Klinische proef om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Rasagilinemesylaat 1 mg te beoordelen bij patiënten met meervoudige systeematrofie van het Parkinson-subtype (MSA-P)

Experimenteel: rasagiline-mesylaat

rasagiline tablet, 1 mg/dag gedurende maximaal 48 weken.

Geneesmiddel: rasagiline-mesylaat

rasagiline 1 mg tablet/dag gedurende 48 weken

Andere namen:

• Azilect
• TVP-1012

Placebo-vergelijker: placebo

placebotablet gedurende maximaal 48 weken.

Geneesmiddel: placebo

placebotablet gedurende 48 weken

Verandering van baseline naar week 48/beëindigingsbezoek in de Total Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS deel I en II)

Deze uitkomst vertegenwoordigt de som van 2 UMSARS-subschalen: Deel I: Historisch overzicht met 12 items en Deel II: Motorisch onderzoek met 14 items. Alle items lopen van 0 tot 4. Elke subschaalscore is de som van de items en de totale UMSARS-score is de som van alle 26 items. Vandaar dat de totale UMSARS-score kan variëren van 0 tot 104, waarbij 0 geen beperking betekent en 104 een ernstige beperking aangeeft. Negatieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op verbetering.

In het geval dat 6 items of meer (van de 26) ontbraken bij een bepaald bezoek, werd de UMSARS-score voor dat bezoek een ontbrekende waarde toegekend.

Clinical Global Impression Improvement (CGI-I) in week 48/Beëindigingsbezoek

De uitkomst meet de klinische indruk van de onderzoeker van de verbetering van de deelnemers in week 48 in vergelijking met week 12. CGI-schaalbereik van 1-7, met 1=zeer veel verbeterd, 4=geen verandering en 7=zeer veel slechter.

Om de algehele type I-fout (hypothesen over primaire en belangrijkste secundaire eindpunten) op het niveau van 0,05 te behouden, wordt de volgende hiërarchie gebruikt: Als het primaire eindpunt significant blijkt te zijn bij een significantieniveau van 0,05, het secundaire eindpunt wordt getest, als dit eindpunt significant wordt bevonden in een significantieniveau van 0,05, wordt het tweede belangrijke secundaire eindpunt getest, enzovoort. De 'belangrijkste' secundaire eindpunten zijn uitkomsten 2-6.

Verandering van basislijn naar week 24 in Total Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) Score

De UMSARS bestaat uit 2 subschalen: Deel I: Historisch overzicht met 12 items en Deel II: Motorisch onderzoek met 14 items. Alle items lopen van 0 tot 4. Elke subschaalscore is de som van de items en de totale UMSARS-score is de som van alle 26 items. Vandaar dat de totale UMSARS-score kan variëren van 0 tot 104, waarbij 0 geen beperking betekent en 104 een ernstige beperking aangeeft. Negatieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op verbetering.

In het geval dat 6 items of meer (van de 26) ontbraken bij een bepaald bezoek, werd de UMSARS-score voor dat bezoek een ontbrekende waarde toegekend.

Percentage deelnemers dat een score van >=3 behaalde op de Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) Vraag #7 met betrekking tot ambulatie

Vraag #7 van UMSARS betreft het vermogen van de deelnemer om te lopen, beoordeeld op een schaal van 0=normaal tot 4=kan helemaal niet lopen, zelfs niet met hulp. Dit eindpunt telt deelnemers met een 3 of slechter. Beoordeling 3 = Ernstig gehandicapt; af en toe hulp en/of loophulpmiddel nodig.

Gemiddelde score van de samengestelde autonome symptoomschaalselectie (COMPASS_Select Change) in week 48/beëindigingsbezoek

COMPASS_Select change bestaat uit 5 van de 11 domeinen in de COMPASS-schaal: orthostatische intolerantie, blaasaandoening, zweten, vasomotoriek en slaapstoornis COMPASS_Select change heeft een bereik van -150 tot 150, waarbij -150 aangeeft dat de symptomen veel beter zijn en 150 aangeeft symptomen zijn veel erger.

Verandering van baseline tot week 48/beëindigingsbezoek in de Multiple System Atrophy (MSA) Health-related Quality of Life (QoL) Scale

De Multiple System Atrophy Quality of Life-vragenlijst (MSA-QoL) is een zelfgerapporteerde vragenlijst gericht op MSA-specifieke symptomen en heeft een schaal van 0 - 160, met 0 = 'geen probleem' en 160 = 'extreem probleem'.

Progressiesnelheid in Total Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) Score van basislijn tot week 12-48

De UMSARS bestaat uit 2 subschalen: Deel I: Historisch overzicht met 12 items en Deel II: Motorisch onderzoek met 14 items. Alle items lopen van 0 tot 4. Elke subschaalscore is de som van de items en de totale UMSARS-score is de som van alle 26 items. Vandaar dat de totale UMSARS-score kan variëren van 0 tot 104, waarbij 0 geen beperking betekent en 104 een ernstige beperking aangeeft.

De mate van progressie van atrofie wordt weergegeven door de helling van verandering ten opzichte van baselinescores voor bezoeken tussen week 12 en 48.

Verandering van baseline naar week 48 of beëindiging in UMSARS-subscores voor delen I, II en IV

UMSARS Deel I is een historisch overzicht en scoort symptomen van neurologische en autonome disfunctie met 12 items op een schaal van 0 (normaal) tot 4 (extreme disfunctie). De volledige schaal voor deel 1 is daarom 0 (normaal) tot 48 (extreme disfunctie). Deel II is een motorisch onderzoek en heeft 14 items die ook worden beoordeeld op een schaal van 0 tot 4 voor een volledige schaal van 0 (normaal) tot 56 (extreme disfunctie). Deel IV is een globale invaliditeitsschaal met cijfers van 1 (normaal) tot 5 (ernstige ziekte).

Verandering van baseline naar week 12 in totale UMSARS-score voor symptomatisch effect

Deze uitkomst vertegenwoordigt de som van 2 UMSARS-subschalen: Deel I: Historisch overzicht met 12 items en Deel II: Motorisch onderzoek met 14 items. Alle items lopen van 0 tot 4. Elke subschaalscore is de som van de items en de totale UMSARS-score is de som van alle 26 items. Vandaar dat de totale UMSARS-score kan variëren van 0 tot 104, waarbij 0 geen beperking betekent en 104 een ernstige beperking aangeeft. Negatieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op verbetering.

Schattingen voor tijd tot verandering in antiparkinson- of anti-orthostatis hypotensiemedicatie

Verandering in medicatie tegen parkinson of anti-orthostatische hypotensie wordt bepaald door ten minste een van de volgende gebeurtenissen:

1. Een toevoeging van een nieuw antiparkinson- of antiorthostatische hypotensiemedicijn tijdens de studie.
2. Dosisaanpassing van gelijktijdig gebruikte antiparkinson- of antiorthostatische hypotensiemedicatie die de progressie van de ziekte weerspiegelt.

De gebeurtenis van belang, bepaald per patiënt, is daarom de vroegste gebeurtenis van de twee hierboven gedefinieerde gebeurtenissen. Anders wordt de patiënt terecht gecensureerd op basis van de beëindigingsdatum van zijn/haar studie.

Aangezien minder dan 25% van de deelnemers een gebeurtenis had, is een mediane schatting van de tijd tot verandering van medicatie niet mogelijk.

Wijziging van baseline naar week 48 of beëindiging in de Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA)-schaal

MoCA is een cognitieve screeningstest die gezondheidswerkers helpt milde cognitieve stoornissen te identificeren. De totale schaal loopt van 0 (significante cognitieve stoornissen) tot 30 (geen stoornissen gedetecteerd). Scores >=26 worden als normaal beschouwd. Positieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op verbetering van de cognitie.

Percentage deelnemers dat een score van >=3 behaalde op de Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) Vraag #1 (spraakstoornis), vraag #2 (slikstoornis) en vraag #8 (vallen)

De vragen van UMSARS worden beoordeeld op een schaal van 0=normaal tot 4=extreme beperking.

Dit eindpunt rapporteert het percentage deelnemers dat een 3 of slechter heeft beoordeeld. Score 3 = Ernstig gestoorde spraak (Vraag #1), slikken (Vraag #2) of vaker dan één keer per week vallen (Vraag #8).

Verandering van baseline naar week 48 of beëindiging in de Beck Depression Inventory Scale (BDI-II)

De Beck Depression Inventory (BDI-II) is een meerkeuzevragenlijst met 21 vragen, een van de meest gebruikte instrumenten voor het meten van de ernst van depressie. Deelnemers wordt gevraagd om voor elke vraag het antwoord te kiezen dat het beste beschrijft hoe ze zich de afgelopen twee weken hebben gevoeld, inclusief de dag waarop deelnemers de vragenlijst invullen. Elke vraag wordt beoordeeld op een schaal van 0-3, waarbij 0 betekent dat de deelnemer de in de vraag beschreven emotie niet voelt en 3 betekent dat de deelnemer extreem sterke gevoelens heeft. De totale schaal loopt van 0 (geen tekenen van depressie) tot 63 (extreme depressie). Negatieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op verbetering van het niveau van depressie.

Totaal aantal valpartijen tijdens het onderzoek

Deelnemers noteerden elke keer dat ze tijdens het onderzoek vielen in een dagboek.