Studie 5-azacitidinu (Vidaza®) u pacientů s chronickou myelomonocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza CMML podle kritérií WHO

   1. Přetrvávající monocytóza periferní krve více než 1 x 109/l po dobu nejméně 3 měsíců a
   2. Žádný chromozom Philadelphia nebo fúzní gen BCR-ABL a
   3. Méně než 20 % blastů v krvi nebo kostní dřeni a
   4. Dysplazie v jedné nebo více myeloidních liniích* * Při nepřítomnosti dysplazie v jedné nebo více myeloidních liniích lze diagnózu CMML přesto stanovit, pokud jsou splněny a) - c) A je přítomna získaná klonální chromozomální abnormalita v buňkách kostní dřeně, monocytóza byla přítomna déle než 3 měsíce A všechny ostatní příčiny monocytózy byly vyloučeny.
2. Věk 18 let nebo starší. Budou zahrnuti muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.
3. Stav výkonu ECOG <3

4. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   1. Celkový bilirubin <2,5 x horní hranice normálu (ULN)
   2. Přímý bilirubin <2 x ULN
   3. Kreatinin <2 mg/dl
   4. ALT a AST <2,5 x ULN
5. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
6. Ochota používat po dobu studie adekvátní antikoncepci

Kritéria vyloučení:

1. Progrese do akutní myeloidní leukémie (definovaná nejméně 20 % blastů v krvi nebo kostní dřeni). V nepravděpodobném případě, že by se při „screeningové“ biopsii kostní dřeně prokázala progrese do akutní leukémie, je na zvážení zkoušejícího, zda pacienta zařadí po adekvátní diskusi o nálezech a alternativních terapiích. Zařazení takového pacienta musí být hlášeno HCI PI.
2. Přítomnost aktivačních mutací alfa nebo beta receptorů růstového faktoru odvozeného od krevních destiček, které by naznačovaly pravděpodobný přínos léčby imatinibem (tyto mutace budou obvykle zřejmé z karyotypizačních a fluorescenčních in situ hybridizačních studií)
3. Známá nebo suspektní hypersenzitivita na 5-azacitidin nebo mannitol
4. Klinicky významné srdeční onemocnění (třída III nebo IV New York Heart Association) nebo jiná závažná interkurentní onemocnění nebo psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
5. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před registrací (výjimka: zavedení centrální žilní linky) nebo nedostatečné zotavení z předchozí velké operace
6. Předchozí léčba hypometylačním činidlem
7. Cytotoxická chemoterapie méně než 2 týdny před zahájením studijní medikace (výjimka: hydroxyurea a/nebo anagrelid)
8. Erytropoetin nebo darbepoetin, G-CSF, GM-CSF, thalidomid nebo lenalidomid méně než 2 týdny ode dne 1 1. cyklu
9. Souběžná cytotoxická chemoterapie (výjimka: hydroxyurea po dobu až 1 týdne na cyklus)
10. Souběžná léčba jinými zkoumanými látkami
11. Další aktivní malignity kromě bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku.
12. Těhotenství nebo kojení (možné riziko pro plod nebo kojence)