En studie av 5-Azacitidin (Vidaza®) hos pasienter med kronisk myelomonocytisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av CMML som definert av WHO-kriteriene

   1. Vedvarende perifer blodmonocytose på mer enn 1 x 109/L i minst 3 måneder og
   2. Ingen Philadelphia kromosom eller BCR-ABL fusjonsgen og
   3. Mindre enn 20 % blaster i blodet eller benmargen og
   4. Dysplasi i en eller flere av de myeloide avstamningene* * I fravær av dysplasi i en eller flere av de myeloide avstamningene, kan diagnosen CMML fortsatt stilles dersom a) - c) er oppfylt OG en ervervet klonal kromosomavvik er tilstede i benmargscellene, monocytosen har vært tilstede i mer enn 3 måneder OG alle andre årsaker til monocytose er utelukket.
2. Alder 18 år eller eldre. Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper vil bli inkludert.
3. ECOG-ytelsesstatus <3

4. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. Total bilirubin <2,5 x øvre normalgrense (ULN)
   2. Direkte bilirubin <2 x ULN
   3. Kreatinin <2 mg/dL
   4. ALT og AST <2,5 x ULN
5. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
6. Vilje til å bruke adekvat prevensjon under studiens varighet

Ekskluderingskriterier:

1. Progresjon til akutt myeloid leukemi (definert av minst 20 % blaster i blodet eller benmargen). I det usannsynlige tilfellet at progresjon til akutt leukemi påvises i "screening" av benmargsbiopsien, er det etter utforskerens skjønn å melde pasienten inn etter tilstrekkelig diskusjon av funnene og alternative behandlingsformer. Registrering av en slik pasient må rapporteres til HCI PI.
2. Tilstedeværelse av aktiverende mutasjoner av blodplateavledede vekstfaktorreseptorer alfa eller beta, noe som tyder på sannsynlig fordel av imatinibbehandling (disse mutasjonene vil vanligvis være tydelige fra karyotyping og fluorescens in situ hybridiseringsstudier)
3. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor 5-azacitidin eller mannitol
4. Klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association klasse III eller IV) eller andre alvorlige samtidige sykdommer eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
5. Større operasjon innen 28 dager før registrering (unntak: plassering av sentral venelinje), eller mangel på full restitusjon fra tidligere større operasjoner
6. Tidligere behandling med et hypometylerende middel
7. Cytotoksisk kjemoterapi mindre enn 2 uker før start av studiemedisinering (unntak: hydroksyurea og/eller anagrelid)
8. Erytropoietin eller darbepoietin, G-CSF, GM-CSF, thalidomid eller lenalidomid mindre enn 2 uker fra dag 1 i syklus 1
9. Samtidig cytotoksisk kjemoterapi (unntak: hydroksyurea i opptil 1 uke per syklus)
10. Samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler
11. Andre aktive maligniteter unntatt basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen.
12. Graviditet eller amming (mulig risiko for fosteret eller spedbarnet)