Un estudio de 5-azacitidina (Vidaza®) en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de CMML según lo definido por los criterios de la OMS

   1. Monocitosis persistente en sangre periférica de más de 1 x 109/L durante al menos 3 meses y
   2. Sin cromosoma Filadelfia o gen de fusión BCR-ABL y
   3. Menos del 20% de blastos en la sangre o la médula ósea y
   4. Displasia en uno o más de los linajes mieloides* * En ausencia de displasia en uno o más de los linajes mieloides, aún se puede hacer el diagnóstico de CMML si se cumplen a) - c) Y está presente una anomalía cromosómica clonal adquirida en las células de la médula ósea, la monocitosis ha estado presente durante más de 3 meses Y se han descartado todas las demás causas de monocitosis.
2. Edad de 18 años o más. Se incluirán tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos.
3. Estado funcional ECOG <3

4. Función adecuada del órgano definida como:

   1. Bilirrubina total <2,5 x límite superior normal (LSN)
   2. Bilirrubina directa <2 x LSN
   3. Creatinina <2 mg/dL
   4. ALT y AST <2,5 x LSN
5. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
6. Voluntad de usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Progresión a leucemia mieloide aguda (definida por al menos un 20 % de blastos en la sangre o la médula ósea). En el improbable caso de que se demuestre progresión a leucemia aguda en la biopsia de médula ósea de "detección", queda a discreción del investigador inscribir al paciente después de una discusión adecuada de los hallazgos y las terapias alternativas. La inscripción de dicho paciente debe informarse al PI de HCI.
2. Presencia de mutaciones activadoras de los receptores alfa o beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas, lo que sugeriría un beneficio probable del tratamiento con imatinib (estas mutaciones generalmente serán obvias a partir del cariotipo y los estudios de hibridación in situ con fluorescencia)
3. Hipersensibilidad conocida o sospechada a la 5-azacitidina o al manitol
4. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la New York Heart Association) u otras enfermedades intercurrentes graves o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
5. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al registro (excepción: colocación de una vía venosa central) o falta de recuperación completa de una cirugía mayor previa
6. Terapia previa con un agente hipometilante
7. Quimioterapia citotóxica menos de 2 semanas antes de comenzar la medicación del estudio (excepción: hidroxiurea y/o anagrelida)
8. Eritropoyetina o darbepoyetina, G-CSF, GM-CSF, talidomida o lenalidomida menos de 2 semanas desde el día 1 del ciclo 1
9. Quimioterapia citotóxica concomitante (excepción: hidroxiurea hasta 1 semana por ciclo)
10. Terapia concomitante con otros agentes en investigación
11. Otras neoplasias malignas activas excepto el carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino.
12. Embarazo o lactancia (posible riesgo para el feto o el bebé)