Um estudo de 5-Azacitidina (Vidaza®) em pacientes com leucemia mielomonocítica crônica

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de CMML conforme definido pelos critérios da OMS

   1. Monocitose sanguínea periférica persistente de mais de 1 x 109/L por pelo menos 3 meses e
   2. Nenhum cromossomo Filadélfia ou gene de fusão BCR-ABL e
   3. Menos de 20% de blastos no sangue ou na medula óssea e
   4. Displasia em uma ou mais linhagens mielóides* * Na ausência de displasia em uma ou mais linhagens mielóides, o diagnóstico de CMML ainda pode ser feito se a) - c) forem atendidos E uma anormalidade cromossômica clonal adquirida estiver presente em as células da medula óssea, a monocitose está presente há mais de 3 meses E todas as outras causas de monocitose foram descartadas.
2. Idade de 18 anos ou mais. Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos serão incluídos.
3. Estado de desempenho ECOG <3

4. Função adequada do órgão definida como:

   1. Bilirrubina total <2,5 x limite superior do normal (LSN)
   2. Bilirrubina direta <2 x LSN
   3. Creatinina <2 mg/dL
   4. ALT e AST <2,5 x LSN
5. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
6. Vontade de usar contracepção adequada durante o estudo

Critério de exclusão:

1. Progressão para leucemia mielóide aguda (definida por pelo menos 20% de blastos no sangue ou na medula óssea). No caso improvável de que a progressão para leucemia aguda seja demonstrada na biópsia de medula óssea de "triagem", fica a critério do investigador inscrever o paciente após discussão adequada dos achados e terapias alternativas. A inscrição de tal paciente deve ser relatada ao HCI PI.
2. Presença de mutações ativadoras dos receptores do fator de crescimento derivado de plaquetas alfa ou beta, o que sugere provável benefício do tratamento com imatinibe (essas mutações geralmente serão óbvias a partir de estudos de cariotipagem e hibridização in situ de fluorescência)
3. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a 5-azacitidina ou manitol
4. Doença cardíaca clinicamente significativa (Classe III ou IV da New York Heart Association) ou outras doenças intercorrentes graves ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
5. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do registro (exceção: colocação de linha venosa central) ou falta de recuperação total de cirurgia de grande porte anterior
6. Terapia prévia com um agente hipometilante
7. Quimioterapia citotóxica menos de 2 semanas antes do início da medicação do estudo (exceção: hidroxiureia e/ou anagrelida)
8. Eritropoietina ou darbepoietina, G-CSF, GM-CSF, talidomida ou lenalidomida menos de 2 semanas a partir do dia 1 do ciclo 1
9. Quimioterapia citotóxica concomitante (exceção: hidroxiureia por até 1 semana por ciclo)
10. Terapia concomitante com outros agentes em investigação
11. Outras neoplasias ativas, exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero.
12. Gravidez ou amamentação (possível risco para o feto ou bebê)