PK studie testosteronového nosního gelu (TBS-2) u zdravých premenopauzálních žen
4. října 2019 aktualizováno: Acerus Pharmaceuticals Corporation
Otevřená, jednorázová a vícenásobná aplikace intranazálního testosteronového gelu (TBS-2) u zdravých premenopauzálních ženských subjektů ve třech dávkách
Účelem této studie bylo vyhodnotit biologickou dostupnost celkového testosteronu prostřednictvím farmakokinetických profilů získaných po (a) jednorázovém podání tří dávek TBS-2 b) opakovaném podání TBS-2.
Kromě toho bylo také provedeno hodnocení biologické dostupnosti volného testosteronu, dihydrotestosteronu, SHBG a estradiolu prostřednictvím farmakokinetických profilů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o dvoudobou studii, která vyžaduje přenocování na klinice. Odběry krve jsou vyžadovány při všech návštěvách včetně odběrů v předem definovaných časových obdobích během přenocování.
Období I
Subjekty byly kontrolovány v den 1, období I, aby bylo zahájeno jejich základní měření testosteronu (v závislosti na menstruačním cyklu, výhodně do 48 hodin od začátku menstruačního cyklu). Zůstali institucionalizovaní až do dne 4 rána a byli odhlášeni po 48hodinovém odběru krve a ukončení studie pro ty, kteří nepokračovali v období II.
Období II (více dávek)
Na konci období 1 bylo vybráno celkem 8 subjektů odebraných z těchto 3 kohort, kteří byli ochotni a schopni pokračovat ve vícedávkové části studie, aby se zúčastnili období 2. Subjekty byly institucionalizovány počínaje 1. dnem Návštěva 3 až do dne 5 ráno návštěvy 3 a byli zkontrolováni po 48hodinovém odběru krve a ukončení studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Premier Research International LLC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení
- Subjekty s pravidelnými menstruačními cykly mezi 26-32 dny.
Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z následujících spolehlivých metod antikoncepce před zahájením studie, během studie a do jednoho měsíce po ukončení studie:
- Chirurgicky sterilní
- Nitroděložní tělísko na místě alespoň 3 měsíce před zahájením studie
- Bariérová metoda (použití kondomu se spermicidním prostředkem partnerem)
- Abstinence
- Negativní pro návykové látky, povrchový antigen hepatitidy B, hepatitidu C, HIV a těhotenství (sérový ß-HCG).
- Index tělesné hmotnosti vyšší nebo rovný 18,5 kg/m² a nižší nebo rovný 35 kg/m².
- Předměty s běžným ORL vyšetřením.
- Subjekty s normálními hodnotami TSH.
- Bez klinicky významných nálezů při fyzikálním vyšetření, 12svodovém EKG a vitálních funkcích
- Normální funkce štítné žlázy. Fyziologická koncentrace prolaktinu.
- Všechny hodnoty klinických laboratorních testů v přijatelných rozmezích (jakékoli klinicky významné nálezy budou vyžadovat souhlas zkoušejícího/sponzora)
- Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Dostupnost subjektu po celou dobu studia a ochota subjektu dodržovat protokolární požadavky, doložené podepsaným ICF
Kritéria vyloučení
- Známá anamnéza přecitlivělosti na testosteron (např. náplast Intrinsa) a/nebo související léky.
- Známá anamnéza syndromu polycystických vaječníků.
- Známá anamnéza nebo přítomnost srdečního, plicního, gastrointestinálního, endokrinního, muskuloskeletálního, neurologického, psychiatrického, hematologického, reprodukčního, jaterního nebo ledvinového onemocnění, pokud to hlavní zkoušející nebo jmenovaný lékař nepovažuje za klinicky nevýznamné.
- Přítomnost nebo známá anamnéza nádorů reagujících na estrogeny, jako je rakovina prsu a/nebo jakákoliv rakovina v anamnéze, s výjimkou bazaliomu.
- Známá anamnéza častého klinicky významného akné.
- Známá historie hirsutismu
- Historie nosní chirurgie, konkrétně turbinoplastika, septoplastika, rinoplastika, "operace nosu" nebo operace dutin.
- Předchozí zlomeniny nosu.
- Aktivní alergie, jako je rýma, rinorea a ucpaný nos.
- Zánětlivé poruchy sliznic, konkrétně pemfigus a Sjogrenův syndrom.
- Onemocnění dutin, konkrétně akutní sinusitida, chronická sinusitida nebo alergická plísňová sinusitida.
- Poruchy nosu nebo spánková apnoe v anamnéze.
- Použití jakékoli formy intranazálního podávání léků, konkrétně nosních kortikosteroidů a nosních sprejů obsahujících oxymetazolin
- Anamnéza hepatitidy B, pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, anamnéza hepatitidy C, pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C, anamnéza infekce HIV nebo průkaz protilátek proti HIV.
- Jakákoli závažná alergická reakce v anamnéze (včetně léků, jídla, kousnutí hmyzem, alergenů z okolního prostředí nebo jakéhokoli stavu, o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
- Jakákoli historie zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií DSM-IV během 6 měsíců od podávání studovaného léku.
- Současná léčba jakoukoli hormonální substituční terapií během předchozích 12 měsíců, léčba léky, které interferují s metabolismem testosteronu během 30 dnů od podání studovaného léku a/nebo jakýmikoli jinými léky na předpis. Obtíže při abstinenci od OTC medikace po dobu trvání studie.
- Použití perorální, transdermální a implantované antikoncepce během 30 dnů před podáním léčiva nebo injekce depotní antikoncepce během jednoho roku před podáním léčiva.
- Důkaz těhotenství nebo laktace.
- Subjekty, které kojí nebo kojily během posledních šesti (6) měsíců před screeningovou návštěvou.
- Podávání dalšího zkoumaného léčiva během 30 dnů před podáním studovaného léčiva.
- Darování krve během 56 dnů před podáním studijní medikace.
- Jakákoli účast jako dárce plazmy v programu plazmaferézy během sedmi dnů před screeningem v této studii.
- Nesnášenlivost k venepunkci.
- Anamnéza abnormálních tendencí ke krvácení nebo tromboflebitida nesouvisející s venepunkcí nebo intravenózní kanylou.
- Historie hluboké žilní trombózy nebo poruch koagulace.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízká dávka TBS-2 jedna dávka
Dávkovače TBS-2 předem naplněné 0,24% testosteronovým gelem pro dodání jedné dávky 300 μg testosteronu na nosní dírku, celková dávka 600 μg podaná v 08:00 (±30 minut) 2. den období 1 pro kohortu 1 (nízká dávka testosteronového nosního gelu, jedna dávka)
|
Nízká dávka testosteronového nosního gelu, jednorázová dávka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Střední dávka TBS-2 jedna dávka
Dávkovače TBS-2 předem naplněné 0,48% testosteronovým gelem pro dodání jedné dávky 600 μg testosteronu na nosní dírku, celková dávka 1200 μg podaná v 08:00 (±30 minut) 2. den období 1 pro kohortu 2 (střední dávka testosteronového nosního gelu, jedna dávka)
|
Střední dávka testosteronového nosního gelu, jednorázová dávka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vysoká dávka TBS-2 jedna dávka
Dávkovače TBS-2 předem naplněné 0,72% testosteronovým gelem k dodání jedné dávky 900 μg testosteronu na nosní dírku, celková dávka 1 800 μg podaná v 08:00 (±30 minut) 2. den období 1 pro kohortu 3 (vysoká dávka testosteronového nosního gelu, jedna dávka)
|
Nosní gel s vysokou dávkou testosteronu, jednorázová dávka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Střední dávka TBS-2 vícenásobné dávky
Dávkovače TBS-2 předem naplněné 0,48% testosteronovým gelem pro dodání jedné dávky 600 μg testosteronu na nosní dírku, pro celkovou dávku 1200 μg podanou t.i.d.
denně v 0800 hodin (± 30 minut), 1600 hodin (± 30 minut) a 2400 hodin (± 30 minut) ve dnech 1 a 2 období 2 a jednou ráno v 08:00 hodin (± 30 minut) v den 3 z období 2 (skupina s více dávkami) (střední dávka testosteronového nosního gelu, více dávek)
|
Střední dávka testosteronového nosního gelu, vícenásobná dávka
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biologická dostupnost (AUC0-t) celkového testosteronu prostřednictvím farmakokinetických (PK) profilů
Časové okno: Na základě odebraných vzorků krve -0,25, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 23,5 h vzhledem k dávkování
|
Plocha pod křivkou koncentrace a času od času nula do posledního měřitelného časového bodu koncentrace (AUC0-t) pro jednu dávku a AUCtau zobrazená pro vícenásobnou dávku.
|
Na základě odebraných vzorků krve -0,25, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 23,5 h vzhledem k dávkování
|
|
Biologická dostupnost (Cmax) celkového testosteronu prostřednictvím farmakokinetických profilů
Časové okno: Na základě odebraných vzorků krve -0,25, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 23,5 h vzhledem k dávkování
|
Cmax - maximální koncentrace celkového testosteronu pozorovaná po podání TBS-2
|
Na základě odebraných vzorků krve -0,25, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 23,5 h vzhledem k dávkování
|
|
Střední dávka TBS-2 Vícenásobná dávka Průměrná koncentrace celkového testosteronu v ustáleném stavu (Cavg)
Časové okno: -0,25, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 h po dávkování 3. dne
|
-0,25, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 h po dávkování 3. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas (AUC) pro dihydrotestosteron po TBS-2
Časové okno: Na základě odebraných vzorků krve -0,25, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 23,5 h vzhledem k dávkování
|
AUCt zobrazeno pro jednu dávku a AUCtau pro vícenásobnou dávku.
|
Na základě odebraných vzorků krve -0,25, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 23,5 h vzhledem k dávkování
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas (AUC) pro estradiol po TBS-2
Časové okno: Na základě odebraných vzorků krve -0,25, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 23,5 h vzhledem k dávkování
|
AUCt zobrazeno pro jednu dávku a AUCtau pro vícenásobnou dávku.
|
Na základě odebraných vzorků krve -0,25, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 23,5 h vzhledem k dávkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. května 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. června 2011
První zveřejněno (Odhad)
2. června 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. října 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TBS-2-2011-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .