Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lenalidomide + Plerixafor in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)

26. července 2017 aktualizováno: David Rizzieri, MD

Lenalidomide in Combination With Plerixafor in Patients With Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia

In research studies, lenalidomide (also called Revlimid) has shown some response in chronic lymphocytic leukemia (CLL); however, responses are usually partial responses that occur after several months of taking the study drug. It is thought that by adding the drug plerixafor (also called Mozobil) responses may be improved and/or occur sooner.

The main purpose of this study is to determine the dose of plerixafor that is safe to use in combination with lenalidomide. The study will also look at the response rates of the combination of lenalidomide and plerixafor and the effect the study drugs have on CLL cells.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

The combination of lenalidomide and plerixafor will be evaluated in this single institution, open label clinical study of subjects with relapsed chronic lymphocytic leukemia (CLL). The overall design of the phase 1 study includes up to three treatment "stages."

Each subject will receive lenalidomide 5mg by mouth daily beginning on cycle 1 day 1. If tolerated, the dose will be increased by 2.5mg every 7 days to a maximum dose of 10mg by mouth daily (Stage 1). Once the subject is stably maintained on a daily dose of lenalidomide of 10mg daily and the white blood cell (WBC) count is <100.0 x 109 / L, and has been taking lenalidomide for at least 28 days, plerixafor will be added (Stage 2). In the dose escalation phase, 4 different doses of plerixafor in combination with lenalidomide will be studied in cohorts of 3 to 6 subjects each, following a standard "3 + 3" format:

  • Cohort 1: plerixafor 0.24 mg/kg subcutaneous (SC) daily thrice weekly (Mon, Wed, Fri)
  • Cohort 2: plerixafor 0.32 mg/kg SC daily thrice weekly (Mon, Wed, Fri)
  • Cohort 3: plerixafor 0.42 mg/kg SC daily thrice weekly (Mon, Wed, Fri)
  • Cohort 4: plerixafor 0.54 mg/kg SC daily thrice weekly (Mon, Wed, Fri) Plerixafor will be administered for 3 weeks of each cycle (days 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, and 19) followed by a 1 week rest period. Lenalidomide dosing will be continuous.

An interim assessment of response will be performed after 4 cycles of combination therapy:

  • Subjects achieving a complete response (CR) by National Cancer Institute (NCI)-96 criteria will continue lenalidomide monotherapy (plerixafor is discontinued) until disease progression.
  • Subjects achieving a partial response (PR) will continue both lenalidomide and plerixafor. Additionally, rituximab 375mg/m2 will be added on day 1 of each subsequent cycle beginning with cycle 5, day 1 of combination therapy. (Stage 3). Treatment with the combination of lenalidomide and plerixafor will continue for a maximum of 12 cycles of combination therapy. Subjects may receive up to 8 doses of rituximab concurrent with lenalidomide and plerixafor on day 1 of each cycle. Subjects will then continue single agent lenalidomide until disease progression.
  • Subjects with stable disease may continue lenalidomide and plerixafor at the discretion of the investigator and the subject. Rituximab 375 mg/m2 will be added on day 1 of each subsequent cycle. Treatment, dose, schedule, and duration are the same as for subjects achieving a PR.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed diagnosis of chronic lymphocytic leukemia (CLL) or Small lymphocytic lymphoma (SLL) as established by the National Cancer Institute (NCI) Working Group Response Criteria (NCI 96 Criteria).
  • Received one or more prior therapies for CLL.
  • Subjects must have symptomatic disease requiring therapy as defined by the protocol.
  • >/= 4 weeks from prior cancer therapy.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of </= 2.
  • All study subjects must be registered into the mandatory RevAssist® program, and be willing and able to comply with the requirements of RevAssist®.

Exclusion Criteria:

  • Prolymphocytic leukemia (PLL).
  • Richter's (large cell) transformation.
  • Prior allogeneic transplant within 12 months or prior allogeneic transplant > 12 months currently receiving immunosuppressants.
  • Active autoimmune hemolytic anemia.
  • Central nervous system (CNS) involvement.
  • Chronic enteral corticosteroids > 10mg prednisone or equivalent.
  • Evidence of laboratory tumor lysis syndrome (TLS) by Cairo-Bishop Definition of Tumor Lysis Syndrome
  • Use of any other experimental drug or therapy within 28 days of baseline
  • Major surgery within 28 days of baseline.
  • Known hypersensitivity to thalidomide.
  • The development of erythema nodosum if characterized by a desquamating rash while taking thalidomide or similar drugs.
  • Any prior use of lenalidomide.
  • Known seropositive for or active viral infection with human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lenalidomide + Plerixafor+ Rituximab
  1. Lenalidomide 5mg by mouth (PO) daily beginning cycle 1 day 1.
  2. Stage 1: increase by 2.5mg every 7 days to a maximum dose of 10mg.
  3. Stage 2: plerixafor will be added after 28 days of 10mg dose maintenance and white blood cell count (WBC) <100.0 x 109 / L.

  4. Dose cohorts of escalating subcutaneous (SC) thrice weekly plerixafor with continuous 10mg lenalidomide:

    • Cohort 1: 0.24 mg/kg
    • Cohort 2: 0.32 mg/kg
    • Cohort 3: 0.42 mg/kg
    • Cohort 4: 0.54 mg/kg
  5. Stage 3: Rituximab 375mg/m2 will be added on day 1 of cycles 5-12, day 1 of combination therapy for subjects with PR.
  6. Subjects will then continue single agent lenalidomide until disease progression.
Lék: Lenalidomide + Plerixafor (+ Rituximab)
  1. Lenalidomide 5mg by mouth (PO) daily beginning cycle 1 day 1.
  2. Stage 1: increase by 2.5mg every 7 days to a maximum dose of 10mg.
  3. Stage 2: plerixafor will be added after 28 days of 10mg dose maintenance and white blood cell count (WBC) <100.0 x 109 / L.

  4. Dose cohorts of escalating subcutaneous (SC) thrice weekly plerixafor with continuous 10mg lenalidomide:

    • Cohort 1: 0.24 mg/kg
    • Cohort 2: 0.32 mg/kg
    • Cohort 3: 0.42 mg/kg
    • Cohort 4: 0.54 mg/kg
  5. Stage 3: Rituximab 375mg/m2 will be added on day 1 of cycles 5-12, day 1 of combination therapy for subjects with PR.
  6. Subjects will then continue single agent lenalidomide until disease progression.
Ostatní jména:
  • Revlimid
  • Rituxan
  • Mozobil

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximum Tolerated Dose
Časové okno: 4-16 months
4-16 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Overall Response (Complete Response/Partial Response)
Časové okno: at the end of 4 months of combination treatment and at 2 months after completion of therapy

NCI 96 Response Criteria

CR (Complete Response):

Lymphadenopathy = none > 1.5cm Hepatomegaly = none Splenomegaly = none Blood lymphocytes = <4000 per microliter Marrow = normocellular, <30% lymphocytes, no B-lymphoid nodules. Platelet count = >100,000 per microliter Hemoglobin = >11.0 grams per deciliter Neutrophils = >1500 per microliter

PR (Partial Response):

Lymphadenopathy = Decrease >/= 50% Hepatomegaly = Decrease >/= 50% Splenomegaly = Decrease >/= 50% Blood lymphocytes = Decrease >/= 50% from baseline Marrow = 50% reduction in marrow infiltrate or B-lymphoid nodules. Platelet count = >100,000 per microliter or increase >/= 50% over baseline Hemoglobin = >11.0 grams per deciliter or increase >/= 50% over baseline Neutrophils = >1500 per microliter or increase >/= 50% over baseline
at the end of 4 months of combination treatment and at 2 months after completion of therapy
Progression-free Survival (PFS)
Časové okno: time from day 1 of treatment to disease progression, death, or 2 years, whichever comes first
time from day 1 of treatment to disease progression, death, or 2 years, whichever comes first
Overall Survival (OS)
Časové okno: the time from day 1 of treatment to death or 2 years, whichever comes first
the time from day 1 of treatment to death or 2 years, whichever comes first
Reduction in Severity of B Symptoms
Časové okno: at the end of stage 1 (lenalidomide alone), at the end of stage 2 (4 months of combination), and at 2 months post-completion of therapy
Reduction in the severity of the following B symptoms will be assessed: fever ≥ 101F, chills, night sweats, and anorexia with weight loss.
at the end of stage 1 (lenalidomide alone), at the end of stage 2 (4 months of combination), and at 2 months post-completion of therapy
Reduction in the Frequency of Blood and Platelet Transfusions
Časové okno: 4 weeks prior to therapy and in the 4 weeks following the completion of therapy
The change in number of transfusions from pre- to post-treatment will be calculated and summarized across all patients by giving the minimum, the 25th, 50th (median) and the 75th percentile and the maximum.
4 weeks prior to therapy and in the 4 weeks following the completion of therapy

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

David Rizzieri, MD

Spolupracovníci

Genzyme, a Sanofi Company
Celgene Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2011

První zveřejněno (Odhad)

14. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00026715
  • RV0622 (Jiný identifikátor: Celgene)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky

Klinické studie na Lenalidomide + Plerixafor (+ Rituximab)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit