- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01519245
Lokální aplikace kyseliny tranexamové ke snížení pooperačního krvácení při bypassu koronárních tepen
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Při velkých operacích se očekává krvácení. U pacientů, kteří podstoupí CABG, je riziko krvácení zvýšené kvůli nutnosti intraoperační antikoagulace nebo ředění krve pacienta. Tato antikoagulace je nezbytná ke snížení rizika trombózy potenciálně vyvolané kardiopulmonálním bypassem, který pumpuje krev do celého těla, zatímco chirurg operuje srdce.
Na operačním sále se v současnosti používají strategie, které minimalizují krevní ztráty a nutnost alogenní krevní transfuze během a po kardiochirurgických operacích. Tyto strategie zahrnují použití intravenózních antifibrinolytických činidel, intraoperačních zařízení na záchranu červených krvinek a lokálních fibrinových lepidel. Přestože je riziko infekce z krevní transfuze u moderních metod krevního screeningu velmi malé, riziko rozvoje transfuzní reakce je možné a nelze jej předvídat. Proto je preferováno vyhnout se podávání krevní transfuze, pokud to není nezbytně nutné.
Bylo zkoumáno použití topických antifibrinolytických činidel k dalšímu snížení krevních ztrát v kardiochirurgii. Od roku 1993 bylo v literatuře publikováno několik studií hodnotících účinnost různých antifibrinolytických léků aplikovaných lokálně, jako srdeční koupel, před uzavřením hrudníku u pacientů s CABG, aby se snížila pooperační ztráta krve a potenciální potřeba krevní transfuze.
Použitelnost metodologie použité v těchto studiích je však v kontextu současných kanadských praktik kardiochirurgie omezená. Ve srovnání se současnou severoamerickou praxí kardiochirurgie jsou patrné značné rozdíly v perioperačních strategiích těchto studií. Tyto studie také porovnávaly použití lokálně aplikovaných antifibrinolytik, včetně lysinového analogu kyseliny tranexamové, s kontrolou v nepřítomnosti intravenózních antifibrinolytik. Použití intravenózních analogů lysinu ke snížení perioperačního krvácení se nyní stalo téměř standardem péče u pacientů s CABG.
V současné době je jediným dostupným antifibrinolytikem v Kanadě lysinový analog kyseliny tranexamové. Tento lék je široce používán jako intravenózní přípravek v kardiochirurgii, protože má bezpečnostní profil a snižuje ztráty krve a frekvenci krevních transfuzí.
V současnosti neexistuje žádná publikovaná randomizovaná kontrolovaná studie hodnotící ztrátu krve u pacientů s CABG, kteří dostávali intravenózně kyselinu tranexamovou plus topicky kyselinu tranexamovou nebo placebo.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritérium zařazení:
- Pacienti plánovaní na elektivní nebo urgentní CABG dvou až šesti cév
Kritéria vyloučení:
Předoperační:
- Hemoglobin nižší než 110 g/l
- Ve věku do 18 let
- Tělesná hmotnost méně než 75 kg
- Přítomnost intraaortální balónkové pumpy
- Pohotovostní operace vyžadující operační zákrok do 24 hodin po konzultaci s kardiochirurgickým týmem
- Potřeba kardiochirurgické intervence navíc k plánované CABG (s výjimkou patentovaného uzávěru foramen ovale)
- Ejekční frakce (EF) menší než 50 %, jak je stanoveno echokardiogramem nebo angiografií
- Plicní hypertenze s tlakem v plicnici vyšším než 60 mmHg (odhadem systolického tlaku pravé komory (RVSP))
- Přítomnost infekční endokarditidy
- Jaterní selhání s poruchou funkce jater, včetně mezinárodního normalizovaného poměru (INR) vyššího než 1,5
- Známá diagnostikovaná porucha krvácení
- Heparinem indukovaná trombocytopenie a trombóza (HITT)
- Selhání ledvin s předoperačním kreatininem vyšším než 200 ml/min nebo oligurií s výdejem moči menším než 10 ml/h
- Alergie na kyselinu tranexamovou
- Těhotenství
Intraoperační:
- Objev infekční endokarditidy
- Potřeba kardiochirurgické intervence navíc k plánovanému koronárnímu CABG
- Rozvoj alergické reakce na kyselinu tranexamovou po intravenózní infuzi
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Běžná slanost
|
Celkový objem 70 ml normálního fyziologického roztoku se nalil na srdce jako „kardiální lázeň“ před uzavřením sternotomie blízko konce operace.
Celková doba ponoření je přibližně 10 minut, dokud nejsou mediastinální hrudní trubice připojeny k odsávání.
Vzhledově identický se zkušebním lékem a je vizuálně nerozeznatelný.
|
|
Experimentální: Zkušební lék
Roztok obsahující 2 gramy kyseliny tranexamové + fyziologický roztok
|
Roztok obsahující 2 gramy (20 ml) kyseliny tranexamové + normální fyziologický roztok (50 ml), o celkovém objemu 70 ml, nalitý přes srdce jako „kardiální lázeň“ před uzavřením sternotomie blízko konce operace.
Celková doba ponoření je přibližně 10 minut, dokud nejsou mediastinální hrudní trubice připojeny k odsávání.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový objem ztráty krve z mediastinálních hrudních trubic v době odstranění (za předpokladu, že celkový objem ztráty je krev).
Časové okno: Od přijetí na JIP po operaci do odstranění mediastinální hrudní trubice (placebo = 20,6 hodiny; zkušební skupina = 19,8 hodiny)
|
Podle standardní praxe byli účastníci výzkumu přemístěni na jednotku intenzivní péče (JIP) k pooperačnímu sledování.
Měření výstupu z hrudní trubice začalo ihned po příjezdu na JIP.
Byla zaznamenávána hodinová měření.
Sběr dat skončil po odstranění hrudní trubice nebo návratu na operační sál k průzkumné operaci kvůli masivní ztrátě krve.
Podle protokolu na JIP byly hrudní trubice odstraněny, když byla zaznamenána ztráta krve menší než 200 ml po šesti po sobě jdoucích hodinách.
|
Od přijetí na JIP po operaci do odstranění mediastinální hrudní trubice (placebo = 20,6 hodiny; zkušební skupina = 19,8 hodiny)
|
|
Počet jednotek sbalených červených krvinek (PRBC) podaných po operaci bypassu koronární tepny
Časové okno: Od přijetí na JIP po převoz na kardiologické oddělení (placebo skupina = 24,4 hodiny; zkušební skupina = 24,7 hodiny)
|
Účastníci výzkumu měli dostat krevní transfuzi na jednotce intenzivní péče (JIP) po operaci, pokud hemoglobin dosáhl nejnižší hodnoty 80 g/l, nebo podle uvážení intenzivisty nebo kardiochirurga podle klinického stavu pacienta.
Transfuze byla kvantifikována na základě počtu přijatých jednotek PRBC.
(1 jednotka = 1 sáček krve, připravený společností Canadian Blood Services).
Klinický stav účastníků výzkumu byl sledován po celou dobu jejich trvání pouze na JIP.
Účast v této studii skončila přeložením z JIP na kardiologické oddělení.
|
Od přijetí na JIP po převoz na kardiologické oddělení (placebo skupina = 24,4 hodiny; zkušební skupina = 24,7 hodiny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objem ztráty krve za 6 hodin
Časové okno: 6 hodin po přijetí na jednotku intenzivní péče
|
Objem ztráty hrudní trubice za 6 hodin (za předpokladu, že celkový objem ztráty je krev).
|
6 hodin po přijetí na jednotku intenzivní péče
|
|
Objem ztráty krve po 12 hodinách
Časové okno: 12 hodin po přijetí na jednotku intenzivní péče
|
Objem ztráty hrudní trubice za 12 hodin (za předpokladu, že celkový objem ztráty je krev).
|
12 hodin po přijetí na jednotku intenzivní péče
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kelsey Brose, MD, FRCPC, University of Saskatchewan, Department of Medicine, Division of Hematology
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- De Bonis M, Cavaliere F, Alessandrini F, Lapenna E, Santarelli F, Moscato U, Schiavello R, Possati GF. Topical use of tranexamic acid in coronary artery bypass operations: a double-blind, prospective, randomized, placebo-controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000 Mar;119(3):575-80. doi: 10.1016/s0022-5223(00)70139-5.
- Baric D, Biocina B, Unic D, Sutlic Z, Rudez I, Vrca VB, Brkic K, Ivkovic M. Topical use of antifibrinolytic agents reduces postoperative bleeding: a double-blind, prospective, randomized study. Eur J Cardiothorac Surg. 2007 Mar;31(3):366-71; discussion 371. doi: 10.1016/j.ejcts.2006.12.003. Epub 2007 Jan 10.
- Abul-Azm A, Abdullah KM. Effect of topical tranexamic acid in open heart surgery. Eur J Anaesthesiol. 2006 May;23(5):380-4. doi: 10.1017/S0265021505001894. Epub 2006 Jan 27.
- Abrishami A, Chung F, Wong J. Topical application of antifibrinolytic drugs for on-pump cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. Can J Anaesth. 2009 Mar;56(3):202-12. doi: 10.1007/s12630-008-9038-x. Epub 2009 Feb 12.
- Fawzy H, Elmistekawy E, Bonneau D, Latter D, Errett L. Can local application of Tranexamic acid reduce post-coronary bypass surgery blood loss? A randomized controlled trial. J Cardiothorac Surg. 2009 Jun 18;4:25. doi: 10.1186/1749-8090-4-25.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Pooperační komplikace
- Krvácení
- Koronární onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Pooperační krvácení
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Činidla modulující fibrin
- Antifibrinolytické látky
- Hemostatika
- Koagulanty
- Kyselina tranexamová
Další identifikační čísla studie
- 67452-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kyselina tranexamová
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.DokončenoPsychologické jevy: Centrální únavaKanada
-
SciVision Biotech Inc.Zatím nenabírámeKorekce nasolabiálních záhybůTchaj-wan
-
Hadassah Medical OrganizationDokončeno
-
Lumos DiagnosticsAptatek BiosciencesDokončeno
-
University of Colorado, DenverJiž není k dispozici
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiSchváleno pro marketingDravetův syndromSpojené státy
-
Duke UniversityFoundation for Sarcoidosis ResearchNábor
-
BayerDokončenoZnámé nebo suspektní ložiskové jaterní lézeČína
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterDokončeno