- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01519245
Applicazione topica di acido tranexamico per ridurre il sanguinamento post-operatorio nella chirurgia di bypass delle arterie coronarie
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il sanguinamento è previsto durante gli interventi chirurgici importanti. Nei pazienti sottoposti a CABG, il rischio di sanguinamento è aumentato a causa della necessità di anticoagulazione intraoperatoria, o assottigliamento, del sangue del paziente. Questa anticoagulazione è necessaria per ridurre il rischio di trombosi potenzialmente precipitata dalla macchina per il bypass cardiopolmonare, che pompa il sangue in tutto il corpo mentre il chirurgo opera sul cuore.
Le strategie sono attualmente utilizzate in sala operatoria per ridurre al minimo la perdita di sangue e la necessità di trasfusioni di sangue allogenico durante e dopo gli interventi cardiaci. Queste strategie includono l'uso di agenti antifibrinolitici per via endovenosa, dispositivi di salvataggio intraoperatorio di globuli rossi e sigillanti di fibrina topici. Sebbene il rischio di infezione da una trasfusione di sangue sia molto ridotto con i moderni metodi di screening del sangue, il rischio di sviluppare una reazione trasfusionale è possibile e non prevedibile. Pertanto, si preferisce evitare di somministrare una trasfusione di sangue a meno che non sia assolutamente necessario.
L'uso di agenti antifibrinolitici topici è stato esplorato per ridurre ulteriormente la perdita di sangue nella chirurgia cardiaca. Diversi studi sono stati pubblicati in letteratura dal 1993 per valutare l'efficacia di vari farmaci antifibrinolitici applicati localmente, come un bagno cardiaco, prima della chiusura del torace nei pazienti con CABG per ridurre la perdita di sangue post-operatoria e la potenziale necessità di trasfusioni di sangue.
L'applicabilità della metodologia utilizzata in questi studi, tuttavia, è limitata nel contesto delle attuali pratiche canadesi di cardiochirurgia. Si osservano notevoli differenze nelle strategie perioperatorie di questi studi, rispetto alle attuali pratiche nordamericane di cardiochirurgia. Questi studi hanno anche confrontato l'uso di agenti antifibrinolitici applicati localmente, incluso l'acido tranexamico analogo della lisina, a un controllo in assenza di agenti antifibrinolitici per via endovenosa. L'uso di analoghi della lisina per via endovenosa per ridurre il sanguinamento perioperatorio è ora diventato uno standard di cura quasi standard nei pazienti con CABG.
Attualmente, l'unico agente antifibrinolitico disponibile in Canada è l'acido tranexamico analogo della lisina. Questo farmaco è ampiamente utilizzato somministrato come preparazione endovenosa in cardiochirurgia a causa del suo profilo di sicurezza e riduzione della perdita di sangue e della frequenza delle trasfusioni di sangue.
Al momento non esiste uno studio controllato randomizzato pubblicato che valuti la perdita di sangue nei pazienti con CABG che hanno ricevuto acido tranexamico per via endovenosa, più acido tranexamico topico o placebo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti in attesa di CABG elettivo o urgente da due a sei vasi
Criteri di esclusione:
Preoperatorio:
- Emoglobina inferiore a 110 g/L
- Minori di 18 anni
- Massa corporea inferiore a 75 kg
- Presenza di una pompa a palloncino intra-aortico
- Chirurgia d'urgenza, che richiede un intervento operativo entro 24 ore dalla consultazione al team di cardiochirurgia
- Necessità di intervento cardiochirurgico in aggiunta al CABG pianificato (ad eccezione della chiusura del forame ovale pervio)
- Frazione di eiezione (EF) inferiore al 50%, determinata mediante ecocardiogramma o angiografia
- Ipertensione polmonare con pressioni arteriose polmonari superiori a 60 mmHg (come stimato dalla pressione sistolica ventricolare destra (RVSP))
- Presenza di endocardite infettiva
- Insufficienza epatica con compromissione della funzionalità epatica, compreso il rapporto internazionale normalizzato (INR) superiore a 1,5
- Disturbo emorragico diagnosticato noto
- Storia di trombocitopenia e trombosi indotte da eparina (HITT)
- Insufficienza renale con creatinina preoperatoria superiore a 200 ml/min o oliguria con diuresi inferiore a 10 ml/ora
- Allergia all'acido tranexamico
- Gravidanza
Intraoperatorio:
- Scoperta di endocardite infettiva
- Necessità di intervento cardiochirurgico in aggiunta al CABG coronarico programmato
- Sviluppo di reazione allergica all'acido tranexamico dopo infusione endovenosa
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo
Soluzione salina normale
|
Un volume totale di 70 ml di soluzione fisiologica normale è stato versato sul cuore come un "bagno cardiaco" prima della chiusura della sternotomia verso la fine dell'intervento.
La durata totale dell'immersione è di circa 10 minuti, fino a quando i tubi toracici mediastinici non sono collegati all'aspirazione.
Identico nell'aspetto al farmaco sperimentale ed è visivamente indistinguibile.
|
|
Sperimentale: Droga di prova
Soluzione contenente 2 grammi di acido tranexamico + soluzione fisiologica
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Soluzione contenente 2 grammi (20 ml) di acido tranexamico + soluzione fisiologica (50 ml), per un volume totale di 70 ml, versata sul cuore come "bagno cardiaco" prima della chiusura della sternotomia verso la fine dell'intervento chirurgico.
La durata totale dell'immersione è di circa 10 minuti, fino a quando i tubi toracici mediastinici non sono collegati all'aspirazione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Volume totale della perdita di sangue dai tubi toracici mediastinici al momento della rimozione (supponendo che il volume totale della perdita sia sangue).
Lasso di tempo: Dal ricovero in terapia intensiva post-operatorio alla rimozione del tubo toracico mediastinico (gruppo placebo = 20,6 ore; gruppo di prova = 19,8 ore)
|
Secondo la pratica standard, i partecipanti alla ricerca sono stati trasferiti all'unità di terapia intensiva (ICU) per il monitoraggio post-operatorio.
La misurazione dell'uscita del tubo toracico è iniziata immediatamente all'arrivo in terapia intensiva.
Sono state registrate misurazioni orarie.
La raccolta dei dati è terminata con la rimozione del tubo toracico o il ritorno in sala operatoria per un intervento esplorativo a causa della massiccia perdita di sangue.
Come da protocollo in terapia intensiva, i tubi toracici venivano rimossi quando la perdita di sangue era inferiore a 200 ml dopo sei ore consecutive.
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Dal ricovero in terapia intensiva post-operatorio alla rimozione del tubo toracico mediastinico (gruppo placebo = 20,6 ore; gruppo di prova = 19,8 ore)
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|
Numero di unità di globuli rossi concentrati (PRBC) trasfusi a seguito di un intervento di bypass coronarico
Lasso di tempo: Dal ricovero in terapia intensiva al trasferimento in Cardiologia (gruppo placebo = 24,4 ore; gruppo di prova = 24,7 ore)
|
I partecipanti alla ricerca dovevano ricevere una trasfusione di sangue nell'unità di terapia intensiva (ICU) dopo l'intervento se l'emoglobina raggiungeva un nadir di 80 g/L, oa discrezione dell'intensivista o del cardiochirurgo in base allo stato clinico del paziente.
La trasfusione è stata quantificata in base al numero di unità di PRBC ricevute.
(1 unità = 1 sacca di sangue, come preparato da Canadian Blood Services).
Lo stato clinico dei partecipanti alla ricerca è stato seguito solo per tutta la loro durata in terapia intensiva.
La partecipazione a questo studio si è conclusa con il trasferimento fuori dalla Terapia Intensiva, al Reparto di Cardiologia.
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Dal ricovero in terapia intensiva al trasferimento in Cardiologia (gruppo placebo = 24,4 ore; gruppo di prova = 24,7 ore)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Volume di perdita di sangue a 6 ore
Lasso di tempo: 6 ore dopo il ricovero in Terapia Intensiva
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Volume della perdita del tubo toracico a 6 ore (supponendo che il volume totale della perdita sia sangue).
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6 ore dopo il ricovero in Terapia Intensiva
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Volume di perdita di sangue dopo 12 ore
Lasso di tempo: 12 ore dopo il ricovero in Terapia Intensiva
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Volume della perdita del tubo toracico a 12 ore (supponendo che il volume totale della perdita sia sangue).
|
12 ore dopo il ricovero in Terapia Intensiva
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kelsey Brose, MD, FRCPC, University of Saskatchewan, Department of Medicine, Division of Hematology
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- De Bonis M, Cavaliere F, Alessandrini F, Lapenna E, Santarelli F, Moscato U, Schiavello R, Possati GF. Topical use of tranexamic acid in coronary artery bypass operations: a double-blind, prospective, randomized, placebo-controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000 Mar;119(3):575-80. doi: 10.1016/s0022-5223(00)70139-5.
- Baric D, Biocina B, Unic D, Sutlic Z, Rudez I, Vrca VB, Brkic K, Ivkovic M. Topical use of antifibrinolytic agents reduces postoperative bleeding: a double-blind, prospective, randomized study. Eur J Cardiothorac Surg. 2007 Mar;31(3):366-71; discussion 371. doi: 10.1016/j.ejcts.2006.12.003. Epub 2007 Jan 10.
- Abul-Azm A, Abdullah KM. Effect of topical tranexamic acid in open heart surgery. Eur J Anaesthesiol. 2006 May;23(5):380-4. doi: 10.1017/S0265021505001894. Epub 2006 Jan 27.
- Abrishami A, Chung F, Wong J. Topical application of antifibrinolytic drugs for on-pump cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. Can J Anaesth. 2009 Mar;56(3):202-12. doi: 10.1007/s12630-008-9038-x. Epub 2009 Feb 12.
- Fawzy H, Elmistekawy E, Bonneau D, Latter D, Errett L. Can local application of Tranexamic acid reduce post-coronary bypass surgery blood loss? A randomized controlled trial. J Cardiothorac Surg. 2009 Jun 18;4:25. doi: 10.1186/1749-8090-4-25.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Ischemia miocardica
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Complicanze postoperatorie
- Emorragia
- Malattia coronarica
- Disfunsione dell'arteria coronaria
- Emorragia postoperatoria
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti modulanti la fibrina
- Agenti antifibrinolitici
- Emostatici
- Coagulanti
- Acido tranexamico
Altri numeri di identificazione dello studio
- 67452-01
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