Funkční analýza BRCAness (FAB)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s recidivující serózní nebo endometrioidní EOC vysokého stupně (více než 3 měsíce po chemoterapii obsahující platinu a neochotní nebo nezpůsobilí k léčbě na bázi platiny) s nádorovou lézí, kterou lze upravit pro biopsii, nebo kteří mohou před léčbou podstoupit drenáž ascitu.
• Histologicky potvrzená diagnóza serózní nebo endometrioidní EOC vysokého stupně.
• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Žena ve věku 18 let nebo starší
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním olaparibu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2
• Pacienti musí mít očekávanou délku života 16 týdnů nebo vyšší.
• Postmenopauza nebo důkaz o neplodném stavu u žen ve fertilním věku, negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1.
• Pacienti ochotní a schopní dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
• Hodnotitelné onemocnění, měřitelné a nebo neměřitelné, které lze přesně stanovit na začátku pomocí RECIST pomocí CT nebo MRI a je vhodné pro opakované hodnocení.
• Pro zařazení do volitelného explorativního genetického výzkumu a volitelného výzkumu biomarkerů musí pacienti splnit informovaný souhlas s genetickým výzkumem a informovaný souhlas s výzkumem biomarkerů

Kritéria vyloučení:

• Účast na další klinické studii s hodnoceným produktem během posledního měsíce.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu.
• Jiná malignita za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené rakoviny in situ, karcinomu endometria 1. a 1. stupně nebo jiných solidních tumorů včetně rakoviny prsu a lymfomů kurativně léčených bez známek onemocnění stejné nebo vyšší 3 roky.
• Pacienti podstupující radioterapii během 3 týdnů před studijní léčbou.
• Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A nebo středně silných inhibitorů CYP3A
• Současné užívání známých silných nebo středně silných induktorů CYP3A.
• Přetrvávající toxicity, Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhodu rovna nebo vyšší než stupeň 2, způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
• Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů.
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
• Pacienti považováni za nízké zdravotní riziko kvůli vážné, nekontrolované zdravotní poruše, nezhoubnému systémovému onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekci.
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
• Kojící ženy.
• Imunokompromitovaní pacienti, například pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělesnými tekutinami
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve.
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem, akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími MDS, AML.
• Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie.
• Klidové EKG s QTc rovným nebo vyšším než 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.