Aktivní sledování s nebo bez léčby apalutamidem u rakoviny prostaty s nízkým rizikem (PC-ARN)

Kritéria pro zařazení:

1. Ambulantní pacient ve věku ≥ 18 let
2. S předpokládanou životností více než 5 let
3. Se stavem výkonu ECOG = 0 nebo 1
4. po přečtení, pochopení, podpisu a datování informovaného souhlasu,

5. S lokalizovanou rakovinou prostaty se diagnostikuje během méně než 7 měsíců a je definována:

   • Klinické stadium: T1c nebo T2a
   • Vzorkovaná biopsie s méně 3 pozitivními jádry a délkou nádoru < 3 mm na jádro (< 7 mm pro cílená jádra)
   • Gleasonovo skóre < 7 (3+4 pro pacienty >70 let, pokud je nádor malého objemu)
   • Hladiny PSA ≤ 10 ng/ml nebo hustota PSA <0,2 ng/ml/ml

6. Klinické laboratorní hodnoty při screeningu:

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dl, nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před randomizací
   2. Počet krevních destiček ≥100 000 x 109/µl nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před randomizací
   3. Sérový albumin ≥3,0 g/dl
   4. Sérový kreatinin <2,0 × horní hranice normálu (ULN)
   5. Sérový draslík ≥3,5 mmol/l
   6. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN (Poznámka: U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 × ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN, subjekt může být způsobilý)
   7. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 × ULN
7. Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů (viz seznam v příloze 2), musí být vysazeny nebo nahrazeny nejméně 4 týdny před vstupem do studie.
8. souhlasí s použitím kondomu (i muži s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku nebo souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s ženou, která je těhotná během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Musí také souhlasit s nedarováním spermatu během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku.
9. Po přijetí principu aktivního sledování
10. Kdo je ochoten zúčastnit se studie po dobu minimálně 36 měsíců
11. Schopný spolknout studovaný lék a splnit požadavky studie
12. Pacient zapojený do národního režimu „sociálního zabezpečení“ nebo příjemce tohoto režimu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba rakoviny prostaty chirurgickým zákrokem nebo radioterapií nebo zahrnující inhibitor 5-alfa reduktázy (finasterid nebo dutasterid) a antiandrogen
2. Absolutní počet neutrofilů < 1 500/μl,
3. Záchvat nebo známý stav, který může predisponovat k záchvatu (včetně, ale bez omezení na předchozí cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku, ztrátu vědomí během 1 roku před randomizací, mozkovou arteriovenózní malformaci; nebo intrakraniální masy, jako jsou schwannomy a meningeomy, které způsobují edém nebo hromadný efekt)
4. Jakákoli předchozí malignita (jiná než adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo jakákoli jiná rakovina in situ v současné době v úplné remisi) během 5 let před randomizací
5. Těžká/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo venózní tromboembolické příhody (např.
6. Nekontrolovaná hypertenze (SBP≥160 mmHg nebo DBP≥90 mmHg). Pacienti s anamnézou nekontrolované hypertenze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou.
7. Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
8. Aktivní infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV] nebo virová hepatitida) nebo jiný zdravotní stav, kvůli kterému by bylo užívání prednisonu/prednisolonu (kortikosteroidu) kontraindikováno
9. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího narušil schopnost pacienta dodržovat postupy studie
10. Duševní nedostatek nebo jakýkoli jiný důvod, který může bránit porozumění nebo přísnému uplatňování protokolu
11. Pacient umístěn pod soudní ochranu, opatrovnictví nebo kurátorství
12. Pacient pravděpodobně nebude navštěvovat kontrolní návštěvy
13. Pacient aktuálně zařazený do výzkumné studie nebo se účastnil jiné výzkumné studie během posledních 3 měsíců