Apalutamid v léčbě pacientů s rakovinou prostaty před radikální prostatektomií

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Minimálně 10 základních biopsií bylo provedeno na začátku a jsou k dispozici. Pro vstupní požadavky je povolena biopsie prostaty do 6 měsíců od screeningu. Biopsie provedené během 6-12 měsíců od screeningu jsou přijatelné, pokud by ošetřující lékař povolil léčbu bez další biopsie. Pacienti musí splňovat kritéria středního rizika od Gleasonova skóre, T stádia a hodnoty prostatického specifického antigenu (PSA) podle kritérií National Comprehensive Cancer Network (NCCN): cT2b-T2c nebo Gleason 7 (3+4 nebo 4+3) nebo PSA 10 -20 ng/ml. Kromě toho musí být přítomen Gleason 3+4 nebo 4+3
• Recenze patologie v MD Anderson Cancer Center. Objem onemocnění musí být dostatečně velký, aby chirurg souhlasil se zahrnutím rozšířené šablony disekce pánevních lymfatických uzlin
• Sérový testosteron > 200 ng/ml
• Pacient a urolog musí souhlasit s tím, že pacient je vhodný pro prostatektomii
• Žádné známky metastáz na zobrazení. Tato riziková skupina nevyžaduje metastatické studie, ale pokud jsou prováděny, musí být negativní (podle určení urologa nebo radiologa). Podezřelé lymfatické uzliny jsou přípustné, pokud < 10 mm
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl
• Počet krevních destiček >= 100 000 x 10^9/mikrolitr
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 45 ml/min
• Sérový draslík >= 3,5 mmol/l
• Sérový albumin >= 3,0 g/dl
• Schopnost spolknout studované léčivo celé jako tabletu
• Sérový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN); Poznámka: U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin =< 1,5 x ULN, subjekt může být způsobilý
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x ULN
• Normální koagulační profil a bez anamnézy významné neiatrogenní krvácivé diatézy
• souhlasí s použitím kondomu (i muži s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku nebo souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s ženou, která je těhotná během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Musí také souhlasit s nedarováním spermatu během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Histologické varianty v primárním nádoru, jiné než adenokarcinom; například: neuroendokrinní nádor, malobuněčný nebo sarkomatoidní
• Závažné nebo nekontrolované koexistující nezhoubné onemocnění, včetně aktivní a nekontrolované infekce
• PSA je > než 20 ng/ml (POZNÁMKA: pokud jiné platné PSA nebyly =< 20 a ošetřující lékař zvažuje hodnotu > 20 související s biopsií nebo jinou nemaligní příčinou. Ošetřující lékař musí vzít v úvahu střední riziko pacienta v souhrnu)
• Nekontrolovaná hypertenze. Pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou. Všimněte si, že toto NENÍ kritériem souvisejícím s konkrétními výsledky krevního tlaku (BP) v době posuzování způsobilosti, ani se nevztahuje na akutní odchylky TK, které souvisejí s iatrogenními příčinami, akutní bolestí nebo jinými přechodnými, reverzibilními příčinami.
• Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
• Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu, arteriálními trombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris, srdeční selhání třídy III-IV New York Heart Association
• Jiná malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže, která je aktivní nebo má >= 30% pravděpodobnost recidivy během 12 měsíců
• Anamnéza gastrointestinálních poruch (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s vstřebáváním studovaného léku
• Známá anamnéza onemocnění (nebo dysfunkce) hypofýzy a/nebo nadledvin
• Předchozí hormonální léčba rakoviny prostaty včetně orchiektomie, antiandrogeny, ketokonazol nebo estrogeny (povolené inhibitory 5-alfa reduktázy) nebo agonisté/antagonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH)
• Vážně narušený imunologický stav, včetně pozitivního na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Pacienti, kteří nejsou vhodnými chirurgickými kandidáty na radikální prostatektomii na základě vyhodnocení souběžně existujících zdravotních onemocnění a konkurenčních potenciálních příčin smrti (jako je mimo jiné nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců nebo užívání probíhající udržovací léčby léčba život ohrožující ventrikulární arytmie, nekontrolovaná hypertenze)
• Záchvat, záchvatová porucha nebo jakýkoli stav, který může předisponovat k záchvatu, včetně, ale bez omezení na ně, základního poranění mozku, mrtvice, primárních mozkových nádorů, mozkových metastáz nebo alkoholismu. Také anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců od zařazení do studie (den 1 návštěvy). Nesmí se používat léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů