26týdenní studie účinnosti a bezpečnosti pro pacienty s chronickou idiopatickou zácpou
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3 u pacientů s chronickou idiopatickou zácpou k prokázání účinnosti a bezpečnosti přípravku Elobixibat 5 mg a 10 mg po dobu 26 týdnů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie byla navržena tak, aby stanovila účinnost a bezpečnost léčby elobixibatem (v obou dávkách 5 mg a 10 mg/den) ve srovnání s léčbou placebem po dobu 26 týdnů léčby u pacientů s chronickou idiopatickou zácpou. Pacienti byli sledováni po dobu 2 týdnů po ukončení léčebného období.
Hodnocení primárních a klíčových sekundárních cílových bodů bylo provedeno u pacientů, kteří dokončili prvních 12 týdnů léčebného období. Incidence nežádoucích účinků (AE) byla hlášena do 2 týdnů po ukončení léčby.
Zkouška byla předčasně ukončena kvůli problému s distribucí zkušebního léku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Ham, Belgie
- Huisartspraktijk Jaak Mortelmans
-
Leuven, Belgie
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazílie
- Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
-
São Paulo
-
Sant André, São Paulo, Brazílie
- Faculdade de Medicina do ABC
-
-
-
-
-
Beer-Sheva, Izrael
- Soroka University Medical Center
-
Haifa, Izrael
- Bnai Zion Medical Center
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Organization, Ein Kerem
-
Rehovot, Izrael
- Kaplan Medical Center
-
Tel Hashomer, Izrael
- Sheba Medical Center
-
Zerifin, Izrael
- Assaf Harofeh Medical Centre
-
-
-
-
-
Johannesburg, Jižní Afrika
- The Memory Centre
-
Kraaifontein, Jižní Afrika
- Langeberg Clinical Trials
-
Newtown, Jižní Afrika
- Newtown Clinical Research Centre
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Jižní Afrika
- Global Clinical Trials
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Jižní Afrika
- Boanerges Clinical Research
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Jižní Afrika
- Synexus Clinical Research SA
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika
- Parklands Medical Centre
-
-
Western Cape
-
Worcester, Western Cape, Jižní Afrika
- Boland Ethical Research Group
-
-
-
-
-
DrummondvilleQC, Kanada
- Rhodin Recherche Clinique
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
- John Buhler Research Center
-
-
New Brunswick
-
Bathurst, New Brunswick, Kanada
- Maritime Medical Research Center
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Prime Health Clinical Research Organization
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada
- Alpha Clinical Research LLC
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- emovis GmbH
-
Berlin, Německo
- Synexus Clinical Research GmbH
-
Berlin, Německo
- Universitätsklinik Charité, Campus Mitte
-
Hamburg, Německo
- Israelitisches Krankenhaus Hamburg
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Německo
- Klinikum der Universität München-Großhadern
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Německo
- Synexus Clinical Research GmbH
-
-
Niedersachsen
-
Stade, Niedersachsen, Německo
- Elbe Klinikum Stade - Buxtehude GmbH
-
-
Nordrhein-westfalen
-
Bochum, Nordrhein-westfalen, Německo
- Synexus Clinical Research GmbH
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Německo
- Synexus Clinical Research GmbH
-
-
-
-
Lodzkie
-
Lódz, Lodzkie, Polsko
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 5 im. Gen. Dyw. B. Szareckiego, Uniwersytetu Medycznego
-
-
Opolskie
-
Opole, Opolskie, Polsko
- Szpital Wojewodzki w Opolu
-
-
Slaskie
-
Czestochowa, Slaskie, Polsko
- Centrum Medyczne sw. Lukasza Sp. z o.o.
-
Katowice, Slaskie, Polsko
- Neuro-Care NZOZ
-
-
Zachodniopomorskie
-
Szczecin, Zachodniopomorskie, Polsko
- Pomorski Uniwersytet Medyczny
-
-
-
-
-
Nottingham, Spojené království
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
England
-
Birmingham, England, Spojené království
- Synexus Midlands Clinical Research Centre
-
Durham, England, Spojené království
- County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
-
Manchester, England, Spojené království
- Synexus Manchester Clinical Research Centre
-
-
Scotland
-
Dundee, Scotland, Spojené království
- Tayside University Hospitals NHS Trust, Ninewells Hospital and Medical School
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Spojené království
- Synexus Wales Clinical Research Centre
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy
- Alabama Clinical Therapeutics
-
Foley, Alabama, Spojené státy
- G and L Research, LLC
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy
- Adobe Gastroenterology Research, LLC
-
-
California
-
Cerritos, California, Spojené státy
- Skyline Research LLC
-
Chula Vista, California, Spojené státy
- GW Research, Inc.
-
Garden Grove, California, Spojené státy
- Paradigm Clinical, Inc.
-
North Hollywood, California, Spojené státy
- Providence Clinical Research
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Spojené státy
- Stamford Therapeutics Consortium
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Spojené státy
- Pulmonary Associates of Brandon
-
Hialeah, Florida, Spojené státy
- In Vivo Clinical Research, Inc.
-
Hialeah, Florida, Spojené státy
- Medsearch Professional Group, Inc.
-
Hialeah, Florida, Spojené státy
- The Community Research of South Florida
-
Hollywood, Florida, Spojené státy
- Center for Gastrointestinal Disorders
-
Inverness, Florida, Spojené státy
- Nature Coast Clinical Research, LLC
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy
- Gastroenterology and Hepatology Associates
-
Jupiter, Florida, Spojené státy
- Jupiter Research Inc.
-
Maitland, Florida, Spojené státy
- Center for Advanced Gastroenterology
-
Miami, Florida, Spojené státy
- Advanced Pharma Cr, Llc
-
Miami, Florida, Spojené státy
- Research Institute of South Florida
-
Naples, Florida, Spojené státy
- Gastroenterology Group of Naples
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy
- Palm Beach Research Center
-
-
Georgia
-
Snellville, Georgia, Spojené státy
- Georgia Clinical Research
-
-
Idaho
-
Blackfoot, Idaho, Spojené státy
- Elite Clinical Trials, Inc.
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Spojené státy
- MediSphere Medical Research Center, LLC
-
-
Maryland
-
Hollywood, Maryland, Spojené státy
- MidAtlantic Medical Research Centers, Philip J. Bean Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Boston Clinical Trials
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
- University of Michigan Health System
-
-
Missouri
-
Lee's Summit, Missouri, Spojené státy
- Midwest Gastroenterology Partners
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy
- Advanced Biomedical Research of America
-
-
New Hampshire
-
Newington, New Hampshire, Spojené státy
- ActivMed Practices and Research, Inc.
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy
- HOSC, Inc.
-
Valley Stream, New York, Spojené státy
- North American Partners in Pain Management
-
-
North Carolina
-
Davidson, North Carolina, Spojené státy
- Carolina Digestive Health Associates, PA
-
Fayetteville, North Carolina, Spojené státy
- Cumberland Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
- Gastroenterology Research Consultants of Greater Cincinnati
-
Groveport, Ohio, Spojené státy
- Hometown Urgent Care and Occupational Health
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy
- Oklahoma Foundation for Digestive Research
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
- Clinical Trials Research Services, LLC
-
Souderton, Pennsylvania, Spojené státy
- Mainline Gastroenterology Associates
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy
- ClinSearch
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy
- Memphis Gastroenterology Group, PC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
- KRK Medical Research
-
Dallas, Texas, Spojené státy
- Research Across America
-
Houston, Texas, Spojené státy
- Pioneer Research Solutions, Inc.
-
Sugar Land, Texas, Spojené státy
- Pioneer Research Solutions, Inc.
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Spojené státy
- Northwest Gastroenterology Associates
-
-
-
-
-
Ceské Budejovice, Česká republika
- Derma Plus s.r.o.
-
Hradec Králové, Česká republika
- Gastroenterologie, s. r. o.
-
Valasske Mezirici, Česká republika
- Nemocnice Valasske Mezirici a.s., Gastroenterologicka ambulance
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5, ale
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
Zprávy
- Cedení během nejméně 25 % defekací
- Hrudkovaná nebo tvrdá stolice během nejméně 25 % defekací
- Pocit neúplné evakuace během nejméně 25 % defekací
- Je ambulantní a komunitní bydlení
- Počáteční kolonoskopie je nutná, pokud to doporučují národní směrnice
Kritéria vyloučení:
- Hlásí řídkou (kašovitou) nebo vodnatou stolici bez příjmu jakéhokoli projímadla ve formě tablet, čípků nebo klystýru nebo zakázaných léků pro > 25 % BM
- Pacient hlásí BSFS 6 nebo 7 během období před léčbou
- Má syndrom dráždivého tračníku (IBS) s bolestí/nepohodlí jako převládajícími příznaky
- Má strukturální abnormalitu GI traktu nebo onemocnění nebo stav, který může ovlivnit gastrointestinální (GI) motilitu
- Má v anamnéze divertikulitidu, chronickou pankreatitidu, aktivní vředovou chorobu (PUD) nedostatečně léčenou, ischemickou kolitidu, zánětlivé onemocnění střev, zneužívání laxativ, zablokování stolice, které vyžadovalo hospitalizaci nebo urgentní léčbu, pseudoobstrukci, megakolon, megarektum, obstrukci střev, sestupný perineum syndrom, cysty na vaječnících, endometrióza, syndrom solitárního vředu rekta, systémová skleróza, premaligní onemocnění tlustého střeva (např. familiární adenomatózní polypóza nebo dědičný nepolypózní kolorektální karcinom) nebo jiné formy familiárního kolorektálního karcinomu.
- Má nevysvětlitelné a klinicky významné GI alarmové signály (např. krvácení do dolního GI traktu nebo hemepozitivní stolici v nepřítomnosti známých vnitřních nebo vnějších hemoroidů, anémii z nedostatku železa, nevysvětlitelný úbytek hmotnosti) nebo systémové příznaky infekce nebo kolitidy
- Má potenciální centrální nervový systém (CNS) příčinu zácpy (např. Parkinsonova choroba, poranění míchy, roztroušená skleróza)
- Má střevní/rektální prolaps nebo jinou známou dysfunkci pánevního dna
- Běžně používá digitální manévry (perianální tlak nebo digitální disimpakce) nebo vaginální dlahování k usnadnění průchodu stolice
- Má v anamnéze diabetickou neuropatii
- Má v anamnéze bariatrickou chirurgii pro léčbu obezity; chirurgický zákrok k odstranění segmentu GI traktu; nebo operace břicha, pánve nebo retroperitoneální oblasti během 6 měsíců před screeningem; nebo apendektomie nebo cholecystektomie 3 měsíce před screeningem; nebo jiný velký chirurgický zákrok 1 měsíc před screeningem
- Má v anamnéze rakovinu s posledním datem prokázané aktivity onemocnění/přítomností malignity do 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu kůže, cervikální dysplazie nebo karcinomu in situ kůže nebo děložního čípku
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B/C (HBV/HCV)
- Má v anamnéze hospitalizaci pro jakoukoli psychiatrickou poruchu nebo jakýkoli pokus o sebevraždu během 2 let před screeningem
- Aktivně zneužívá alkohol nebo drogy nebo má v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců před screeningem
- Léčí se pro hypotyreózu, ale dávka léků nebyla v době screeningu stabilní alespoň 3 měsíce
- Je těhotná, kojící nebo kojící žena
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: EBX 10
Elobixibat 10 mg/den
|
Elobixibat 10 mg/den
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: EBX 5
Elobixibat 5 mg/den
|
Elobixibat 5 mg/den
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: PLCBO
Placebo
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková kompletní odezva spontánního pohybu střev (CSBM).
Časové okno: Během prvních 12 týdnů
|
Tento výsledek měřil procento pacientů, kteří reagovali na CSBM.
Reagující na CSBM byl definován jako pacient s ≥3 CSBM za týden a zvýšením o ≥1 CSBM za týden oproti výchozí hodnotě po dobu alespoň 9 z 12 týdnů ve 12týdenním léčebném období, včetně alespoň 3 týdnů během 9. -12.
|
Během prvních 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt odpovědi CSBM
Časové okno: Během prvních 24 hodin od zahájení léčby
|
Tento výsledek měřil procento pacientů, kteří měli CSBM do 24 hodin po první dávce léčby.
CSBM byla definována jako spontánní (vyskytující se bez laxativ během předchozích 24 hodin, včetně žádné záchranné medikace během předchozích 24 hodin) pohyb střev (jak je interpretován pacientem, se začátkem a koncem, včetně jedné nebo více stolic), doprovázený pacientem hlášeným pocitem úplné evakuace („úplná“).
|
Během prvních 24 hodin od zahájení léčby
|
|
Změna týdenní frekvence spontánních pohybů střev (SBM) od výchozí hodnoty
Časové okno: Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
Změna od základní hodnoty pro spojitou proměnnou byla odhadnuta pomocí modelu analýzy kovariance opakovaných měření (ANCOVA).
|
Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
|
Změna od výchozí hodnoty v týdenní konzistenci stolice SBM
Časové okno: Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
Konzistence stolice se měří pomocí sedmibodového ordinálního skóre Bristol Stool Form Scale (BSFS). BSFS klasifikuje lidskou stolici do sedmi typů a podle toho je boduje. Typ 1: Oddělené tvrdé hrudky, jako ořechy (těžko se předávají) Typ 2: Klobásový, ale hrudkovitý Typ 3: Jako klobása, ale s prasklinami na povrchu Typ 4: Jako klobása nebo had, hladký a měkký Typ 5: Měkké kuličky s jasně řezanými okraji (snadno projdou) Typ 6: Nadýchané kousky s roztřepenými okraji, kašovitá stolice Typ 7: Vodnatá, žádné pevné kousky, zcela tekuté Typy 1 a 2 označují zácpu, přičemž 3 a 4 představují ideální formu stolice ( zvláště posledně jmenovaný) a 5, 6 a 7 má sklon k průjmu. Pro daný hodnotící týden byla týdenní konzistence stolice definována jako součet skóre konzistence stolice bez chybějících stolic pro SBM během daného týdne dělený počtem skóre konzistence stolice bez chybějících stolic pro SBM během daného týdne. Parametr byl analyzován pomocí modelu ANCOVA s opakovaným měřením. |
Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
|
Celkové hodnocení zácpy pacientem – skóre kvality života (PAC-QOL)
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
Tento výsledek měřil procento pacientů, kteří reagovali na skóre PAC-QOL ve 12. týdnu léčebného období. Reagující na skóre PAC-QOL byl definován jako pacient s ≥50% snížením celkového skóre PAC-QOL oproti výchozí hodnotě v týdnu 12. PAC-QOL je 28položkový dotazník pro psychometrické hodnocení kvality života specifické pro onemocnění. Dotazník je založen na 5bodové Likertově škále; v rozsahu od 0 [nikdy nebo vůbec] do 4 [po celou dobu nebo extrémně]). Nižší skóre znamená lepší kvalitu života. Dotazník PAC-QOL je vyvinut speciálně pro pacienty se zácpou. Celkové skóre PAC-QOL bylo zprůměrováno ze skóre jednotlivých položek. |
Ve 12 týdnech
|
|
Změna od výchozí hodnoty v týdenním stupni namáhání SBM
Časové okno: Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
Stupeň namáhání byl měřen pomocí pětibodové ordinální stupnice (1=vůbec ne, 2=trochu, 3=střední množství, 4=velmi mnoho a 5=extrémní množství). Pro daný hodnotící týden byl týdenní stupeň namáhání definován jako součet skóre bez chybějícího namáhání pro SBM během daného týdne dělený počtem skóre bez chybějícího namáhání pro SBM během daného týdne. Parametr byl analyzován pomocí modelu ANCOVA s opakovaným měřením. |
Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
|
Změna od základní hodnoty v týdenním skóre nadýmání břicha
Časové okno: Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
Skóre nadýmání břicha bylo měřeno pomocí pětibodové ordinální škály (1=žádné, 2=mírné, 3=střední, 4=závažné a 5=velmi závažné). Pro daný hodnotící týden bylo týdenní skóre nadýmání břicha definováno jako součet skóre bez chybějícího nadýmání břicha pro SBM během tohoto týdne dělený počtem skóre bez chybějícího nadýmání břicha pro SBM během daného týdne. Parametr byl analyzován pomocí modelu ANCOVA s opakovaným měřením. |
Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
|
Změna od výchozí hodnoty v týdenním skóre abdominálního nepohodlí
Časové okno: Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
Skóre břišního nepohodlí bylo měřeno pomocí pětibodové ordinální škály (1=žádné, 2=mírné, 3=střední, 4=závažné a 5=velmi závažné). Pro daný hodnotící týden bylo týdenní skóre abdominálního diskomfortu definováno jako součet nevynechaných abdominálních diskomfortů pro SBM během daného týdne dělený počtem nevynechaných abdominálních diskomfortů pro SBM během daného týdne. Parametr byl analyzován pomocí modelu ANCOVA s opakovaným měřením. |
Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 000079
- 2012-005587-94 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .