Lamotrigin jako léčba myotonie
Lamotrigin jako léčba myotonie – randomizovaná kontrolovaná studie fáze 3
Myotonie je funkční limitující symptom, kdy sval ztuhne při akci vedoucí k zástavě pohybu. Farmakologická léčba může znamenat rozdíl mezi fyzicky omezeným a normálním životem. Dnes jsou pacienti s myotonií léčeni Mexiletinem a léky, které mají až 40 % nežádoucích účinků a které jsou velmi drahé a obtížně dostupné.
Naše klinika, vynucená výše uvedenými problémy souvisejícími s Mexiletinem, léčila několik pacientů lékem Lamotrigin s výrazným pozitivním účinkem ve všech. Lamotrigin patří do stejné kategorie léků jako Mexiletine, ale má méně a mírnější vedlejší účinky. Na základě podobnosti těchto dvou léků ve farmakologickém účinku a pozitivních zkušeností jsou výzkumníci přesvědčeni, že lamotrigin bude vykazovat pozitivní účinek, bude-li hodnocen v širším měřítku. Vzhledem k výhodám lamotriginu ve srovnání s mexiletinem výzkumníci považují pro pacienty za nanejvýš důležité, aby byl tento lék formálně hodnocen, aby se lamotrigin stal volbou léčby myotonie. Vyšetřovatelé se domnívají, že to bude potenciálně znamenat obrovský rozdíl v kvalitě života osob s myotonií. Výzkumníci se zaměřují na zkoumání účinnosti a snášenlivosti lamotriginu při léčbě myotonie v randomizované dubletně zaslepené, placebem kontrolované zkřížené studii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Aby bylo zdokumentováno, že lamotrigin je účinnou léčbou myotonie, zvolili výzkumní pracovníci 20týdenní dvojitě zaslepený randomizovaný a placebem kontrolovaný zkřížený design.
Účastníci jsou randomizováni tak, aby dostávali buď lamotrigin nebo placebo v prvním období (8 týdnů) a naopak ve druhém období (8 týdnů). Mezi těmito dvěma obdobími je zahrnuto období bez drog v délce minimálně dvou týdnů, aby se zajistilo, že účastníci, kteří dostávali lamotrigin v prvním období, již nebudou na začátku druhého období drogou ovlivněni.
Účastníky jsou plány pro šest hodnocení na klinice, tři v každém období. Při každém hodnocení se stanoví stupeň myotonie a odebere se vzorek krve, který se po uzavření studie analyzuje, aby se stanovila hladina lamotriginu. Před každým hodnocením účastníci hodnotí myotonii doma pomocí Myotonia Behavior Scale (MBS). Kromě toho museli účastníci vyplnit validovaný dotazník kvality života SF-36 před prvním obdobím, v období bez drog a po druhém období.
Léčba: Účastníci jsou léčeni zvyšujícími se dávkami (25/50/150/300 mg) lamotriginu/placeba jednou denně ve dvou obdobích osmi týdnů. Pacienti, kteří před studií dostávají léčbu léky, které mohou potenciálně ovlivnit myotonii, musí léčbu během studie ukončit. Účastníci, kteří zažijí těžkou myotonii definovanou MBS, mohou používat únikovou medicínu (mexiletin) až 60 hodin před hodnocením. Jakékoli použití přípravku Mexiletine bude zaznamenáno a posouzeno jako součást odhadu účinnosti. Pokud se mexiletin užije méně než 60 hodin před vyhodnocením, změří se koncentrace mexiletinu v krvi, aby se vyloučila data s koncentrací v krvi na terapeutické úrovni.
Nevýhody, vedlejší účinky a bezpečnost: Během studie účastníci nemohou užívat své obvyklé léky proti myotonii. To může způsobit příznaky myotonie, která může být v každodenním životě pacienta obtížná.
Nežádoucí účinky léčby lamotriginem jsou obvykle mírné. Nejčastěji jsou to bolesti hlavy a kožní vyrážka (2). Všechny události a nepříjemnosti budou registrovány a nežádoucí účinky budou hlášeny zdravotním úřadům v souladu s platnými předpisy.
Studie bude zastavena, pokud existuje podezření na dříve neznámý vedlejší účinek lamotriginu, který může mít dopad na život účastníka nebo jeho proveditelnost.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, DK-2100
- Copenhagen Neuromuscular Center, Department of Neurology, Rigshospitalet
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická myotonie: Myotonie ovlivňující každodenní život pacientů, jako je funkce žvýkání, podání ruky, zahájení chůze a běhu nebo pouštění předmětů. Pacienti v antimyotonické léčbě.
- Genově ověřená diagnóza: Myotonia Congenita, Paramyotonia Congenita, myotonie zhoršená draslíkem nebo Dystrophia Myotonica typ 1.
Kritéria vyloučení:
- Při léčbě léky ovlivňujícími výsledky studie, odhadnuté výzkumnými pracovníky.
- Účastnil se jiných testů léčiv během 30 dnů před zahájením studie.
- Známá intolerance nebo alergie na lamotrigin.
- Významná funkce ledvin nebo jater, epilepsie nebo dlouhý QT interval na EKG.
- Těhotenství a kojení.
- Po uvážení vyšetřovatelů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Lamotrigin
Účastníci dostávají perorální tablety lamotriginu jednou denně.
Dávka se zvyšuje každé dva týdny, od 25 mg - 50 mg - 150 mg - 300 mg po dobu 8 týdnů.
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávají perorální tablety s placebem jednou denně.
Dávka se zvyšuje každé dva týdny, od 25 mg - 50 mg - 150 mg - 300 mg po dobu 8 týdnů.
|
Placebo jsou tablety shodné s tabletami Lamotriginu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna oproti výchozí hodnotě ve škále chování myotonie (MBS)
Časové okno: 8 týdnů
|
Samohodnocená myotonie na ověřené škále MBS.
Účastník hodnotí myotonii po dobu 4-7 dnů.
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení myotonie
Časové okno: 8 týdnů
|
Myotonie je na klinice hodnocena čtyřmi testy.
Test otevření očí, test držení rukou, test TUG (time up and go) a test 14 kroků po schodech.
Celý test je vyhodnocen v sekundách.
|
8 týdnů
|
|
průměr v užívání únikové medicíny
Časové okno: 8 týdnů
|
Pokud účastníci v rámci studie užívají únikovou medicínu, je to zaznamenáno.
Měří se rozdíly v užívání únikové medicíny užívané placebo/lamotrigin.
|
8 týdnů
|
|
změna od výchozí hodnoty v dotazníku SF-36
Časové okno: 8 týdnů
|
Dotazník SF-36 je standardizovaný dotazník měřící zdraví.
Účastníci vyplňují formuláře doma před první třetinou, mezi dvěma třetinami a po druhé třetině.
|
8 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace lamotriginu v krvi
Časové okno: 8 týdnů
|
Koncentrace v krvi se porovnává s účinkem lamotriginu na myotonii
|
8 týdnů
|
|
změna hladiny kreatinkinázy oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 8 týdnů
|
Hladiny se porovnávají mezi léčbou placebem/lamotriginem
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Grete Andersen, MD, Copenhagen Neuromuscular Center, Rigshospitalet, Denmark, Europe
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pohybového aparátu
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Neurodegenerativní onemocnění
- Neuromuskulární projevy
- Svalové poruchy, atrofické
- Metabolismus, vrozené chyby
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Metabolismus kovů, vrozené chyby
- Svalové dystrofie
- Paralýzy, familiární periodické
- Ochrnutí
- Myotonická dystrofie
- Myotonie
- Myotonické poruchy
- Myotonia Congenita
- Paralýza, periodická hyperkalemie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Membránové transportní modulátory
- Antikonvulziva
- Blokátory sodíkových kanálů
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Lamotrigin
Další identifikační čísla studie
- 2013-MY
- 2013-003309-24 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .