Studie fiklatuzumabu v kombinaci s cetuximabem u účastníků s recidivujícím nebo metastatickým (R/M) HPV negativním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (FIERCE-HN)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
• Histologicky a/nebo cytologicky potvrzená primární diagnóza R/M HNSCC
• Účastníci s rakovinou orofaryngu budou muset mít předložený důkaz o HPV negativním stavu na základě zprávy o patologii
• Alespoň 1 měřitelná léze kontrastním CT nebo MRI skenem podle RECIST v.1.1. Takové léze nesměly být předtím ozářeny; pokud byla měřitelná léze (léze) ozářena, musí být zdokumentována jasná progrese
• Účastníci museli mít neúspěšnou předchozí terapii anti-PD-1/PD-L1 ICI a chemoterapii na bázi platiny podávanou v kombinaci nebo postupně, buď v lokálně pokročilém nebo R/M nastavení. Selhání předchozí léčby může být způsobeno progresí onemocnění nebo nesnášenlivostí léčby
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 s předpokládanou délkou života alespoň 12 týdnů
• U žen ve fertilním věku (WOCBP) dokumentace negativního těhotenského testu v séru do 30 dnů od randomizace
• Pro účastníky WOCBP a muže, jejichž sexuální partnerky jsou v plodném věku, souhlas s používáním účinné metody antikoncepce během studie a po dobu nejméně 60 dnů po poslední dávce studijní léčby. Mezi metody antikoncepce, které lze považovat za vysoce účinné, patří metody, které při důsledném a správném používání dosahují míry selhání nižší než 1 % ročně.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu
• Do studie jsou vhodní pacienti s vyživovacími sondami.
• Archivovaný vzorek tkáně musí být předložen sponzorem určené laboratoři do 60 dnů od randomizace pro analýzu c-Met/HGF

Kritéria vyloučení:

• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumané látce nebo cetuximabu
• Známé neléčené a nekontrolované mozkové metastázy nebo leptomeningeální karcinomatóza Poznámka: Účastníci s lokálně léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí za předpokladu, že od lokální terapie uplynuly 2 týdny. Účastníkům je dovoleno pokračovat ve snižování dávky steroidů během zahájení studijní léčby.

• Předchozí léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem nebo biologickým činidlem před dokončením vymývání (musí být dokončeno před randomizací):

  1. 2 týdny (14 dní) nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, pro chemoterapeutika, malé molekuly a inhibitory kontrolních bodů
  2. 3 týdny (21 dní) nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, pro konjugáty protilátka-lék
  3. 4 týdny (28 dní) pro buněčné terapie
• Jakákoli nevyřešená a významná toxicita (společná terminologická kritéria Národního institutu pro rakovinu pro nežádoucí účinky [NCI-CTCAE] verze 5.0) Stupeň > 2 z předchozí protinádorové terapie (včetně radiační terapie), jiná než alopecie
• Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně: srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association; Infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před randomizací; Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace)
• Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit účast účastníka ve studii nebo narušit interpretaci výsledků studie
• Předchozí malignita v anamnéze během 2 let před randomizací (s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku, povrchového karcinomu močového měchýře nebo raného stadia karcinomu prostaty, bez známek recidivy; účastníci mohou nebo mohou nebýt na udržovací léčbě)
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící

Úplný seznam kritérií pro zařazení a vyloučení lze nalézt v protokolu.