Kanabidiol perorální roztok u pediatrických účastníků se záchvatovými poruchami odolnými vůči léčbě

Experimentální: Orální roztok kanabidiolu s nízkou dávkou [10 mg/kg/den]

Nízká dávka [10 miligramů/kilogram/den (mg/kg/den)] perorální roztok obsahující kanabidiol farmaceutické čistoty (nerostlinný). Počáteční dávka 5 mg/kg ráno v den 1 následovaná celkovou dávkou 10 mg/kg/den (5 mg/kg ráno a 5 mg/kg večer) ve dnech 4 až 10.

Lék: Kanabidiol perorální roztok

Perorální roztok obsahující kanabidiol farmaceutické kvality (nerostlinný).

Experimentální: Perorální roztok kanabidiolu se střední dávkou [20 mg/kg/den]

Střední dávka [20 mg/kg/den] perorální roztok obsahující kanabidiol farmaceutické čistoty (nerostlinný). Počáteční dávka 10 mg/kg ráno v den 1 následovaná celkovou dávkou 20 mg/kg/den (10 mg/kg ráno a 10 mg/kg večer) ve dnech 4 až 10.

Lék: Kanabidiol perorální roztok

Perorální roztok obsahující kanabidiol farmaceutické kvality (nerostlinný).

Experimentální: Vysoká dávka kanabidiolu perorální roztok [40 mg/kg/den]

Vysoká dávka [40 mg/kg/den] perorální roztok obsahující kanabidiol farmaceutické čistoty (nerostlinný). Počáteční dávka 20 mg/kg ráno v den 1 následovaná celkovou dávkou 40 mg/kg/den (20 mg/kg ráno a 20 mg/kg večer) ve dnech 4 až 10.

Lék: Kanabidiol perorální roztok

Perorální roztok obsahující kanabidiol farmaceutické kvality (nerostlinný).

Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro kanabidiol a metabolit 7-hydroxy (7-OH) kanabidiol

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 1. den 2, 4, 8, 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.

Cmax pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 10. den před dávkou a 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

Cmax normalizovaná dávka (Cmax/D) pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2: 1. den 2, 4, 8, 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.

Cmax/D pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 10. den před dávkou a 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

Čas do Cmax (Tmax) pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 1. den 2, 4, 8, 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.

Čas do Cmax (Tmax) pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 10. den před dávkou a 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

Poločas rozpadu (t1/2) pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol pro účastníky ve věku ≥ 2 roky

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 2 až <6 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce; Účastníci ve věku 1 až <2 roky nebyli do této analýzy zahrnuti.

Míra eliminace (Lambda-z [λz]) pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol pro účastníky ve věku ≥ 2 roky

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 2 až <6 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce; Účastníci ve věku 1 až <2 roky nebyli do této analýzy zahrnuti.

Orální clearance (CL/F) pro kanabidiol pro účastníky ve věku ≥ 2 roky

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 2 až <6 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce; Účastníci ve věku 1 až <2 roky nebyli do této analýzy zahrnuti.

Objem distribuce (Vz/F) kanabidiolu pro účastníky ve věku ≥ 2 roky

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 2 až <6 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce; Účastníci ve věku 1 až <2 roky nebyli do této analýzy zahrnuti.

Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od 0 do 12 hodin po dávce [AUC(0-12)] pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol v den 1

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 1. den 2, 4, 8, 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.

Dávka normalizovaná AUC(0-12) [AUC (0-12)/D] pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol v den 1

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 1. den 2, 4, 8, 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.

AUC od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace [AUC(0-poslední)] v den 1 pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol v den 1 pro účastníky ve věku ≥ 2 roky

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 2 až <6 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce; Účastníci ve věku 1 až <2 roky nebyli do této analýzy zahrnuti.

AUC od času 0 do nekonečna [AUC(0-inf)] pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol v den 1 pro účastníky ve věku ≥ 2 roky

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 2 až <6 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce; Účastníci ve věku 1 až <2 roky nebyli do této analýzy zahrnuti.

Dávka normalizovaná AUC(0-inf) [AUC(0-inf)/D] pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol v den 1 pro účastníky ve věku ≥ 2 roky

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 2 až <6 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce; Účastníci ve věku 1 až <2 roky nebyli do této analýzy zahrnuti.

Poměr metabolitu (7-OH kanabidiol) k mateřskému (kanabidiolu) pro Cmax [MRCmax] v den 1

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 1. den 2, 4, 8, 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.

MRCmax byla upravena pro rozdíly v molekulové hmotnosti mezi kanabidiolem (341,46) a 7-OH kanabidiolem (330,46).

MRCmax v den 10

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 10. den před dávkou a 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

MRCmax byla upravena pro rozdíly v molekulové hmotnosti mezi kanabidiolem (341,46) a 7-OH kanabidiolem (330,46).

Poměr metabolitů a rodičů pro AUC(0-inf) [MRAUC(0-inf)] v den 1 pro účastníky ve věku ≥ 2 roky

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 2 až <6 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce; Účastníci ve věku 1 až <2 roky nebyli do této analýzy zahrnuti.

MRAUC(0-inf) byl upraven pro rozdíly v molekulové hmotnosti mezi kanabidiolem (341,46) a 7-OH kanabidiolem (330,46).

Poměr metabolitů k rodiči pro AUC(0-12) [MRAUC(0-12)] v den 1

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 1. den 2, 4, 8, 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.

MRAUC(0-12) byl upraven pro rozdíly v molekulové hmotnosti mezi kanabidiolem (341,46) a 7-OH kanabidiolem (330,46).

Poměr metabolitů k rodičům pro AUC(0-12) [MRAUC(0-12)] 10. den

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 10. den před dávkou a 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

MRAUC(0-12) byl upraven pro rozdíly v molekulové hmotnosti mezi kanabidiolem (341,46) a 7-OH kanabidiolem (330,46).

AUC(0-12) pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol v den 10

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 10. den před dávkou a 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

Dávka normalizovaná AUC(0-12) [AUC (0-12)/D] pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol v den 10

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 10. den před dávkou a 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 10. den před dávkou a 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

Průměrná plazmatická koncentrace (Cavg) pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 10. den před dávkou a 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

Poměr akumulace pro Cmax (RCmax) v den 10 pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol

RCmax je poměr Cmax v den 10 ve srovnání s Cmax v den 1.

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 10. den před dávkou a 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

Poměr akumulace pro AUC(0-12) [RAUC(0-12)] v den 10 pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol

RAUC(0-12) je poměr AUC(0-12) v den 10 ve srovnání s AUC(0-12) v den 1.

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 1 až <2 roky: 10. den před dávkou a 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce; Účastníci ve věku 2 až <6 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 10. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

Index časové linearity pro kanabidiol a metabolit 7-OH kanabidiol u účastníků ve věku ≥ 2 let

Index časové linearity se vypočítá jako poměr AUC(0-12) v den 10/AUC[0-inf] v den 1.

Časy odběru sériových vzorků krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly založeny na věku účastníka následovně:

Účastníci ve věku 2 až <6 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce; Účastníci ve věku 6 až ≤ 17 let: 1. den před dávkou a 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce; Účastníci ve věku 1 až <2 roky nebyli do této analýzy zahrnuti.

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)

Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt. Nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. TEAE byla definována jako jakákoli událost, která nebyla přítomna před zahájením léčby, nebo jakákoli událost, která již byla přítomna a která se zhoršuje. Jakékoli laboratorní (klinická chemie, hematologie, analýza moči), 12svodové elektrokardiogramy, vitální funkce (teplota, krevní tlak, tepová frekvence, frekvence dýchání) a nálezy fyzikálního vyšetření, které výzkumník považoval za klinicky významné, byly zachyceny jako AE. SAE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje, aby byl účastník v době události v riziku smrti, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost , je vrozená abnormalita/vrozená vada nebo jiná závažná událost, která vyžaduje lékařský nebo chirurgický zákrok.

Hodnocení klinického globálního dojmu zlepšení (CGI-I).

CGI-I bylo dokončeno rodiči/pečovateli a zkoušejícím a bylo použito k posouzení celkového stavu účastníků v den 11 pomocí 7bodové škály, kde 1=velmi výrazně lepší a 7=velmi mnohem horší od zahájení. léčby.

Změna od výchozího stavu v hodnocení klinického globálního dojmu závažnosti (CGI-S).

CGI-S byl vyplněn rodiči/pečovateli a zkoušejícím a byl použit k hodnocení stavu duševního onemocnění účastníka ve výchozím stavu (screening) a v den 11 pomocí 7bodové škály, kde 1=normální, ne duševně nemocný a 7= mezi nejvíce extrémně duševně nemocné účastníky. Toto hodnocení je založeno na pozorovaných a hlášených příznacích, chování a funkcích za posledních sedm dní. Uvádí se změna skóre CGI-S v den 11 vzhledem k výchozí hodnotě. Negativní změna oproti výchozímu stavu znamená zlepšení (snížení závažnosti onemocnění).

Změna od výchozí hodnoty v denní aktivitě záchvatů

Konkrétní počet tonických a atonických záchvatů za studijní den byl zaznamenán do deníku. Je hlášena změna v počtu záchvatů v den 11 vzhledem k výchozí hodnotě. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení na základě denní aktivity záchvatů.

Počet účastníků s myšlenkami a chováním souvisejícími se sebevraždou hodnocený Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

C-SSRS zachytil výskyt, závažnost a frekvenci myšlenek a chování souvisejících se sebevraždou v den 11. C-SSRS byl použit pouze pro účastníky ve věku ≥ 7 let. Uvádí se počet účastníků s výsledky „Ano“ pro sebevražedné myšlenky (přání být mrtvý a nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky) a sebevražedné chování (skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus, přípravné činy nebo chování a sebevražedné chování). .