Soluzione orale di cannabidiolo nei partecipanti pediatrici con disturbi convulsivi resistenti al trattamento

Sperimentale: Soluzione orale di cannabidiolo a basso dosaggio [10 mg/kg/giorno]

Soluzione orale a basso dosaggio [10 milligrammi/chilogrammo/giorno (mg/kg/giorno)] contenente cannabidiolo di grado farmaceutico (non vegetale). Dose iniziale di 5 mg/kg al mattino il giorno 1 seguita da una dose totale di 10 mg/kg/giorno (5 mg/kg al mattino e 5 mg/kg alla sera) nei giorni da 4 a 10.

Droga: Soluzione orale di cannabidiolo

Una soluzione orale contenente cannabidiolo di grado farmaceutico (non vegetale).

Sperimentale: Soluzione orale di cannabidiolo a dose media [20 mg/kg/giorno]

Soluzione orale a dose media [20 mg/kg/die] contenente cannabidiolo di grado farmaceutico (non vegetale). Dose iniziale di 10 mg/kg al mattino il giorno 1 seguita da una dose totale di 20 mg/kg/giorno (10 mg/kg al mattino e 10 mg/kg alla sera) nei giorni da 4 a 10.

Droga: Soluzione orale di cannabidiolo

Una soluzione orale contenente cannabidiolo di grado farmaceutico (non vegetale).

Sperimentale: Soluzione orale di cannabidiolo ad alto dosaggio [40 mg/kg/giorno]

Soluzione orale ad alto dosaggio [40 mg/kg/giorno] contenente cannabidiolo di grado farmaceutico (non vegetale). Dose iniziale di 20 mg/kg al mattino il giorno 1 seguita da una dose totale di 40 mg/kg/giorno (20 mg/kg al mattino e 20 mg/kg alla sera) nei giorni da 4 a 10.

Droga: Soluzione orale di cannabidiolo

Una soluzione orale contenente cannabidiolo di grado farmaceutico (non vegetale).

Concentrazione plasmatica massima (Cmax) per il cannabidiolo e il metabolita 7-idrossi (7-OH) Cannabidiolo

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 1 a 2, 4, 8, 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 e 48 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.

Cmax per cannabidiolo e metabolita 7-OH cannabidiolo

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.

Dose Cmax normalizzata (Cmax/D) per il cannabidiolo e il metabolita 7-OH Cannabidiolo

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 1 a 2, 4, 8, 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 e 48 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17: Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.

Cmax/D per cannabidiolo e metabolita 7-OH cannabidiolo

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.

Tempo alla Cmax (Tmax) per il cannabidiolo e il metabolita 7-OH cannabidiolo

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 1 a 2, 4, 8, 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 e 48 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.

Tempo alla Cmax (Tmax) per il cannabidiolo e il metabolita 7-OH cannabidiolo

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.

Emivita (t1/2) per il cannabidiolo e il metabolita 7-OH Cannabidiolo per i partecipanti ≥2 anni di età

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 e 48 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; I partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni non sono stati inclusi in questa analisi.

Tasso di eliminazione (Lambda-z [λz]) per il cannabidiolo e il metabolita 7-OH Cannabidiolo per i partecipanti di età ≥2 anni

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 e 48 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; I partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni non sono stati inclusi in questa analisi.

Autorizzazione orale (CL/F) per il cannabidiolo per i partecipanti ≥2 anni di età

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 e 48 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; I partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni non sono stati inclusi in questa analisi.

Volume di distribuzione (Vz/F) di cannabidiolo per partecipanti ≥2 anni di età

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 e 48 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; I partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni non sono stati inclusi in questa analisi.

Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da 0 a 12 ore post-dose [AUC(0-12)] per il cannabidiolo e il metabolita 7-OH Cannabidiolo il giorno 1

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 1 a 2, 4, 8, 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 e 48 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.

Dose AUC(0-12) normalizzata [AUC(0-12)/D] per il cannabidiolo e il metabolita 7-OH Cannabidiolo il giorno 1

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 1 a 2, 4, 8, 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 e 48 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.

AUC dall'ora 0 all'ultima concentrazione quantificabile [AUC(0-ultima)] il giorno 1 per il cannabidiolo e il metabolita 7-OH cannabidiolo il giorno 1 per i partecipanti di età ≥2 anni

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 e 48 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; I partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni non sono stati inclusi in questa analisi.

AUC dal tempo 0 all'infinito [AUC(0-inf)] per il cannabidiolo e il metabolita 7-OH cannabidiolo il giorno 1 per i partecipanti di età ≥2 anni

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 e 48 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; I partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni non sono stati inclusi in questa analisi.

Dose AUC(0-inf) normalizzata [AUC(0-inf)/D] per il cannabidiolo e il metabolita 7-OH Cannabidiolo il giorno 1 per i partecipanti di età ≥2 anni

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 e 48 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; I partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni non sono stati inclusi in questa analisi.

Rapporto tra metabolita (7-OH cannabidiolo) e progenitore (cannabidiolo) per Cmax [MRCmax] il giorno 1

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 1 a 2, 4, 8, 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 e 48 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.

MRCmax è stato aggiustato per le differenze di peso molecolare tra cannabidiolo (341,46) e 7-OH cannabidiolo (330,46).

MRCmax il giorno 10

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.

MRCmax è stato aggiustato per le differenze di peso molecolare tra cannabidiolo (341,46) e 7-OH cannabidiolo (330,46).

Rapporto tra metaboliti e genitori per AUC(0-inf) [MRAUC(0-inf)] il giorno 1 per i partecipanti di età ≥2 anni

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 e 48 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; I partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni non sono stati inclusi in questa analisi.

MRAUC (0-inf) è stato aggiustato per le differenze di peso molecolare tra cannabidiolo (341,46) e 7-OH cannabidiolo (330,46).

Rapporto tra metaboliti e genitori per AUC(0-12) [MRAUC(0-12)] il giorno 1

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 1 a 2, 4, 8, 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 e 48 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.

MRAUC (0-12) è stato aggiustato per le differenze di peso molecolare tra cannabidiolo (341,46) e 7-OH cannabidiolo (330,46).

Rapporto tra metaboliti e genitori per AUC(0-12) [MRAUC(0-12)] il giorno 10

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.

MRAUC (0-12) è stato aggiustato per le differenze di peso molecolare tra cannabidiolo (341,46) e 7-OH cannabidiolo (330,46).

AUC(0-12) per il cannabidiolo e il metabolita 7-OH cannabidiolo il giorno 10

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.

Dose AUC (0-12) normalizzata [AUC (0-12)/D] per il cannabidiolo e il metabolita 7-OH Cannabidiolo il giorno 10

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.

Concentrazione plasmatica minima (Cmin) per il cannabidiolo e il metabolita 7-OH Cannabidiolo

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.

Concentrazione plasmatica media (Cavg) per il cannabidiolo e il metabolita 7-OH Cannabidiolo

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.

Rapporto di accumulo per Cmax (RCmax) al giorno 10 per cannabidiolo e metabolita 7-OH cannabidiolo

RCmax è il rapporto tra Cmax al giorno 10 rispetto a Cmax al giorno 1.

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.

Rapporto di accumulo per AUC(0-12) [RAUC(0-12)] al giorno 10 per cannabidiolo e metabolita 7-OH cannabidiolo

RAUC(0-12) è il rapporto tra AUC(0-12) al giorno 10 rispetto a AUC(0-12) al giorno 1.

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: Giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: giorno 10 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.

Indice di linearità temporale per il cannabidiolo e il metabolita 7-OH cannabidiolo nei partecipanti di età ≥2 anni

L'indice di linearità temporale è calcolato come rapporto tra AUC(0-12) il giorno 10/AUC[0-inf] il giorno 1.

I tempi di raccolta dei campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica (PK) erano basati sull'età del partecipante come segue:

Partecipanti di età compresa tra 2 e <6 anni: giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24 e 48 ore dopo la somministrazione; Partecipanti di età compresa tra 6 e ≤17 anni: Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; I partecipanti di età compresa tra 1 e <2 anni non sono stati inclusi in questa analisi.

Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)

Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico. Non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento non presente prima dell'inizio del trattamento o qualsiasi evento già presente che peggiora. Qualsiasi risultato di laboratorio (chimica clinica, ematologia, analisi delle urine), elettrocardiogramma a 12 derivazioni, segni vitali (temperatura, pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria) e risultati dell'esame fisico ritenuti dallo sperimentatore clinicamente significativi sono stati acquisiti come eventi avversi. Un SAE è qualsiasi evento medico spiacevole che provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede che il partecipante sia a rischio di morte al momento dell'evento, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provoca una disabilità/incapacità persistente o significativa , è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o altro evento grave che richiede un intervento medico o chirurgico.

Valutazione clinica globale dell'impressione di miglioramento (CGI-I).

Il CGI-I è stato completato dai genitori/tutori e dallo sperimentatore ed è stato utilizzato per valutare lo stato globale della loro condizione dei partecipanti il ​​giorno 11 utilizzando una scala a 7 punti, dove 1=molto migliorato e 7=molto molto peggiore dall'inizio di trattamento.

Cambiamento rispetto al basale nella valutazione clinica globale dell'impressione di gravità (CGI-S).

Il CGI-S è stato completato dai genitori/tutori e dallo sperimentatore ed è stato utilizzato per valutare lo stato di malattia mentale del partecipante al basale (screening) e al giorno 11 utilizzando una scala a 7 punti, dove 1=normale, non malato di mente e 7= tra i partecipanti più gravemente malati di mente. Questa valutazione si basa su sintomi, comportamento e funzione osservati e segnalati negli ultimi sette giorni. Viene riportata la variazione del punteggio CGI-S al giorno 11 rispetto al basale. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento (diminuzione della gravità della malattia).

Variazione rispetto al basale nell'attività giornaliera delle crisi

Il numero specifico di crisi toniche e atoniche per giorno di studio è stato registrato in un diario. Viene riportata la variazione del numero di crisi al giorno 11 rispetto al basale. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento basato sull'attività delle crisi giornaliere.

Numero di partecipanti con pensieri e comportamenti correlati al suicidio valutati dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

Il C-SSRS ha catturato l'occorrenza, la gravità e la frequenza di pensieri e comportamenti correlati al suicidio al giorno 11. Il C-SSRS è stato utilizzato solo per i partecipanti di età ≥ 7 anni. Viene riportato il numero di partecipanti con risultati di "Sì" per Ideazione suicidaria (Desiderio di essere morto e Pensieri suicidari attivi non specifici) e Comportamento suicidario (Tentativo effettivo, Tentativo interrotto, Tentativo interrotto, Atti o comportamento preparatorio e Comportamento suicidario) .