Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antioxidační terapie u vrozené myopatie související s RYR1 (RYR1)

9. prosince 2019 aktualizováno: National Institute of Nursing Research (NINR)

Pozadí:

- Myopatie související s ryanodinovým receptorem typu 1 (RYR1-RM) jsou nejčastější nedystrofická svalová onemocnění, se kterými se lidé rodí v USA. Ovlivňují vývoj, svaly a chůzi. Vědci chtějí otestovat nový lék, který má lidem s těmito nemocemi pomoci.

Cíle:

- Chcete-li zjistit, zda lék N-acetylcystein snižuje poškození svalů u lidí s RYR1-RM. Chcete-li zjistit, zda to zlepšuje jejich toleranci cvičení.

Způsobilost:

- Osoby ve věku 7 let a starší s potvrzenou genetickou diagnózou RYR1 nebo klinickou diagnózou RYR1 a rodinný příslušník s potvrzenou genetickou diagnózou.

Design:

  • Účastníci budou prověřeni kontrolním seznamem kritérií. Dospělí účastníci mohou mít svalovou biopsii. Jehla odstraní malý kousek svalu na bérci.
  • Studijní návštěvy budou trvat několik dní.
  • Návštěva 1:
  • Zdravotní historie
  • Fyzikální zkouška
  • Testy krve, moči a slin
  • Otázky o symptomech a kvalitě života
  • Testy srdce, plic a chůze
  • Test svalové okysličovací kapacity. Manžeta na krevní tlak kolem stehna se utáhne až na 10 minut.
  • Testování Biodex, natažení nohy proti odporu
  • Svalové ultrazvuky. Přes kůži se přesune sonda.
  • Účastníci mohou být během procedur fotografováni nebo natáčeni na video.
  • Mohou mít svalovou biopsii.
  • O šest měsíců později návštěva 2 zopakuje návštěvu 1. Účastníci začnou užívat studovaný lék rozpuštěný ve vodě nebo placebo třikrát denně po dobu 6 měsíců.
  • Účastníci zůstanou v NIH 2 dny po zahájení studie.
  • Účastníci budou během studie telefonicky kontaktováni za účelem sledování vedlejších účinků
  • Šest měsíců po zahájení užívání studovaného léku bude studijní návštěva 3 opakovat část nebo celou návštěvu 1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ačkoli genetické poruchy svalů, které se vyskytují při narození, jsou vzácné, myopatie související s RYR1 představují nejběžnější nedystrofickou kongenitální myopatii ve Spojených státech s prevalencí přibližně 1/90 000 lidí (Amburgey et al, 2011). Příčinné mutace v genu ryanodinového receptoru kosterního svalu, RYR1, byly nalezeny v několika podtypech myopatie, včetně centrálního jádra a centronukleární myopatie. Tyto mutace mají za následek defektní spojení excitace-kontrakce a zvýšený mitochondriální oxidační stres. Většina pacientů se v dětství projevuje opožděnými motorickými milníky, slabostí končetinových svalů, poruchou chůze, kloubními kontrakturami, progresivní skoliózou a v některých případech paralýzou očních pohybů, respiračním selháním nebo náchylností k maligní hypertermii, což je alelický stav. Navzdory těmto důležitým morbiditám a riziku časné mortality dosud neexistuje žádná léčba.

RYR1 kóduje homotetramerní transmembránový iontový kanál, RyR1, který sídlí na terminálním sarkoplazmatickém retikulu v těsné blízkosti T-tubulu. Uvolněním vápníku ze sarkoplazmatického retikula do cytosolu v reakci na stimulaci svalových vláken motorickým neuronem na neuromuskulárním spojení zprostředkovává vazbu excitace-kontrakce a funguje jako regulátor buněčných koncentrací vápníku a redoxní homeostázy. Dowling a kol. (2012) nedávno objasnili posledně uvedený mechanismus u zebrafish a myotubes pacientů a ukázali, že mutace RYR1 vedou ke zvýšenému oxidačnímu stresu a že tento je u obou modelů zachráněn léčbou N-acetylcysteinem (NAC), známým antioxidantem. NAC funguje jako prekurzor glutathionu, endogenního antioxidantu, který se během oxidačního stresu stává nedostatečným. To bylo doloženo klinickou studií cystické fibrózy, ve které se nízké hladiny glutathionu v neutrofilech podstupujících oxidační stres významně zvýšily s podáváním NAC.

Dowling a kol. (2012) nalezli významné změny po léčbě NAC včetně zvýšení cestovní vzdálenosti (vytrvalosti) u zebřiček a kompletní ochrany před buněčnou smrtí vyvolanou experimentálně zvyšujícím se oxidačním stresem v myotubech. NAC tedy byla úspěšná léčba v modelových systémech ex vivo i in vivo. Na základě těchto výsledků plánujeme provést randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studii NAC v podskupině pacientů s myopatií související s RYR1 jako první patofyziologicky založenou léčbu této devastující poruchy.

Cílem studie je zjistit, zda NAC snižuje oxidační stres, únavnost a únavu ve studované populaci pacientů s RYR1-RM. Studovaná populace zahrnuje muže i ženy ve věku 7 let a starší. Návrh studie má dvě fáze. První 6měsíční fáze bude použita k ověření vybraných výsledných ukazatelů u kongenitální myopatie RYR1. Druhá 6měsíční fáze je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie lékové intervence. Primárními výslednými měřítky jsou krevní glutathion na oxidační stres a šestiminutový test na únavu. Zdraví dobrovolníci budou hodnoceni za účelem stanovení normálních hodnot biomarkerů, svalového ultrazvuku a blízké infračervené spektroskopie u tohoto vzácného onemocnění, aby bylo možné vyvinout srovnání mezi zdravými a RYR1-RM jedinci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ – PACIENTI:
  • Dospělí, kteří nemohou poskytnout svůj vlastní souhlas, a pediatričtí účastníci, kteří nemají rodiče schopného poskytnout souhlas.
  • Pacienti s onemocněním jater v anamnéze ( jaterní funkční testy budou odebrány na začátku a

při každé studijní návštěvě jako preventivní opatření). Onemocnění jater je definováno jako středně těžké až těžké poškození jater na základě následujících údajů:

  • Alaninaminotransferáza (ALT) větší nebo rovna 8násobku horní hranice normálu (ULN) s celkovým bilirubinem 2x ULN (plus >35% přímý bilirubin) a/nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5 nebo

  • Gama-glutamyltransferáza (GGT) > 2-3x ULN s bilirubinem 2x ULN (plus >35% přímý bilirubin) a/nebo INR

    • Pacienti s anamnézou peptických vředů, deprese dávivého reflexu a jícnových varixů. U pacientů s gastrostomickými sondami lze zvážit účast v případě deprese dávivého reflexu nebo jiných potíží s polykáním nebo krmením.
    • Pacienti, kteří mají závažnou plicní dysfunkci (FEV1 < 40 % předpokládané hodnoty) nebo známky plicní exacerbace. Plicní exacerbace se týkají akutního zhoršení respiračních symptomů, které jsou důsledkem poklesu funkce plic. Účastníci se mohou projevit zvýšeným kašlem, zvýšenou dušností, zvýšenou hemoptýzou, zvýšenou únavou, sníženou plicní funkcí o min. 10 % nebo změnou barvy sputa.
    • Těhotné a kojící ženy.
    • Spotřeba antioxidantů [včetně NAC, GSH, melatoninu, Immunocal (Immunotac

Research, Vandreuil-Dorion, QC, Kanada), Nacystelyn (Galephar, Brusel)] během 4 týdnů před náborem.

-Denní užívání acetaminofenu (včetně Percocetu, Vicodinu, Oxykodonu, Excedrinu a dalších

léky obsahující acetaminofen), nitroglycerin nebo karbamazepin během posledních 7 dnů.

  • Současné používání inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátorů receptorů angiotenzinu (ARB).
  • Pacienti, kteří někdy užívali tablety beta2-adrenergního agonisty za účelem zvýšení svalové hmoty (jako jsou tablety albuterolu).
  • Pouze pro proceduru svalové biopsie (druhá a třetí návštěva, pokud je to vhodné): Pacienti, kteří užili Aspirin, Ibuprofen, Advil, Motrin nebo Aleve během 3 dnů před procedurou svalové biopsie, a/nebo pacienti, kteří užívali Plavix, čerstvý česnek, gingko nebo ženšen 5 dní před svalovou biopsií.
  • Účast na studiích jiných terapeutických zkoumaných léků současně nebo 4 týdny před náborem.
  • Jiné klinicky významné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejících vystavilo pacienta nepřiměřenému riziku poškození nebo by mu zabránilo dokončit studii. Příklady zahrnují anémii (definovanou jako Hgb < 8 gm/dl), neschopnost bezpečně chodit bez pomoci po dobu alespoň 6 minut a/nebo neschopnost sníst alespoň 6 uncí tekutin 3krát denně, buď orálně nebo prostřednictvím G-trubice. Pacienti s komorbiditami (tj. rakovina, epilepsie) budou pečlivě posouzeny, aby se určilo, zda by jejich komorbidita mohla vést k matoucím nebo bezpečnostním problémům, pokud by jejich účast pokračovala.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ – ZDRAVÍ DOBROVOLNÍCI:

  • Diagnóza myopatie nebo jiné neurologické poruchy související s RYR1 (neurologickým vyšetřením, genetickým testováním nebo svalovou biopsií
  • Stížnosti na únavu nebo slabost
  • Spotřeba antioxidantů [včetně NAC, GSH, melatoninu, Immunocal (Immunotac
  • Research, Vandreuil-Dorion, QC, Kanada), Nacystelyn (Galephar, Brusel)] během 4 týdnů před náborem.
  • Použití beta2-adrenergních agonistů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pacienti RYR1-RM Podávaný N-acetylcystein
N-acetylcystein
Lék: N-acetylcystein
Komparátor placeba: Pacientům RYR1-RM bylo podáváno placebo
Placebo
Lék: Placebo
Žádný zásah: Zdraví dobrovolníci
Zdraví dobrovolníci, kteří absolvovali fyzické vyšetření, studium biomarkerů, testování blízké infračervené spektroskopie (NIRS) a svalový ultrazvuk pouze při jedné návštěvě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Moč 15-F2t Isoprostan Koncentrace
Časové okno: 12 měsíců
Moč bude testována na 15-isoprostan-F2, který se tvoří, když kyselina arachidonová reaguje s reaktivními formami kyslíku (ROS). Ke kvantifikaci 15-isoprostanu-F2 bude použita validovaná metoda plynové chromatografie (GC) a hmotnostního spektrometru (MS).
12 měsíců
Šestiminutový test chůze (6MWT)
Časové okno: 12 měsíců
Budou zaznamenány metry ušlé za 6 minut; vzdálenosti v metrech budou zaznamenávány v každém minutovém intervalu; rychlost bude vypočítána.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intenzita fluorescence DCF (AU)
Časové okno: 12 měsíců
Dichlordihydrofluorescein (DCFH) bude použit na účastnických svalových biopsiích k analýze intracelulární oxidační aktivity [H2DCFDA (H2-DCF, DCF)].
12 měsíců
Time to Ascend Steps (sekundy)
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci dokončili následující funkční testy na čas: vleže na zádech, vyjít čtyři kroky, sestoupit po čtyřech schodech a jít/uběhnout 10 metrů. Za dobu potřebnou k výstupu čtyř kroků byl subjekt požádán, aby během měření času vystoupil čtyři kroky.
12 měsíců
Sestup po schodech
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci dokončili následující funkční testy na čas: vleže na zádech, vyjít čtyři kroky, sestoupit po čtyřech schodech a jít/uběhnout 10 metrů. Za čas potřebný k sestupu čtyř schodů byl subjekt požádán, aby sestoupil čtyři schody, zatímco byl měřen.
12 měsíců
Chůze/běh 10 metrů
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci dokončili následující funkční testy na čas: vleže na zádech, vyjít čtyři kroky, sestoupit po čtyřech schodech a jít/uběhnout 10 metrů. Při chůzi/běhu na 10 metrů byli účastníci měřeni tak, jak rychle ušli/uběhli vyznačenou 10metrovou trať.
12 měsíců
Vleže na zádech
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci dokončili následující funkční testy na čas: vleže na zádech, vyjít čtyři kroky, sestoupit po čtyřech schodech a jít/uběhnout 10 metrů. Pokud jde o dobu potřebnou k přechodu z lehu na zádech do stoje, byli účastníci požádáni, aby si lehli na zádech, a poté byla zaznamenána doba potřebná k přesunu z lehu do stoje.
12 měsíců
Motor Function Measure-32 (MFM-32) Doména 1 (D1)
Časové okno: 12 měsíců
Měření motorických funkcí, MFM-32 je dobře zavedená škála motorických funkcí u vrozených svalových onemocnění. Domény D1 měří standard a převody a skládají se ze 13 položek. Obecné hodnoty pro každou doménu jsou: 0 = nemůže provést úlohu, 1 = inicioval úlohu, 2 - provede pohyb neúplně nebo zcela, ale nedokonale, 3 = provede úlohu plně a „normálně“. Celkové skóre je součet všech domén pro D1 dělený maximálním možným skóre a vynásobený 100. Min=0, Max=100. Nižší čísla na stupnici představují horší výsledek.
12 měsíců
Motor Function Measure-32 (MFM-32) Doména 2 (D2)
Časové okno: 12 měsíců
Měření motorických funkcí, MFM-32 je dobře zavedená škála motorických funkcí u vrozených svalových onemocnění. Domény D2 měří axiální a proximální motorické funkce a sestávají z 12 položek. Obecné hodnoty pro každou doménu jsou: 0 = nemůže provést úlohu, 1 = inicioval úlohu, 2 - provede pohyb neúplně nebo zcela, ale nedokonale, 3 = provede úlohu plně a „normálně“. Celkové skóre je součet všech domén MFM-32 pro D2, dělený maximálním možným skóre a vynásobený 100. Min = 0, Max = 100. Nižší čísla na stupnici představují horší výsledek.
12 měsíců
Motor Function Measure-32 (MFM-32) Doména 3 (D3)
Časové okno: 12 měsíců
Měření motorických funkcí, MFM-32 je dobře zavedená škála motorických funkcí u vrozených svalových onemocnění. Domény D3 měří funkci distální motoriky a skládají se ze 7 položek. Obecné hodnoty pro každou doménu jsou: 0 = nemůže provést úlohu, 1 = inicioval úlohu, 2 - provede pohyb neúplně nebo zcela, ale nedokonale, 3 = provede úlohu plně a „normálně“. Celkové skóre je součet všech domén MFM-32 pro D3, dělený maximálním možným skóre a vynásobený 100. Min = 0, Max = 100. Nižší čísla na stupnici představují horší výsledek.
12 měsíců
Motor Function Measure-32 (MFM-32) Celkové skóre
Časové okno: 12 měsíců
Měření motorických funkcí, MFM-32 je dobře zavedená škála motorických funkcí u vrozených svalových onemocnění. Obecné hodnoty pro každou doménu jsou: 0 = nemůže provést úlohu, 1 = inicioval úlohu, 2 - provede pohyb neúplně nebo zcela, ale nedokonale, 3 = provede úlohu plně a „normálně“. Celkové skóre je součet všech domén MFM-32, dělený maximálním možným skóre (96) a vynásobený 100. Min = 0, Max = 100. Nižší čísla na stupnici představují horší výsledek.
12 měsíců
Síla rukojeti
Časové okno: 12 měsíců
Síla sevření a sevření byla stanovena pomocí dynamometrie Myotools. K posouzení síly úchopu byl použit ruční dynamometr myogrip. Vyšší skóre znamená lepší výsledky.
12 měsíců
Síla sevření ruky
Časové okno: 12 měsíců
Síla sevření a sevření byla stanovena pomocí dynamometrie Myotools. K měření síly prstů byl použit měřič myopinch pinch. Vyšší skóre znamená lepší výsledky.
12 měsíců
Maximální kroutící moment Flexe
Časové okno: 12 měsíců
Testování izometrické pevnosti spodní části těla bylo použito ke stanovení špičkového krouticího momentu během flexe a extenze. Před zahájením testu byl hodnocen krevní tlak účastníka, aby se vyloučila hypertenze (>140/90). Účastníci byli poté požádáni, aby tlačili proti nehybné paži a zůstali ve stejném úhlu kloubu po dobu trvání každého testu. Byly dokončeny dva krátké pokusy pro stanovení maximální síly pro každého účastníka. Poté následovala dlouhá zkouška flexe a extenze k zachycení míry únavy na 50 % po dosažení jejich předem stanovené maximální síly. V zájmu bezpečnosti účastníci s hypertenzí a/nebo anamnézou poranění kolene test neprováděli.
12 měsíců
Rozšíření špičkového točivého momentu
Časové okno: 12 měsíců
Testování izometrické pevnosti spodní části těla bylo použito ke stanovení špičkového krouticího momentu během flexe a extenze. Před zahájením testu byl hodnocen krevní tlak účastníka, aby se vyloučila hypertenze (>140/90). Účastníci byli poté požádáni, aby tlačili proti nehybné paži a zůstali ve stejném úhlu kloubu po dobu trvání každého testu. Byly dokončeny dva krátké pokusy pro stanovení maximální síly pro každého účastníka. Poté následovala dlouhá zkouška flexe a extenze k zachycení míry únavy na 50 % po dosažení jejich předem stanovené maximální síly. V zájmu bezpečnosti účastníci s hypertenzí a/nebo anamnézou poranění kolene test neprováděli.
12 měsíců
Informační systém měření výsledků hlášených dospělým pacientem (PROMIS) – únava
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby dokončili PROMIS (informační systém měření výsledků hlášených pacientem) prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravují klinické studie. Skóre PROMIS je normováno na 100, což znamená, že hrubé skóre je převedeno na stupnici, kde 50 je průměr a standardní odchylka je 10. Skóre menší než 50 znamená menší únavu ve srovnání s průměrem a skóre nad 50 znamená větší únavu než je průměr. Nižší skóre znamená lepší výsledky.
12 měsíců
Kvalita života dospělých u neurologických poruch (NeuroQoL) Únava
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník NeuroQoL prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali klinické studie. Skóre NeuroQoL bylo normováno na 100, což znamená, že hrubé skóre je převedeno na stupnici, kde 50 je průměr a standardní odchylka je 10. Skóre menší než 50 znamená menší únavu ve srovnání s průměrem a skóre nad 50 znamená větší únavu než je průměr. Nižší skóre znamená lepší výsledky.
12 měsíců
Informační systém měření výsledků hlášených dětskými pacienty (PROMIS) Únava
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník PROMIS prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali klinické studie. Skóre PROMIS bylo normováno na 100, což znamená, že nezpracované skóre bylo převedeno na stupnici, kde 50 je průměr a standardní odchylka je 10. Skóre menší než 50 znamená menší únavu ve srovnání s průměrem a skóre nad 50 znamená větší únavu než je průměr. Nižší skóre znamená lepší výsledky.
12 měsíců
Pediatrická kvalita života u neurologických poruch (NeuroQoL) Únava
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník NeuroQoL prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali klinické studie. Skóre NeuroQoL bylo normováno na 100, což znamená, že hrubé skóre je převedeno na stupnici, kde 50 je průměr a standardní odchylka je 10. Skóre menší než 50 znamená menší únavu ve srovnání s průměrem a skóre nad 50 znamená větší únavu než je průměr. Nižší skóre znamená lepší výsledky.
12 měsíců
Multidimenzionální inventář únavy - 20 (MFI-20) Obecné skóre únavy
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník MFI-20 prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali Clinical Trials Survey System. MFI se skládá z 5 subškál: celková únava, fyzická únava, psychická únava, snížená aktivita a snížená motivace. Hodnoty se pohybují od 4 do 20 pro každou stupnici. Vyšší skóre představuje zvýšenou únavu / horší výsledek.
12 měsíců
Multidimenzionální inventář únavy-20 (MFI-20) Skóre fyzické únavy
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník MFI-20 prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali Clinical Trials Survey System. MFI se skládá z 5 subškál: celková únava, fyzická únava, psychická únava, snížená aktivita a snížená motivace. Hodnoty se pohybují od 4 do 20 pro každou stupnici. Vyšší skóre představuje zvýšenou únavu / horší výsledek.
12 měsíců
Multidimenzionální inventář únavy-20 (MFI-20) Snížené skóre aktivity
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník MFI-20 prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali Clinical Trials Survey System. MFI se skládá z 5 subškál: celková únava, fyzická únava, psychická únava, snížená aktivita a snížená motivace. Hodnoty se pohybují od 4 do 20 pro každou stupnici. Vyšší skóre představuje zvýšenou únavu / horší výsledek.
12 měsíců
Multidimenzionální inventář únavy-20 (MFI-20) Snížené skóre motivace
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník MFI-20 prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali Clinical Trials Survey System. MFI se skládá z 5 subškál: celková únava, fyzická únava, psychická únava, snížená aktivita a snížená motivace. Hodnoty se pohybují od 4 do 20 pro každou stupnici. Vyšší skóre představuje zvýšenou únavu / horší výsledek.
12 měsíců
Multidimenzionální inventář únavy-20 (MFI-20) Skóre duševní únavy
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník MFI-20 prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali Clinical Trials Survey System. MFI se skládá z 5 subškál: celková únava, fyzická únava, psychická únava, snížená aktivita a snížená motivace. Hodnoty se pohybují od 4 do 20 pro každou stupnici. Vyšší skóre představuje zvýšenou únavu / horší výsledek.
12 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-F) celkové skóre
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník FACIT-f prostřednictvím online systému průzkumu klinických studií NIH, který si sami spravovali. Minimální hodnota = 0, maximální hodnota = 160. Vyšší skóre představuje lepší výsledek/lepší QOL.
12 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-F) Index výsledku zkoušky
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník FACIT-F prostřednictvím online systému průzkumu klinických studií NIH, který si sami spravovali. Index výsledku zkoušky (TOI) je součtem dílčích škál fyzické pohody, funkční pohody a „dalších starostí“. Minimální hodnota = 0 a maximální hodnota = 52. Skóre pod 30 se považuje za silnou únavu. Vyšší skóre představuje lepší výsledek/QOL.
12 měsíců
Pediatrické funkční hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-F) celkové skóre
Časové okno: 12 měsíců
Pediatričtí účastníci (< 18 let) byli požádáni, aby vyplnili dotazník Peds-FACIT-F prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali Clinical Trials Survey System. Minimální hodnota = 0, maximální hodnota = 52. Vyšší skóre představuje lepší výsledek/lepší QOL.
12 měsíců
Poměr sníženého krevního glutathionu (GSH): oxidovaný (GSSG).
Časové okno: Základní linie
Poměr GSH:GSSG analyzován pouze na začátku, aby bylo možné porovnat jednotlivce postižené RYR1-RM s běžnou populací.
Základní linie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Moč 15-F2t Isoprostan Concentration Pre-Intervention
Časové okno: 6 měsíců
Moč bude testována na 15-isoprostan-F2, který se tvoří, když kyselina arachidonová reaguje s reaktivními formami kyslíku (ROS). Ke kvantifikaci 15-isoprostanu-F2 bude použita validovaná metoda plynové chromatografie (GC) a hmotnostního spektrometru (MS).
6 měsíců
Test šesti minut chůze (6MWT) před zásahem
Časové okno: 6 měsíců
Budou zaznamenány metry ušlé za 6 minut; vzdálenosti v metrech budou zaznamenávány v každém minutovém intervalu; rychlost bude vypočítána.
6 měsíců
DCF-fluorescence Intensity (AU) Pre-Intervention
Časové okno: 6 měsíců
Dichlordihydrofluorescein (DCFH) bude použit na účastnických svalových biopsiích k analýze intracelulární oxidační aktivity [H2DCFDA (H2-DCF, DCF)].
6 měsíců
Čas k vystoupání kroků (sekundy) před intervencí
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci dokončili následující funkční testy na čas: vleže na zádech, vyjít čtyři kroky, sestoupit po čtyřech schodech a jít/uběhnout 10 metrů. Za dobu potřebnou k výstupu čtyř kroků byl subjekt požádán, aby během měření času vystoupil čtyři kroky.
6 měsíců
Před zásahem sestupných kroků
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci dokončili následující funkční testy na čas: vleže na zádech, vyjít čtyři kroky, sestoupit po čtyřech schodech a jít/uběhnout 10 metrů. Za čas potřebný k sestupu čtyř schodů byl subjekt požádán, aby sestoupil čtyři schody, zatímco byl měřen.
6 měsíců
Chůze/běh 10 metrů před zásahem
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci dokončili následující funkční testy na čas: vleže na zádech, vyjít čtyři kroky, sestoupit po čtyřech schodech a jít/uběhnout 10 metrů. Při chůzi/běhu na 10 metrů byli účastníci měřeni tak, jak rychle ušli/uběhli vyznačenou 10metrovou trať.
6 měsíců
Před zásahem vleže na zádech
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci dokončili následující funkční testy na čas: vleže na zádech, vyjít čtyři kroky, sestoupit po čtyřech schodech a jít/uběhnout 10 metrů. Pokud jde o dobu potřebnou k přechodu z lehu na zádech do stoje, byli účastníci požádáni, aby si lehli na zádech, a poté byla zaznamenána doba potřebná k přesunu z lehu do stoje.
6 měsíců
Měření funkce motoru-32 (MFM-32) Doména 1 (D1) Před zásahem
Časové okno: 6 měsíců
Měření motorických funkcí, MFM-32 je dobře zavedená škála motorických funkcí u vrozených svalových onemocnění. Domény D1 měří standard a převody a skládají se ze 13 položek. Obecné hodnoty pro každou doménu jsou: 0 = nemůže provést úlohu, 1 = inicioval úlohu, 2 - provede pohyb neúplně nebo zcela, ale nedokonale, 3 = provede úlohu plně a „normálně“. Celkové skóre je součet všech domén pro D1 dělený maximálním možným skóre a vynásobený 100. Min=0, Max=100. Nižší čísla na stupnici představují horší výsledek.
6 měsíců
Motor Function Measure-32 (MFM-32) Doména 2 (D2) Pre-Intervention
Časové okno: 6 měsíců
Měření motorických funkcí, MFM-32 je dobře zavedená škála motorických funkcí u vrozených svalových onemocnění. Domény D2 měří axiální a proximální motorické funkce a sestávají z 12 položek. Obecné hodnoty pro každou doménu jsou: 0 = nemůže provést úlohu, 1 = inicioval úlohu, 2 - provede pohyb neúplně nebo zcela, ale nedokonale, 3 = provede úlohu plně a „normálně“. Celkové skóre je součet všech domén MFM-32 pro D2, dělený maximálním možným skóre a vynásobený 100. Min = 0, Max = 100. Nižší čísla na stupnici představují horší výsledek.
6 měsíců
Motor Function Measure-32 (MFM-32) Doména 3 (D3) Pre-Intervention
Časové okno: 6 měsíců
Měření motorických funkcí, MFM-32 je dobře zavedená škála motorických funkcí u vrozených svalových onemocnění. Domény D3 měří funkci distální motoriky a skládají se ze 7 položek. Obecné hodnoty pro každou doménu jsou: 0 = nemůže provést úlohu, 1 = inicioval úlohu, 2 - provede pohyb neúplně nebo zcela, ale nedokonale, 3 = provede úlohu plně a „normálně“. Celkové skóre je součet všech domén MFM-32 pro D3, dělený maximálním možným skóre a vynásobený 100. Min = 0, Max = 100. Nižší čísla na stupnici představují horší výsledek.
6 měsíců
Měření funkce motoru-32 (MFM-32) Celkové skóre před intervencí
Časové okno: 6 měsíců
Měření motorických funkcí, MFM-32 je dobře zavedená škála motorických funkcí u vrozených svalových onemocnění. Obecné hodnoty pro každou doménu jsou: 0 = nemůže provést úlohu, 1 = inicioval úlohu, 2 - provede pohyb neúplně nebo zcela, ale nedokonale, 3 = provede úlohu plně a „normálně“. Celkové skóre je součet všech domén MFM-32, dělený maximálním možným skóre (96) a vynásobený 100. Min = 0, Max = 100. Nižší čísla na stupnici představují horší výsledek.
6 měsíců
Síla úchopu před zásahem
Časové okno: 6 měsíců
Síla sevření a sevření byla stanovena pomocí dynamometrie Myotools. K posouzení síly úchopu byl použit ruční dynamometr myogrip. Vyšší skóre znamená lepší výsledky.
6 měsíců
Před zásahem síly sevření ruky
Časové okno: 6 měsíců
Síla sevření a sevření byla stanovena pomocí dynamometrie Myotools. K měření síly prstů byl použit měřič myopinch pinch. Vyšší skóre znamená lepší výsledky.
6 měsíců
Předběžná intervence flexe maximálního krouticího momentu
Časové okno: 6 měsíců
Testování izometrické pevnosti spodní části těla bylo použito ke stanovení špičkového krouticího momentu během flexe a extenze. Před zahájením testu byl hodnocen krevní tlak účastníka, aby se vyloučila hypertenze (>140/90). Účastníci byli poté požádáni, aby tlačili proti nehybné paži a zůstali ve stejném úhlu kloubu po dobu trvání každého testu. Byly dokončeny dva krátké pokusy pro stanovení maximální síly pro každého účastníka. Poté následovala dlouhá zkouška flexe a extenze k zachycení míry únavy na 50 % po dosažení jejich předem stanovené maximální síly. V zájmu bezpečnosti účastníci s hypertenzí a/nebo anamnézou poranění kolene test neprováděli.
6 měsíců
Předběžná intervence rozšíření maximálního točivého momentu
Časové okno: 6 měsíců
Testování izometrické pevnosti spodní části těla bylo použito ke stanovení špičkového krouticího momentu během flexe a extenze. Před zahájením testu byl hodnocen krevní tlak účastníka, aby se vyloučila hypertenze (>140/90). Účastníci byli poté požádáni, aby tlačili proti nehybné paži a zůstali ve stejném úhlu kloubu po dobu trvání každého testu. Byly dokončeny dva krátké pokusy pro stanovení maximální síly pro každého účastníka. Poté následovala dlouhá zkouška flexe a extenze k zachycení míry únavy na 50 % po dosažení jejich předem stanovené maximální síly. V zájmu bezpečnosti účastníci s hypertenzí a/nebo anamnézou poranění kolene test neprováděli.
6 měsíců
Informační systém měření výsledků hlášených dospělým pacientem (PROMIS) – předintervence proti únavě
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby dokončili PROMIS (informační systém měření výsledků hlášených pacientem) prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravují klinické studie. Skóre PROMIS je normováno na 100, což znamená, že hrubé skóre je převedeno na stupnici, kde 50 je průměr a standardní odchylka je 10. Skóre menší než 50 znamená menší únavu ve srovnání s průměrem a skóre nad 50 znamená větší únavu než je průměr. Nižší skóre znamená lepší výsledky.
6 měsíců
Kvalita života dospělých u neurologických poruch (NeuroQoL) Únava Preintervence
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník NeuroQoL prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali klinické studie. Skóre NeuroQoL bylo normováno na 100, což znamená, že hrubé skóre je převedeno na stupnici, kde 50 je průměr a standardní odchylka je 10. Skóre menší než 50 znamená menší únavu ve srovnání s průměrem a skóre nad 50 znamená větší únavu než je průměr. Nižší skóre znamená lepší výsledky.
6 měsíců
Informační systém měření výsledků hlášených dětskými pacienty (PROMIS) Únava před intervencí
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník PROMIS prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali klinické studie. Skóre PROMIS bylo normováno na 100, což znamená, že nezpracované skóre bylo převedeno na stupnici, kde 50 je průměr a standardní odchylka je 10. Skóre menší než 50 znamená menší únavu ve srovnání s průměrem a skóre nad 50 znamená větší únavu než je průměr. Nižší skóre znamená lepší výsledky.
6 měsíců
Pediatrická kvalita života u neurologických poruch (NeuroQoL) Únava Preintervence
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník NeuroQoL prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali klinické studie. Skóre NeuroQoL bylo normováno na 100, což znamená, že hrubé skóre je převedeno na stupnici, kde 50 je průměr a standardní odchylka je 10. Skóre menší než 50 znamená menší únavu ve srovnání s průměrem a skóre nad 50 znamená větší únavu než je průměr. Nižší skóre znamená lepší výsledky.
6 měsíců
Multidimenzionální inventář únavy – 20 (MFI-20) Obecné skóre únavy před intervencí
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník MFI-20 prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali Clinical Trials Survey System. MFI se skládá z 5 subškál: celková únava, fyzická únava, psychická únava, snížená aktivita a snížená motivace. Hodnoty se pohybují od 4 do 20 pro každou stupnici. Vyšší skóre představuje zvýšenou únavu / horší výsledek.
6 měsíců
Multidimenzionální inventář únavy-20 (MFI-20) Skóre fyzické únavy před intervencí
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník MFI-20 prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali Clinical Trials Survey System. MFI se skládá z 5 subškál: celková únava, fyzická únava, psychická únava, snížená aktivita a snížená motivace. Hodnoty se pohybují od 4 do 20 pro každou stupnici. Vyšší skóre představuje zvýšenou únavu / horší výsledek.
6 měsíců
Multidimenzionální inventář únavy-20 (MFI-20) Snížené skóre aktivity před intervencí
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník MFI-20 prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali Clinical Trials Survey System. MFI se skládá z 5 subškál: celková únava, fyzická únava, psychická únava, snížená aktivita a snížená motivace. Hodnoty se pohybují od 4 do 20 pro každou stupnici. Vyšší skóre představuje zvýšenou únavu / horší výsledek.
6 měsíců
Multidimenzionální inventář únavy-20 (MFI-20) Snížené skóre motivace před intervencí
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník MFI-20 prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali Clinical Trials Survey System. MFI se skládá z 5 subškál: celková únava, fyzická únava, psychická únava, snížená aktivita a snížená motivace. Hodnoty se pohybují od 4 do 20 pro každou stupnici. Vyšší skóre představuje zvýšenou únavu / horší výsledek.
6 měsíců
Multidimenzionální inventář únavy-20 (MFI-20) Skóre duševní únavy před intervencí
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník MFI-20 prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali Clinical Trials Survey System. MFI se skládá z 5 subškál: celková únava, fyzická únava, psychická únava, snížená aktivita a snížená motivace. Hodnoty se pohybují od 4 do 20 pro každou stupnici. Vyšší skóre představuje zvýšenou únavu / horší výsledek.
6 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-F) Celkové skóre před intervencí
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník FACIT-f prostřednictvím online systému průzkumu klinických studií NIH, který si sami spravovali. Minimální hodnota = 0, maximální hodnota = 160. Vyšší skóre představuje lepší výsledek/lepší QOL.
6 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-F) Index výsledků studie před intervencí
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili dotazník FACIT-F prostřednictvím online systému průzkumu klinických studií NIH, který si sami spravovali. Index výsledku zkoušky (TOI) je součtem dílčích škál fyzické pohody, funkční pohody a „dalších starostí“. Minimální hodnota = 0 a maximální hodnota = 52. Skóre pod 30 se považuje za silnou únavu. Vyšší skóre představuje lepší výsledek/QOL.
6 měsíců
Pediatrické funkční hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-F) Celkové skóre před intervencí
Časové okno: 6 měsíců
Pediatričtí účastníci (< 18 let) byli požádáni, aby vyplnili dotazník Peds-FACIT-F prostřednictvím online systému NIH, který si sami spravovali Clinical Trials Survey System. Minimální hodnota = 0, maximální hodnota = 52. Vyšší skóre představuje lepší výsledek/lepší QOL.
6 měsíců
Moč 15-F2t Koncentrace isoprostánu na základní linii
Časové okno: Základní linie
Moč bude testována na 15-isoprostan-F2, který se tvoří, když kyselina arachidonová reaguje s reaktivními formami kyslíku (ROS). Ke kvantifikaci 15-isoprostanu-F2 bude použita validovaná metoda plynové chromatografie (GC) a hmotnostního spektrometru (MS).
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Nursing Research (NINR)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Suzanne J Wingate, C.R.N.P., National Institute of Nursing Research (NINR)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

12. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

30. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

30. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

13. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2019

Naposledy ověřeno

5. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 150072
  • 15-NR-0072

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit