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Thérapie antioxydante dans la myopathie congénitale liée à RYR1 (RYR1)

9 décembre 2019 mis à jour par: National Institute of Nursing Research (NINR)

Arrière plan:

- Les myopathies liées au récepteur de la ryanodine de type 1 (RYR1-RM) sont les maladies musculaires non dystrophiques les plus courantes avec lesquelles les gens naissent aux États-Unis. Ils affectent le développement, les muscles et la marche. Les chercheurs veulent tester un nouveau médicament pour aider les personnes atteintes de ces maladies.

Objectifs:

- Pour voir si le médicament N-acétylcystéine diminue les dommages musculaires chez les personnes atteintes de RYR1-RM. Pour voir si cela améliore leur tolérance à l'effort.

Admissibilité:

- Les personnes âgées de 7 ans et plus avec un diagnostic génétique confirmé de RYR1 ou un diagnostic clinique de RYR1 et un membre de la famille avec un diagnostic génétique confirmé.

Concevoir:

  • Les participants seront sélectionnés avec une liste de contrôle de critères. Les participants adultes peuvent subir une biopsie musculaire. Une aiguille enlèvera un petit morceau de muscle dans le bas de la jambe.
  • Les visites d'étude dureront plusieurs jours.
  • Visite 1 :
  • Antécédents médicaux
  • Examen physique
  • Analyses de sang, d'urine et de salive
  • Questions sur les symptômes et la qualité de vie
  • Tests cardiaques, pulmonaires et de marche
  • Test de capacité d'oxygénation musculaire. Un brassard de tensiomètre autour de la cuisse sera serré pendant 10 minutes maximum.
  • Test Biodex, étirement de la jambe contre résistance
  • Échographies musculaires. Une sonde sera déplacée sur la peau.
  • Les participants peuvent être photographiés ou enregistrés sur vidéo pendant les procédures.
  • Ils peuvent avoir une biopsie musculaire.
  • Six mois plus tard, la visite 2 répétera la visite 1. Les participants commenceront à prendre le médicament à l'étude dissous dans de l'eau ou un placebo trois fois par jour pendant 6 mois.
  • Les participants resteront au NIH pendant 2 jours après avoir commencé le médicament à l'étude.
  • Les participants seront contactés par téléphone pendant l'étude pour surveiller les effets secondaires
  • Six mois après le début du médicament à l'étude, la visite d'étude 3 répétera tout ou partie de la visite 1.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien que les troubles génétiques des muscles présents à la naissance soient rares, les myopathies liées à RYR1 comprennent la myopathie congénitale non dystrophique la plus courante aux États-Unis, avec une prévalence d'environ 1/90 000 personnes (Amburgey et al, 2011). Des mutations causales dans le gène du récepteur de la ryanodine du muscle squelettique, RYR1, ont été trouvées dans plusieurs sous-types de myopathie, y compris la maladie du noyau central et la myopathie centronucléaire. Ces mutations entraînent un couplage excitation-contraction défectueux et une augmentation du stress oxydatif mitochondrial. La plupart des patients se présentent dans l'enfance avec des jalons moteurs retardés, une faiblesse musculaire des extrémités, une déambulation altérée, des contractures articulaires, une scoliose progressive et, dans certains cas, une paralysie des mouvements oculaires, une insuffisance respiratoire ou une susceptibilité à l'hyperthermie maligne, une affection allélique. Malgré ces morbidités importantes et le risque de mortalité précoce, aucun traitement n'existe à ce jour.

RYR1 code pour un canal ionique transmembranaire homotétramère, RyR1, qui réside sur le réticulum sarcoplasmique terminal à proximité immédiate du tubule T. En libérant du calcium du réticulum sarcoplasmique dans le cytosol en réponse à la stimulation des fibres musculaires par le motoneurone à la jonction neuromusculaire, il médie le couplage excitation-contraction et agit comme un régulateur des concentrations de calcium cellulaire et de l'homéostasie redox. Dowling et al. (2012) ont récemment élucidé ce dernier mécanisme chez le poisson zèbre et les myotubes des patients, montrant que les mutations RYR1 entraînent une augmentation du stress oxydatif et que celle-ci est sauvée dans les deux modèles par un traitement à la N-acétylcystéine (NAC), un antioxydant connu. La NAC fonctionne comme un précurseur du glutathion, un antioxydant endogène qui devient déficient lors d'un stress oxydatif. Cela a été corroboré par un essai clinique sur la fibrose kystique dans lequel de faibles niveaux de glutathion dans les neutrophiles subissant un stress oxydatif ont augmenté de manière significative avec l'administration de NAC.

Dowling et al. (2012) ont constaté des changements significatifs après le traitement par la NAC, notamment une distance de déplacement accrue (endurance) chez le poisson zèbre et une protection complète contre la mort cellulaire induite par l'augmentation expérimentale du stress oxydatif dans les myotubes. Ainsi, la NAC a été un traitement réussi dans les systèmes modèles ex vivo et in vivo. Sur la base de ces résultats, nous prévoyons de réaliser un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la NAC dans un sous-groupe de patients atteints de myopathie liée à RYR1 en tant que premier traitement physiopathologique pour ce trouble dévastateur.

Les objectifs de l'étude sont de déterminer si la NAC réduit le stress oxydatif, la fatigabilité et la fatigue dans une population d'étude de patients atteints de RYR1-RM. La population étudiée comprend à la fois des hommes et des femmes âgés de 7 ans et plus. La conception de l'étude comporte deux phases. La première phase de 6 mois sera utilisée pour valider les mesures de résultats sélectionnées dans la myopathie congénitale RYR1. La deuxième phase de 6 mois est un essai d'intervention médicamenteuse randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Les principaux critères de jugement sont le glutathion sanguin pour le stress oxydatif et le test de marche de six minutes pour la fatigabilité. Des volontaires sains seront évalués pour déterminer les valeurs normales des biomarqueurs, de l'échographie musculaire et de la spectroscopie proche infrarouge dans cette maladie rare, afin de développer une comparaison entre les individus sains et RYR1-RM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

63

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRES D'EXCLUSION - PATIENTS :
  • Les adultes qui ne peuvent pas donner leur propre consentement et les participants pédiatriques qui n'ont pas de parent capable de donner leur consentement.
  • Patients ayant des antécédents de maladie du foie (des tests de la fonction hépatique seront collectés au départ et

à chaque visite d'étude par mesure de précaution). La maladie du foie est définie comme une insuffisance hépatique modérée à sévère basée sur les éléments suivants :

  • Alanine aminotransférase (ALT) supérieure ou égale à 8x la limite supérieure de la normale (LSN) avec bilirubine totale 2x LSN (plus > 35 % de bilirubine directe) et/ou rapport normalisé international (INR) > 1,5 ou

  • Gamma-glutamyl transférase (GGT) > 2-3x LSN avec bilirubine 2x LSN (plus >35 % de bilirubine directe) et/ou INR

    • Patients ayant des antécédents d'ulcères peptiques, de dépression du réflexe nauséeux et de varices oesophagiennes. Les patients porteurs de tubes de gastrostomie peuvent être considérés pour participer, en cas de dépression du réflexe nauséeux ou d'autres difficultés de déglutition ou d'alimentation.
    • Patients présentant un dysfonctionnement pulmonaire sévère (VEMS < 40 % prévu) ou des signes d'exacerbation pulmonaire. Les exacerbations pulmonaires désignent une aggravation aiguë des symptômes respiratoires résultant d'un déclin de la fonction pulmonaire. Les participants peuvent présenter une toux accrue, une dyspnée accrue, une hémoptysie accrue, une fatigue accrue, une diminution de la fonction pulmonaire d'une minute de 10 % ou un changement de couleur des expectorations.
    • Femmes enceintes et allaitantes.
    • Consommation d'antioxydants [dont NAC, GSH, mélatonine, Immunocal (Immunotac

Research, Vandreuil-Dorion, QC, Canada), Nacystelyn (Galephar, Bruxelles)] dans les 4 semaines précédant le recrutement.

-Utilisation quotidienne d'acétaminophène (y compris Percocet, Vicodin, Oxycodone, Excedrin et autres

médicaments contenant de l'acétaminophène), de la nitroglycérine ou de la carbamazépine au cours des 7 derniers jours.

  • Utilisation actuelle des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA).
  • Les patients qui ont déjà utilisé des comprimés agonistes bêta2-adrénergiques, dans le but d'augmenter la masse musculaire (comme les comprimés d'albutérol).
  • Pour la procédure de biopsie musculaire uniquement (deuxième et troisième visites, le cas échéant) : Patients ayant pris de l'aspirine, de l'ibuprofène, de l'Advil, du Motrin ou de l'Aleve dans les 3 jours précédant la procédure de biopsie musculaire et/ou patients ayant pris du Plavix, ail frais, gingko ou ginseng 5 jours avant la biopsie musculaire.
  • Participation à des essais pour d'autres médicaments expérimentaux thérapeutiques simultanément ou 4 semaines avant le recrutement.
  • Autre maladie médicale cliniquement significative qui, de l'avis des investigateurs, exposerait le patient à un risque indu de préjudice ou l'empêcherait de terminer l'étude. Les exemples incluent l'anémie (définie comme Hb < 8 g/dl), une incapacité à marcher en toute sécurité sans assistance pendant au moins 6 minutes et/ou une incapacité à consommer au moins 6 onces de liquide, 3 fois par jour, soit par voie orale ou via G-tube. Les patients présentant des comorbidités (c.-à-d. cancer, épilepsie) seront soigneusement évalués pour déterminer si leur comorbidité pourrait entraîner des problèmes de confusion ou de sécurité, si leur participation se poursuit.

CRITÈRES D'EXCLUSION - BÉNÉVOLES EN SANTÉ :

  • Diagnostic de myopathie liée à RYR1 ou d'un autre trouble neurologique (par examen neurologique, test génétique ou biopsie musculaire
  • Plaintes de fatigue ou de faiblesse
  • Consommation d'antioxydants [dont NAC, GSH, mélatonine, Immunocal (Immunotac
  • Research, Vandreuil-Dorion, QC, Canada), Nacystelyn (Galephar, Bruxelles)] dans les 4 semaines précédant le recrutement.
  • Utilisation d'agonistes bêta2-adrénergiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Patients RYR1-RM ayant reçu de la N-acétylcystéine
N-acétylcystéine
Médicament: N-acétylcystéine
Comparateur placebo: Placebo administré aux patients RYR1-RM
Placebo
Médicament: Placebo
Aucune intervention: Volontaires en bonne santé
Volontaires en bonne santé ayant subi un examen physique, un biomarqueur d'étude, un test de spectroscopie proche infrarouge (NIRS) et une échographie musculaire uniquement, en une seule visite.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration urinaire d'isoprostane 15-F2t
Délai: 12 mois
L'urine sera dosée pour le 15-isoprostane-F2, qui se forme lorsque l'acide arachidonique réagit avec les espèces réactives de l'oxygène (ROS). Une méthode validée de chromatographie en phase gazeuse (GC) et de spectromètre de masse (MS) sera utilisée pour quantifier le 15-isoprostane-F2
12 mois
Test de marche de six minutes (6MWT)
Délai: 12 mois
Les mètres parcourus en 6 minutes seront enregistrés ; les distances en mètres seront enregistrées à chaque minute d'intervalle ; la vitesse sera calculée.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Intensité de fluorescence DCF (AU)
Délai: 12 mois
La dichlorodihydrofluorescéine (DCFH) sera utilisée sur des biopsies musculaires participatives pour analyser l'activité oxydante intracellulaire [H2DCFDA (H2-DCF, DCF)].
12 mois
Temps pour monter les marches (secondes)
Délai: 12 mois
Les participants ont effectué les tests de fonction chronométrés suivants : décubitus dorsal pour se tenir debout, monter quatre marches, descendre quatre marches et marcher/courir sur 10 mètres. Pour le temps nécessaire pour monter quatre marches, le sujet a été invité à monter quatre marches tout en étant chronométré.
12 mois
Descendre les marches
Délai: 12 mois
Les participants ont effectué les tests de fonction chronométrés suivants : décubitus dorsal pour se tenir debout, monter quatre marches, descendre quatre marches et marcher/courir sur 10 mètres. Pour le temps nécessaire pour descendre quatre marches, le sujet a été invité à descendre quatre marches tout en étant chronométré.
12 mois
Marcher/Courir 10 mètres
Délai: 12 mois
Les participants ont effectué les tests de fonction chronométrés suivants : décubitus dorsal pour se tenir debout, monter quatre marches, descendre quatre marches et marcher/courir sur 10 mètres. Pour la marche/course de 10 mètres, les participants ont été chronométrés alors qu'ils marchaient/couraient le plus rapidement possible sur un parcours balisé de 10 mètres.
12 mois
Couché pour se tenir debout
Délai: 12 mois
Les participants ont effectué les tests de fonction chronométrés suivants : décubitus dorsal pour se tenir debout, monter quatre marches, descendre quatre marches et marcher/courir sur 10 mètres. Pour le temps nécessaire pour passer de la position couchée à la position debout, les participants ont été invités à s'allonger sur le dos, puis le temps nécessaire pour passer de la position couchée à la position debout a été enregistré.
12 mois
Mesure de la fonction motrice-32 (MFM-32) Domaine 1 (D1)
Délai: 12 mois
Mesure de la fonction motrice, MFM-32 est une échelle bien établie de la fonction motrice dans les maladies musculaires congénitales. Les domaines D1 mesurent la norme et les transferts et se composent de 13 éléments. Les valeurs génériques pour chaque domaine sont : 0 = ne peut pas exécuter la tâche, 1 = a lancé la tâche, 2 - exécute le mouvement de manière incomplète, ou complètement mais imparfaitement, 3 = exécute la tâche entièrement et « normalement ». Le score total est la somme de tous les domaines pour D1 divisé par le score maximum possible et multiplié par 100. Min = 0, Max = 100. Les nombres inférieurs sur l'échelle représentent un résultat pire.
12 mois
Mesure de la fonction motrice-32 (MFM-32) Domaine 2 (D2)
Délai: 12 mois
Mesure de la fonction motrice, MFM-32 est une échelle bien établie de la fonction motrice dans les maladies musculaires congénitales. Les domaines D2 mesurent la fonction motrice axiale et proximale et se composent de 12 items. Les valeurs génériques pour chaque domaine sont : 0 = ne peut pas exécuter la tâche, 1 = a lancé la tâche, 2 - exécute le mouvement de manière incomplète, ou complètement mais imparfaitement, 3 = exécute la tâche entièrement et « normalement ». Le score total est la somme de tous les domaines MFM-32 pour D2, divisé par le score maximum possible et multiplié par 100. Min = 0, Max = 100. Les nombres inférieurs sur l'échelle représentent un résultat pire.
12 mois
Mesure de la fonction motrice-32 (MFM-32) Domaine 3 (D3)
Délai: 12 mois
Mesure de la fonction motrice, MFM-32 est une échelle bien établie de la fonction motrice dans les maladies musculaires congénitales. Les domaines D3 mesurent la fonction motrice distale et se composent de 7 éléments. Les valeurs génériques pour chaque domaine sont : 0 = ne peut pas exécuter la tâche, 1 = a lancé la tâche, 2 - exécute le mouvement de manière incomplète, ou complètement mais imparfaitement, 3 = exécute la tâche entièrement et « normalement ». Le score total est la somme de tous les domaines MFM-32 pour D3, divisé par le score maximum possible et multiplié par 100. Min = 0, Max = 100. Les nombres inférieurs sur l'échelle représentent un résultat pire.
12 mois
Mesure de la fonction motrice-32 (MFM-32) Score total
Délai: 12 mois
Mesure de la fonction motrice, MFM-32 est une échelle bien établie de la fonction motrice dans les maladies musculaires congénitales. Les valeurs génériques pour chaque domaine sont : 0 = ne peut pas exécuter la tâche, 1 = a lancé la tâche, 2 - exécute le mouvement de manière incomplète, ou complètement mais imparfaitement, 3 = exécute la tâche entièrement et « normalement ». Le score total est la somme de tous les domaines MFM-32, divisée par le score maximum possible (96) et multipliée par 100. Min = 0, Max = 100. Les nombres inférieurs sur l'échelle représentent un résultat pire.
12 mois
Force de préhension
Délai: 12 mois
La force de préhension et de pincement a été déterminée à l'aide de la dynamométrie Myotools. Le dynamomètre à main myogrip a été utilisé pour évaluer la force de préhension. Des scores plus élevés représentent de meilleurs résultats.
12 mois
Force de pincement de la main
Délai: 12 mois
La force de préhension et de pincement a été déterminée à l'aide de la dynamométrie Myotools. La jauge de pincement myopinch a été utilisée pour mesurer la force des doigts. Des scores plus élevés représentent de meilleurs résultats.
12 mois
Flexion de couple de pointe
Délai: 12 mois
Des tests de force isométrique du bas du corps ont été utilisés pour déterminer le couple maximal pendant la flexion et l'extension. La pression artérielle du participant a été évaluée pour exclure l'hypertension (> 140/90), avant de commencer le test. Les participants ont ensuite été invités à pousser contre un bras immobile et sont restés au même angle d'articulation pendant toute la durée de chaque test. Deux essais courts ont été complétés pour établir la force maximale pour chaque participant. Cela a été suivi d'un long essai de flexion et d'extension pour capturer le taux de fatigue à 50% après avoir atteint leur force maximale prédéterminée. Pour des raisons de sécurité, les participants souffrant d'hypertension et/ou ayant des antécédents de blessure au genou n'ont pas effectué le test.
12 mois
Extension du couple maximal
Délai: 12 mois
Des tests de force isométrique du bas du corps ont été utilisés pour déterminer le couple maximal pendant la flexion et l'extension. La pression artérielle du participant a été évaluée pour exclure l'hypertension (> 140/90), avant de commencer le test. Les participants ont ensuite été invités à pousser contre un bras immobile et sont restés au même angle d'articulation pendant toute la durée de chaque test. Deux essais courts ont été complétés pour établir la force maximale pour chaque participant. Cela a été suivi d'un long essai de flexion et d'extension pour capturer le taux de fatigue à 50% après avoir atteint leur force maximale prédéterminée. Pour des raisons de sécurité, les participants souffrant d'hypertension et/ou ayant des antécédents de blessure au genou n'ont pas effectué le test.
12 mois
Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients adultes (PROMIS) - Fatigue
Délai: 12 mois
Les participants ont été invités à remplir le PROMIS (système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients) via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Les scores PROMIS sont normalisés à 100, ce qui signifie que le score brut est converti en une échelle où 50 est la moyenne et l'écart type est de 10. Les scores inférieurs à 50 indiquent moins de fatigue par rapport à la moyenne et les scores supérieurs à 50 indiquent plus de fatigue que la moyenne. Les scores inférieurs représentent de meilleurs résultats.
12 mois
Qualité de vie des adultes dans les troubles neurologiques (NeuroQoL) Fatigue
Délai: 12 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire NeuroQoL via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Les scores NeuroQoL ont été normalisés à 100, ce qui signifie que le score brut est converti en une échelle où 50 est la moyenne et l'écart type est de 10. Les scores inférieurs à 50 indiquent moins de fatigue par rapport à la moyenne et les scores supérieurs à 50 indiquent plus de fatigue que la moyenne. Les scores inférieurs représentent de meilleurs résultats.
12 mois
Pédiatrie Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Fatigue
Délai: 12 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire PROMIS via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Les scores PROMIS ont été normalisés à 100, ce qui signifie que les scores bruts ont été convertis en une échelle où 50 est la moyenne et l'écart type est de 10. Les scores inférieurs à 50 indiquent moins de fatigue par rapport à la moyenne et les scores supérieurs à 50 indiquent plus de fatigue que la moyenne. Les scores inférieurs représentent de meilleurs résultats.
12 mois
Qualité de vie pédiatrique dans les troubles neurologiques (NeuroQoL) Fatigue
Délai: 12 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire NeuroQoL via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Les scores NeuroQoL ont été normalisés à 100, ce qui signifie que le score brut est converti en une échelle où 50 est la moyenne et l'écart type est de 10. Les scores inférieurs à 50 indiquent moins de fatigue par rapport à la moyenne et les scores supérieurs à 50 indiquent plus de fatigue que la moyenne. Les scores inférieurs représentent de meilleurs résultats.
12 mois
Inventaire de fatigue multidimensionnel - 20 (MFI-20) Score général de fatigue
Délai: 12 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire MFI-20 via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Le MFI se compose de 5 sous-échelles : fatigue générale, fatigue physique, fatigue mentale, activité réduite et motivation réduite. Les valeurs vont de 4 à 20 pour chaque échelle. Des scores plus élevés représentent une fatigue accrue/un résultat pire.
12 mois
Inventaire de fatigue multidimensionnel-20 (MFI-20) Score de fatigue physique
Délai: 12 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire MFI-20 via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Le MFI se compose de 5 sous-échelles : fatigue générale, fatigue physique, fatigue mentale, activité réduite et motivation réduite. Les valeurs vont de 4 à 20 pour chaque échelle. Des scores plus élevés représentent une fatigue accrue/un résultat pire.
12 mois
Inventaire de fatigue multidimensionnel-20 (MFI-20) Score d'activité réduite
Délai: 12 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire MFI-20 via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Le MFI se compose de 5 sous-échelles : fatigue générale, fatigue physique, fatigue mentale, activité réduite et motivation réduite. Les valeurs vont de 4 à 20 pour chaque échelle. Des scores plus élevés représentent une fatigue accrue/un résultat pire.
12 mois
Inventaire de fatigue multidimensionnelle-20 (MFI-20) Score de motivation réduit
Délai: 12 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire MFI-20 via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Le MFI se compose de 5 sous-échelles : fatigue générale, fatigue physique, fatigue mentale, activité réduite et motivation réduite. Les valeurs vont de 4 à 20 pour chaque échelle. Des scores plus élevés représentent une fatigue accrue/un résultat pire.
12 mois
Inventaire de fatigue multidimensionnelle-20 (MFI-20) Score de fatigue mentale
Délai: 12 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire MFI-20 via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Le MFI se compose de 5 sous-échelles : fatigue générale, fatigue physique, fatigue mentale, activité réduite et motivation réduite. Les valeurs vont de 4 à 20 pour chaque échelle. Des scores plus élevés représentent une fatigue accrue/un résultat pire.
12 mois
Évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques - Fatigue (FACIT-F) Score total
Délai: 12 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire FACIT-f via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Valeur minimale = 0, valeur maximale = 160. Des scores plus élevés représentent un meilleur résultat / une meilleure qualité de vie.
12 mois
Évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques - Fatigue (FACIT-F) Trial Outcome Index
Délai: 12 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire FACIT-F via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Le Trial Outcome Index (TOI) est la somme des sous-échelles du bien-être physique, du bien-être fonctionnel et des « préoccupations supplémentaires ». La valeur minimale = 0 et la valeur maximale = 52. Les scores inférieurs à 30 sont considérés comme une fatigue intense. Des scores plus élevés représentent un meilleur résultat/QOL.
12 mois
Évaluation fonctionnelle pédiatrique du traitement des maladies chroniques - Fatigue (FACIT-F) Score total
Délai: 12 mois
Les participants pédiatriques (< 18 ans) ont été invités à remplir le questionnaire Peds-FACIT-F via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Valeur minimale = 0, valeur maximale = 52. Des scores plus élevés représentent un meilleur résultat / une meilleure qualité de vie.
12 mois
Rapport sang glutathion réduit (GSH): oxydé (GSSG)
Délai: Ligne de base
Le rapport GSH:GSSG a été analysé uniquement au départ pour offrir une comparaison des individus affectés par RYR1-RM à la population générale.
Ligne de base

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration d'isoprostane 15-F2t dans l'urine avant l'intervention
Délai: 6 mois
L'urine sera dosée pour le 15-isoprostane-F2, qui se forme lorsque l'acide arachidonique réagit avec les espèces réactives de l'oxygène (ROS). Une méthode validée de chromatographie en phase gazeuse (GC) et de spectromètre de masse (MS) sera utilisée pour quantifier le 15-isoprostane-F2
6 mois
Test de marche de six minutes (6MWT) avant l'intervention
Délai: 6 mois
Les mètres parcourus en 6 minutes seront enregistrés ; les distances en mètres seront enregistrées à chaque minute d'intervalle ; la vitesse sera calculée.
6 mois
DCF-fluorescence intensité (AU) pré-intervention
Délai: 6 mois
La dichlorodihydrofluorescéine (DCFH) sera utilisée sur des biopsies musculaires participatives pour analyser l'activité oxydante intracellulaire [H2DCFDA (H2-DCF, DCF)].
6 mois
Temps pour monter les marches (secondes) avant l'intervention
Délai: 6 mois
Les participants ont effectué les tests de fonction chronométrés suivants : décubitus dorsal pour se tenir debout, monter quatre marches, descendre quatre marches et marcher/courir sur 10 mètres. Pour le temps nécessaire pour monter quatre marches, le sujet a été invité à monter quatre marches tout en étant chronométré.
6 mois
Descendre les marches avant l'intervention
Délai: 6 mois
Les participants ont effectué les tests de fonction chronométrés suivants : décubitus dorsal pour se tenir debout, monter quatre marches, descendre quatre marches et marcher/courir sur 10 mètres. Pour le temps nécessaire pour descendre quatre marches, le sujet a été invité à descendre quatre marches tout en étant chronométré.
6 mois
Marcher/Courir 10 mètres avant l'intervention
Délai: 6 mois
Les participants ont effectué les tests de fonction chronométrés suivants : décubitus dorsal pour se tenir debout, monter quatre marches, descendre quatre marches et marcher/courir sur 10 mètres. Pour la marche/course de 10 mètres, les participants ont été chronométrés alors qu'ils marchaient/couraient le plus rapidement possible sur un parcours balisé de 10 mètres.
6 mois
Couché à debout avant l'intervention
Délai: 6 mois
Les participants ont effectué les tests de fonction chronométrés suivants : décubitus dorsal pour se tenir debout, monter quatre marches, descendre quatre marches et marcher/courir sur 10 mètres. Pour le temps nécessaire pour passer de la position couchée à la position debout, les participants ont été invités à s'allonger sur le dos, puis le temps nécessaire pour passer de la position couchée à la position debout a été enregistré.
6 mois
Mesure de la fonction motrice-32 (MFM-32) Domaine 1 (D1) Pré-intervention
Délai: 6 mois
Mesure de la fonction motrice, MFM-32 est une échelle bien établie de la fonction motrice dans les maladies musculaires congénitales. Les domaines D1 mesurent la norme et les transferts et se composent de 13 éléments. Les valeurs génériques pour chaque domaine sont : 0 = ne peut pas exécuter la tâche, 1 = a lancé la tâche, 2 - exécute le mouvement de manière incomplète, ou complètement mais imparfaitement, 3 = exécute la tâche entièrement et « normalement ». Le score total est la somme de tous les domaines pour D1 divisé par le score maximum possible et multiplié par 100. Min = 0, Max = 100. Les nombres inférieurs sur l'échelle représentent un résultat pire.
6 mois
Mesure de la fonction motrice-32 (MFM-32) Domaine 2 (D2) Pré-intervention
Délai: 6 mois
Mesure de la fonction motrice, MFM-32 est une échelle bien établie de la fonction motrice dans les maladies musculaires congénitales. Les domaines D2 mesurent la fonction motrice axiale et proximale et se composent de 12 items. Les valeurs génériques pour chaque domaine sont : 0 = ne peut pas exécuter la tâche, 1 = a lancé la tâche, 2 - exécute le mouvement de manière incomplète, ou complètement mais imparfaitement, 3 = exécute la tâche entièrement et « normalement ». Le score total est la somme de tous les domaines MFM-32 pour D2, divisé par le score maximum possible et multiplié par 100. Min = 0, Max = 100. Les nombres inférieurs sur l'échelle représentent un résultat pire.
6 mois
Mesure de la fonction motrice-32 (MFM-32) Domaine 3 (D3) Pré-intervention
Délai: 6 mois
Mesure de la fonction motrice, MFM-32 est une échelle bien établie de la fonction motrice dans les maladies musculaires congénitales. Les domaines D3 mesurent la fonction motrice distale et se composent de 7 éléments. Les valeurs génériques pour chaque domaine sont : 0 = ne peut pas exécuter la tâche, 1 = a lancé la tâche, 2 - exécute le mouvement de manière incomplète, ou complètement mais imparfaitement, 3 = exécute la tâche entièrement et « normalement ». Le score total est la somme de tous les domaines MFM-32 pour D3, divisé par le score maximum possible et multiplié par 100. Min = 0, Max = 100. Les nombres inférieurs sur l'échelle représentent un résultat pire.
6 mois
Mesure de la fonction motrice-32 (MFM-32) Score total avant l'intervention
Délai: 6 mois
Mesure de la fonction motrice, MFM-32 est une échelle bien établie de la fonction motrice dans les maladies musculaires congénitales. Les valeurs génériques pour chaque domaine sont : 0 = ne peut pas exécuter la tâche, 1 = a lancé la tâche, 2 - exécute le mouvement de manière incomplète, ou complètement mais imparfaitement, 3 = exécute la tâche entièrement et « normalement ». Le score total est la somme de tous les domaines MFM-32, divisée par le score maximum possible (96) et multipliée par 100. Min = 0, Max = 100. Les nombres inférieurs sur l'échelle représentent un résultat pire.
6 mois
Force de préhension de la main
Délai: 6 mois
La force de préhension et de pincement a été déterminée à l'aide de la dynamométrie Myotools. Le dynamomètre à main myogrip a été utilisé pour évaluer la force de préhension. Des scores plus élevés représentent de meilleurs résultats.
6 mois
Pré-intervention sur la force de pincement de la main
Délai: 6 mois
La force de préhension et de pincement a été déterminée à l'aide de la dynamométrie Myotools. La jauge de pincement myopinch a été utilisée pour mesurer la force des doigts. Des scores plus élevés représentent de meilleurs résultats.
6 mois
Pré-intervention de flexion de couple maximal
Délai: 6 mois
Des tests de force isométrique du bas du corps ont été utilisés pour déterminer le couple maximal pendant la flexion et l'extension. La pression artérielle du participant a été évaluée pour exclure l'hypertension (> 140/90), avant de commencer le test. Les participants ont ensuite été invités à pousser contre un bras immobile et sont restés au même angle d'articulation pendant toute la durée de chaque test. Deux essais courts ont été complétés pour établir la force maximale pour chaque participant. Cela a été suivi d'un long essai de flexion et d'extension pour capturer le taux de fatigue à 50% après avoir atteint leur force maximale prédéterminée. Pour des raisons de sécurité, les participants souffrant d'hypertension et/ou ayant des antécédents de blessure au genou n'ont pas effectué le test.
6 mois
Pré-intervention d'extension de couple maximal
Délai: 6 mois
Des tests de force isométrique du bas du corps ont été utilisés pour déterminer le couple maximal pendant la flexion et l'extension. La pression artérielle du participant a été évaluée pour exclure l'hypertension (> 140/90), avant de commencer le test. Les participants ont ensuite été invités à pousser contre un bras immobile et sont restés au même angle d'articulation pendant toute la durée de chaque test. Deux essais courts ont été complétés pour établir la force maximale pour chaque participant. Cela a été suivi d'un long essai de flexion et d'extension pour capturer le taux de fatigue à 50% après avoir atteint leur force maximale prédéterminée. Pour des raisons de sécurité, les participants souffrant d'hypertension et/ou ayant des antécédents de blessure au genou n'ont pas effectué le test.
6 mois
Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients adultes (PROMIS) - Pré-intervention sur la fatigue
Délai: 6 mois
Les participants ont été invités à remplir le PROMIS (système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients) via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Les scores PROMIS sont normalisés à 100, ce qui signifie que le score brut est converti en une échelle où 50 est la moyenne et l'écart type est de 10. Les scores inférieurs à 50 indiquent moins de fatigue par rapport à la moyenne et les scores supérieurs à 50 indiquent plus de fatigue que la moyenne. Les scores inférieurs représentent de meilleurs résultats.
6 mois
Qualité de vie des adultes dans les troubles neurologiques (NeuroQoL) Fatigue Pre-Intervention
Délai: 6 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire NeuroQoL via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Les scores NeuroQoL ont été normalisés à 100, ce qui signifie que le score brut est converti en une échelle où 50 est la moyenne et l'écart type est de 10. Les scores inférieurs à 50 indiquent moins de fatigue par rapport à la moyenne et les scores supérieurs à 50 indiquent plus de fatigue que la moyenne. Les scores inférieurs représentent de meilleurs résultats.
6 mois
Pédiatrie Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Fatigue Pre-Intervention
Délai: 6 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire PROMIS via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Les scores PROMIS ont été normalisés à 100, ce qui signifie que les scores bruts ont été convertis en une échelle où 50 est la moyenne et l'écart type est de 10. Les scores inférieurs à 50 indiquent moins de fatigue par rapport à la moyenne et les scores supérieurs à 50 indiquent plus de fatigue que la moyenne. Les scores inférieurs représentent de meilleurs résultats.
6 mois
Qualité de vie pédiatrique dans les troubles neurologiques (NeuroQoL) Fatigue Pre-Intervention
Délai: 6 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire NeuroQoL via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Les scores NeuroQoL ont été normalisés à 100, ce qui signifie que le score brut est converti en une échelle où 50 est la moyenne et l'écart type est de 10. Les scores inférieurs à 50 indiquent moins de fatigue par rapport à la moyenne et les scores supérieurs à 50 indiquent plus de fatigue que la moyenne. Les scores inférieurs représentent de meilleurs résultats.
6 mois
Inventaire multidimensionnel de fatigue - 20 (MFI-20) Score général de fatigue avant intervention
Délai: 6 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire MFI-20 via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Le MFI se compose de 5 sous-échelles : fatigue générale, fatigue physique, fatigue mentale, activité réduite et motivation réduite. Les valeurs vont de 4 à 20 pour chaque échelle. Des scores plus élevés représentent une fatigue accrue/un résultat pire.
6 mois
Inventaire de fatigue multidimensionnelle-20 (MFI-20) Score de fatigue physique avant intervention
Délai: 6 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire MFI-20 via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Le MFI se compose de 5 sous-échelles : fatigue générale, fatigue physique, fatigue mentale, activité réduite et motivation réduite. Les valeurs vont de 4 à 20 pour chaque échelle. Des scores plus élevés représentent une fatigue accrue/un résultat pire.
6 mois
Inventaire de fatigue multidimensionnelle-20 (MFI-20) Score d'activité réduite avant l'intervention
Délai: 6 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire MFI-20 via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Le MFI se compose de 5 sous-échelles : fatigue générale, fatigue physique, fatigue mentale, activité réduite et motivation réduite. Les valeurs vont de 4 à 20 pour chaque échelle. Des scores plus élevés représentent une fatigue accrue/un résultat pire.
6 mois
Inventaire de fatigue multidimensionnelle-20 (MFI-20) Score de motivation réduit avant l'intervention
Délai: 6 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire MFI-20 via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Le MFI se compose de 5 sous-échelles : fatigue générale, fatigue physique, fatigue mentale, activité réduite et motivation réduite. Les valeurs vont de 4 à 20 pour chaque échelle. Des scores plus élevés représentent une fatigue accrue/un résultat pire.
6 mois
Inventaire de fatigue multidimensionnelle-20 (MFI-20) Score de fatigue mentale avant l'intervention
Délai: 6 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire MFI-20 via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Le MFI se compose de 5 sous-échelles : fatigue générale, fatigue physique, fatigue mentale, activité réduite et motivation réduite. Les valeurs vont de 4 à 20 pour chaque échelle. Des scores plus élevés représentent une fatigue accrue/un résultat pire.
6 mois
Évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques - Fatigue (FACIT-F) Score total avant l'intervention
Délai: 6 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire FACIT-f via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Valeur minimale = 0, valeur maximale = 160. Des scores plus élevés représentent un meilleur résultat / une meilleure qualité de vie.
6 mois
Évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques - Fatigue (FACIT-F) Trial Outcome Index Pre-Intervention
Délai: 6 mois
Les participants ont été invités à remplir le questionnaire FACIT-F via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Le Trial Outcome Index (TOI) est la somme des sous-échelles du bien-être physique, du bien-être fonctionnel et des « préoccupations supplémentaires ». La valeur minimale = 0 et la valeur maximale = 52. Les scores inférieurs à 30 sont considérés comme une fatigue intense. Des scores plus élevés représentent un meilleur résultat/QOL.
6 mois
Évaluation fonctionnelle pédiatrique du traitement des maladies chroniques - Fatigue (FACIT-F) Score total avant l'intervention
Délai: 6 mois
Les participants pédiatriques (< 18 ans) ont été invités à remplir le questionnaire Peds-FACIT-F via le système d'enquête en ligne auto-administré sur les essais cliniques du NIH. Valeur minimale = 0, valeur maximale = 52. Des scores plus élevés représentent un meilleur résultat / une meilleure qualité de vie.
6 mois
Concentration urinaire d'isoprostane 15-F2t au départ
Délai: Ligne de base
L'urine sera dosée pour le 15-isoprostane-F2, qui se forme lorsque l'acide arachidonique réagit avec les espèces réactives de l'oxygène (ROS). Une méthode validée de chromatographie en phase gazeuse (GC) et de spectromètre de masse (MS) sera utilisée pour quantifier le 15-isoprostane-F2
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Nursing Research (NINR)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Suzanne J Wingate, C.R.N.P., National Institute of Nursing Research (NINR)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

12 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

30 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

30 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2015

Première publication (Estimation)

13 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2019

Dernière vérification

5 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 150072
  • 15-NR-0072

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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