Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Antioxidantterapi vid RYR1-relaterad medfödd myopati (RYR1)

9 december 2019 uppdaterad av: National Institute of Nursing Research (NINR)

Bakgrund:

- Ryanodine receptor typ 1-relaterade myopatier (RYR1-RM) är de vanligaste icke-dystrofiska muskelsjukdomarna som människor föds med i USA. De påverkar utveckling, muskler och promenader. Forskare vill testa ett nytt läkemedel för att hjälpa människor med dessa sjukdomar.

Mål:

– För att se om läkemedlet N-acetylcystein minskar muskelskador hos personer med RYR1-RM. För att se om det förbättrar deras träningstolerans.

Behörighet:

- Personer som är 7 år och äldre med en bekräftad genetisk diagnos av RYR1 eller en klinisk diagnos av RYR1 och en familjemedlem med en bekräftad genetisk diagnos.

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas med en checklista med kriterier. Vuxna deltagare kan ha en muskelbiopsi. En nål tar bort en liten muskelbit i underbenet.
  • Studiebesöken kommer att ta flera dagar.
  • Besök 1:
  • Medicinsk historia
  • Fysisk undersökning
  • Blod-, urin- och salivtester
  • Frågor om symtom och livskvalitet
  • Hjärt-, lung- och gångtest
  • Test av muskelsyrekapacitet. En blodtrycksmanschett runt låret kommer att dras åt i upp till 10 minuter.
  • Biodex-testning, sträcker benet mot motstånd
  • Muskel ultraljud. En sond kommer att flyttas över huden.
  • Deltagare kan fotograferas eller filmas under procedurer.
  • De kan ha en muskelbiopsi.
  • Sex månader senare kommer besök 2 att upprepa besök 1. Deltagarna kommer att börja ta studieläkemedlet löst i vatten eller placebo tre gånger om dagen i 6 månader.
  • Deltagarna kommer att stanna på NIH i 2 dagar efter start av studieläkemedlet.
  • Deltagarna kommer att kontaktas per telefon under studien för att övervaka biverkningar
  • Sex månader efter start av studieläkemedlet kommer studiebesök 3 att upprepa en del av eller hela besök 1.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Även om genetiska muskelsjukdomar som uppträder vid födseln är sällsynta, utgör RYR1-relaterade myopatier den vanligaste icke-dystrofiska medfödda myopatin i USA, med en prevalens på cirka 1/90 000 personer (Amburgey et al, 2011). Orsakande mutationer i ryanodinreceptorgenen i skelettmuskulaturen, RYR1, har hittats i flera subtyper av myopati, inklusive central kärnsjukdom och centronukleär myopati. Dessa mutationer resulterar i defekt excitation-kontraktionskoppling och ökad mitokondriell oxidativ stress. De flesta patienter uppträder i barndomen med försenade motoriska milstolpar, muskelsvaghet i extremiteterna, försämrad ambulation, ledkontrakturer, progressiv skolios och i vissa fall ögonrörelseförlamning, andningssvikt eller känslighet för malign hypertermi, ett alleliskt tillstånd. Trots dessa viktiga sjukdomar och risken för tidig dödlighet finns det inga behandlingar hittills.

RYR1 kodar för en homotetramerisk transmembranjonkanal, RyR1, som finns på det terminala sarkoplasmatiska retikulumet i omedelbar närhet av T-tubuli. Genom att frigöra kalcium från det sarkoplasmatiska retikulumet in i cytosolen som svar på muskelfiberstimulering av motorneuronen vid den neuromuskulära kopplingen, förmedlar det excitation-kontraktionskoppling och fungerar som en regulator av cellulära kalciumkoncentrationer och redoxhomeostas. Dowling et al. (2012) har nyligen belyst den senare mekanismen i zebrafisk och patientmyotuber, vilket visar att RYR1-mutationer resulterar i ökad oxidativ stress och att detta räddas i båda modellerna genom behandling med N-acetylcystein (NAC), en känd antioxidant. NAC fungerar som en föregångare till glutation, en endogen antioxidant som blir bristfällig under oxidativ stress. Detta underbyggdes av en klinisk prövning av cystisk fibros där låga glutationnivåer i neutrofiler som genomgick oxidativ stress ökade signifikant med administrering av NAC.

Dowling et al. (2012) fann betydande förändringar efter NAC-behandling inklusive ökat resavstånd (uthållighet) hos zebrafisk och fullständigt skydd mot celldöd inducerad av experimentellt ökande oxidativ stress i myotuber. Således var NAC en framgångsrik behandling i både ex vivo och in vivo modellsystem. Baserat på dessa resultat planerar vi att utföra en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning av NAC i en undergrupp av RYR1-relaterade myopatipatienter som den första patofysiologiskt baserade behandlingen för denna förödande sjukdom.

Syftet med studien är att avgöra om NAC minskar oxidativ stress, trötthet och trötthet i en studiepopulation av patienter med RYR1-RM. Studiepopulationen inkluderar både män och kvinnor från 7 år och äldre. Studiedesignen har två faser. Den första 6-månadersfasen kommer att användas för att validera de valda utfallsmåtten vid RYR1 medfödd myopati. Den andra 6-månadersfasen är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad läkemedelsinterventionsstudie. De primära utfallsmåtten är blodglutation för oxidativ stress och sex minuters promenadtest för trötthet. Friska frivilliga kommer att utvärderas för att fastställa normala värden av biomarkörer, muskelultraljud och nära infraröd spektroskopi i denna sällsynta sjukdom, för att utveckla en jämförelse mellan friska och RYR1-RM-individer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

63

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • EXKLUSIONSKRITERIER - PATIENTER:
  • Vuxna som inte kan ge sitt eget samtycke och pediatriska deltagare som inte har en förälder som kan ge samtycke.
  • Patienter med en historia av leversjukdom (leverfunktionstester kommer att samlas in vid baslinjen och

vid varje studiebesök som en försiktighetsåtgärd). Leversjukdom definieras som måttligt till gravt nedsatt leverfunktion baserat på följande:

  • Alaninaminotransferas (ALT) större än eller lika med 8x övre normalgräns (ULN) med totalt bilirubin 2x ULN (plus >35 % direkt bilirubin) och/eller International normalized ratio (INR) >1,5 eller

  • Gamma-glutamyltransferas (GGT) > 2-3x ULN med bilirubin 2x ULN (plus >35 % direkt bilirubin) och/eller INR

    • Patienter med en historia av magsår, gag-reflexdepression och esofagusvaricer. Patienter med gastrostomirör kan övervägas för deltagande, vid gag-reflexdepression eller andra svälj- eller matsvårigheter.
    • Patienter som har en allvarlig pulmonell dysfunktion (FEV1 < 40 % förväntat) eller tecken på lungexacerbation. Lungexacerbationer avser en akut försämring av luftvägssymtom som är ett resultat av en försämrad lungfunktion. Deltagarna kan uppvisa ökad hosta, ökad dyspné, ökad hemoptys, ökad trötthet, minskad lungfunktion med en min på 10 % eller en förändring i sputumfärg.
    • Gravida och ammande kvinnor.
    • Konsumtion av antioxidanter [inklusive NAC, GSH, melatonin, Immunocal (Immunotac

Research, Vandreuil-Dorion, QC, Kanada), Nacystelyn (Galephar, Bryssel)] under de fyra veckorna före rekryteringen.

- Daglig användning av paracetamol (inklusive Percocet, Vicodin, Oxycodone, Excedrin och andra

läkemedel som innehåller paracetamol), nitroglycerin eller karbamazepin under de senaste 7 dagarna.

  • Nuvarande användning av angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare (ARB).
  • Patienter som någonsin har använt Beta2-adrenerga agonisttabletter i syfte att öka muskelmassan (såsom albuteroltabletter).
  • Endast för muskelbiopsiproceduren (andra och tredje besök, om tillämpligt): Patienter som har tagit Aspirin, Ibuprofen, Advil, Motrin eller Aleve inom 3 dagar före muskelbiopsiproceduren och/eller patienter som har tagit Plavix, färsk vitlök, gingko eller ginseng 5 dagar före muskelbiopsi.
  • Deltagande i prövningar för andra terapeutiska prövningsläkemedel samtidigt eller 4 veckor före rekrytering.
  • Annan kliniskt signifikant medicinsk sjukdom som, enligt utredarnas bedömning, skulle utsätta patienten för onödig risk för skada eller hindra patienten från att slutföra studien. Exempel inkluderar anemi (definierad som Hgb < 8 gm/dl), oförmåga att gå säkert utan hjälp i minst 6 minuter och/eller oförmåga att konsumera minst 6 uns vätska, 3 gånger om dagen, antingen oralt eller via G-rör. Patienter med komorbiditeter (dvs. cancer, epilepsi) kommer att noggrant utvärderas för att avgöra om deras samsjuklighet kan leda till förvirring eller säkerhetsproblem, om deras deltagande skulle fortsätta.

EXKLUSIONSKRITERIER - FRISKA FRIVILLIGA:

  • Diagnos av RYR1-relaterad myopati eller annan neurologisk störning (genom neurologisk undersökning, genetisk testning eller muskelbiopsi
  • Klagomål om trötthet eller svaghet
  • Konsumtion av antioxidanter [inklusive NAC, GSH, melatonin, Immunocal (Immunotac
  • Research, Vandreuil-Dorion, QC, Kanada), Nacystelyn (Galephar, Bryssel)] under de fyra veckorna före rekryteringen.
  • Användning av Beta2-adrenerga agonister.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: RYR1-RM-patienter administrerade N-acetylcystein
N-acetylcystein
Läkemedel: N-acetylcystein
Placebo-jämförare: RYR1-RM-patienter administrerade placebo
Placebo
Läkemedel: Placebo
Inget ingripande: Friska volontärer
Friska frivilliga som endast genomgick fysisk undersökning, studiebiomarkör, nära infraröd spektroskopi (NIRS) och muskelultraljud vid ett besök.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Urin 15-F2t Isoprostane Koncentration
Tidsram: 12 månader
Urin kommer att analyseras för 15-isoprostan-F2, som bildas när arakidonsyra reagerar med reaktiva syrearter (ROS). En validerad gaskromatografi (GC)-masspektrometer (MS) metod kommer att användas för att kvantifiera 15-isoprostane-F2
12 månader
Sex minuters promenadtest (6MWT)
Tidsram: 12 månader
Mätare som gått på 6 minuter kommer att registreras; avstånd i meter kommer att registreras vid varje minutintervall; hastighet kommer att beräknas.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DCF-fluorescensintensitet (AU)
Tidsram: 12 månader
Diklordihydrofluorescein (DCFH) kommer att användas på deltagande muskelbiopsier för att analysera intracellulär oxidantaktivitet [H2DCFDA (H2-DCF, DCF)].
12 månader
Dags att stiga steg (sekunder)
Tidsram: 12 månader
Deltagarna genomförde följande tidsinställda funktionstester: liggande för att stå, gå upp fyra steg, gå ner fyra steg och gå/springa 10 meter. För den tid det tog att gå upp fyra steg, ombads försökspersonen att gå upp fyra steg samtidigt som den var tidsinställd.
12 månader
Gå ner för steg
Tidsram: 12 månader
Deltagarna genomförde följande tidsinställda funktionstester: liggande för att stå, gå upp fyra steg, gå ner fyra steg och gå/springa 10 meter. För den tid det tog att gå ner fyra steg, ombads försökspersonen att gå ner fyra steg samtidigt som den var tidsinställd.
12 månader
Gå/spring 10 meter
Tidsram: 12 månader
Deltagarna genomförde följande tidsinställda funktionstester: liggande för att stå, gå upp fyra steg, gå ner fyra steg och gå/springa 10 meter. För promenad/spring 10 meter togs deltagarna tid då de gick/sprang en markerad 10-metersbana så snabbt som möjligt.
12 månader
Liggande att stå
Tidsram: 12 månader
Deltagarna genomförde följande tidsinställda funktionstester: liggande för att stå, gå upp fyra steg, gå ner fyra steg och gå/springa 10 meter. För den tid det tog att övergå från liggande till stående ombads deltagarna att ligga på rygg och sedan registrerades tiden det tog att gå från liggande till stående.
12 månader
Motorfunktion Mät-32 (MFM-32) Domän 1 (D1)
Tidsram: 12 månader
Motor Function Measure, MFM-32 är en väletablerad skala för motorisk funktion vid medfödd muskelsjukdom. D1-domänerna mäter standard och överföringar och består av 13 artiklar. Generiska värden för varje domän är: 0 = kan inte utföra uppgiften, 1 = initierade uppgiften, 2 - utför rörelsen ofullständigt, eller helt men ofullständigt, 3 = utför uppgiften fullt ut och "normalt". Totalpoäng är summan av alla domäner för D1 dividerat med högsta möjliga poäng och multiplicerat med 100. Min=0, Max = 100. Lägre siffror på skalan representerar ett sämre resultat.
12 månader
Motorfunktion Mät-32 (MFM-32) Domän 2 (D2)
Tidsram: 12 månader
Motor Function Measure, MFM-32 är en väletablerad skala för motorisk funktion vid medfödd muskelsjukdom. D2-domänerna mäter axiell och proximal motorisk funktion och består av 12 poster. Generiska värden för varje domän är: 0 = kan inte utföra uppgiften, 1 = initierade uppgiften, 2 - utför rörelsen ofullständigt, eller helt men ofullständigt, 3 = utför uppgiften fullt ut och "normalt". Den totala poängen är summan av alla MFM-32-domäner för D2, dividerat med maximalt antal möjliga poäng och multiplicerat med 100. Min = 0, Max = 100. Lägre siffror på skalan representerar ett sämre resultat.
12 månader
Motorfunktion Mät-32 (MFM-32) Domän 3 (D3)
Tidsram: 12 månader
Motor Function Measure, MFM-32 är en väletablerad skala för motorisk funktion vid medfödd muskelsjukdom. D3-domänerna mäter distal motorisk funktion och består av 7 objekt. Generiska värden för varje domän är: 0 = kan inte utföra uppgiften, 1 = initierade uppgiften, 2 - utför rörelsen ofullständigt, eller helt men ofullständigt, 3 = utför uppgiften fullt ut och "normalt". Den totala poängen är summan av alla MFM-32-domäner för D3, dividerat med maximalt antal möjliga poäng och multiplicerat med 100. Min = 0, Max = 100. Lägre siffror på skalan representerar ett sämre resultat.
12 månader
Motorfunktion Mät-32 (MFM-32) Totalt resultat
Tidsram: 12 månader
Motor Function Measure, MFM-32 är en väletablerad skala för motorisk funktion vid medfödd muskelsjukdom. Generiska värden för varje domän är: 0 = kan inte utföra uppgiften, 1 = initierade uppgiften, 2 - utför rörelsen ofullständigt, eller helt men ofullständigt, 3 = utför uppgiften fullt ut och "normalt". Den totala poängen är summan av alla MFM-32-domäner, dividerat med maximalt antal möjliga poäng (96) och multiplicerat med 100. Min = 0, Max = 100. Lägre siffror på skalan representerar ett sämre resultat.
12 månader
Styrka handgrepp
Tidsram: 12 månader
Grepp- och klämstyrka bestämdes med Myotools dynamometri. Myogrip-handdynamometern användes för att bedöma greppstyrkan. Högre poäng representerar bättre resultat.
12 månader
Hand Nyp Styrka
Tidsram: 12 månader
Grepp- och klämstyrka bestämdes med Myotools dynamometri. Myopinch pinch-mätaren användes för att mäta fingerstyrkan. Högre poäng representerar bättre resultat.
12 månader
Peak Torque Flexion
Tidsram: 12 månader
Isometrisk hållfasthetstestning av underkroppen användes för att bestämma toppvridmoment under böjning och förlängning. Deltagarens blodtryck bedömdes för att utesluta hypertoni (>140/90), innan testet påbörjades. Deltagarna ombads sedan att trycka mot en stationär arm och förblev i samma ledvinkel under varje test. Två korta försök genomfördes för att fastställa maximal kraft för varje deltagare. Detta följdes av ett långt försök med böjning och förlängning för att fånga trötthetsgraden till 50 % efter att ha nått sin förutbestämda maximala kraft. Av säkerhetsskäl utförde inte deltagare med högt blodtryck och/eller en historia av knäskada testet.
12 månader
Peak Torque Extension
Tidsram: 12 månader
Isometrisk hållfasthetstestning av underkroppen användes för att bestämma toppvridmoment under böjning och förlängning. Deltagarens blodtryck bedömdes för att utesluta hypertoni (>140/90), innan testet påbörjades. Deltagarna ombads sedan att trycka mot en stationär arm och förblev i samma ledvinkel under varje test. Två korta försök genomfördes för att fastställa maximal kraft för varje deltagare. Detta följdes av ett långt försök med böjning och förlängning för att fånga trötthetsgraden till 50 % efter att ha nått sin förutbestämda maximala kraft. Av säkerhetsskäl utförde inte deltagare med högt blodtryck och/eller en historia av knäskada testet.
12 månader
Vuxen Patient-rapporterade resultat Mätning Information System (PROMIS) - Trötthet
Tidsram: 12 månader
Deltagarna ombads att slutföra PROMIS (patientrapporterade resultatmätningssystem) genom NIHs online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. PROMIS-poäng är normerade till 100 vilket innebär att råpoängen omvandlas till en skala där 50 är medelvärdet och standardavvikelsen är 10. Poäng mindre än 50 indikerar mindre trötthet jämfört med genomsnittet och poäng över 50 indikerar mer trötthet än genomsnittet. Lägre poäng representerar bättre resultat.
12 månader
Livskvalitet för vuxna vid neurologiska störningar (NeuroQoL) Trötthet
Tidsram: 12 månader
Deltagarna ombads att fylla i NeuroQoL-frågeformuläret genom NIHs online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. NeuroQoL-poängen normerades till 100, vilket innebär att råpoängen omvandlas till en skala där 50 är medelvärdet och standardavvikelsen är 10. Poäng mindre än 50 indikerar mindre trötthet jämfört med genomsnittet och poäng över 50 indikerar mer trötthet än genomsnittet. Lägre poäng representerar bättre resultat.
12 månader
Pediatrisk patientrapporterad utfall Mätning Information System (PROMIS) Trötthet
Tidsram: 12 månader
Deltagarna ombads att fylla i PROMIS-enkäten genom NIHs online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. PROMIS-poängen normerades till 100, vilket innebär att de råa poängen omvandlades till en skala där 50 är medelvärdet och standardavvikelsen är 10. Poäng mindre än 50 indikerar mindre trötthet jämfört med genomsnittet och poäng över 50 indikerar mer trötthet än genomsnittet. Lägre poäng representerar bättre resultat.
12 månader
Pediatrisk livskvalitet vid neurologiska störningar (NeuroQoL) Trötthet
Tidsram: 12 månader
Deltagarna ombads att fylla i NeuroQoL-frågeformuläret genom NIHs online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. NeuroQoL-poängen normerades till 100 vilket betyder att råpoängen omvandlas till en skala där 50 är medelvärdet och standardavvikelsen är 10. Poäng mindre än 50 indikerar mindre trötthet jämfört med genomsnittet och poäng över 50 indikerar mer trötthet än genomsnittet. Lägre poäng representerar bättre resultat.
12 månader
Multidimensionell trötthetsinventering - 20 (MFI-20) Allmänt trötthetsresultat
Tidsram: 12 månader
Deltagarna ombads att fylla i MFI-20 frågeformuläret genom NIH online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalor: allmän trötthet, fysisk trötthet, mental trötthet, minskad aktivitet och minskad motivation. Värdena sträcker sig från 4-20 för varje skala. Högre poäng representerar ökad trötthet/sämre resultat.
12 månader
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Physical Fatigue Score
Tidsram: 12 månader
Deltagarna ombads att fylla i MFI-20 frågeformuläret genom NIH online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalor: allmän trötthet, fysisk trötthet, mental trötthet, minskad aktivitet och minskad motivation. Värdena sträcker sig från 4-20 för varje skala. Högre poäng representerar ökad trötthet/sämre resultat.
12 månader
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Reduced Activity Score
Tidsram: 12 månader
Deltagarna ombads att fylla i MFI-20 frågeformuläret genom NIH online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalor: allmän trötthet, fysisk trötthet, mental trötthet, minskad aktivitet och minskad motivation. Värdena sträcker sig från 4-20 för varje skala. Högre poäng representerar ökad trötthet/sämre resultat.
12 månader
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Reduced Motivation Score
Tidsram: 12 månader
Deltagarna ombads att fylla i MFI-20 frågeformuläret genom NIH online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalor: allmän trötthet, fysisk trötthet, mental trötthet, minskad aktivitet och minskad motivation. Värdena sträcker sig från 4-20 för varje skala. Högre poäng representerar ökad trötthet/sämre resultat.
12 månader
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Mental Fatigue Score
Tidsram: 12 månader
Deltagarna ombads att fylla i MFI-20 frågeformuläret genom NIH online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalor: allmän trötthet, fysisk trötthet, mental trötthet, minskad aktivitet och minskad motivation. Värdena sträcker sig från 4-20 för varje skala. Högre poäng representerar ökad trötthet/sämre resultat.
12 månader
Funktionell bedömning av terapi för kroniska sjukdomar - Trötthet (FACIT-F) Totalpoäng
Tidsram: 12 månader
Deltagarna ombads att fylla i FACIT-f frågeformuläret genom NIH online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. Minsta värde = 0, maxvärde = 160. Högre poäng representerar ett bättre resultat/bättre QOL.
12 månader
Funktionell bedömning av kronisk sjukdomsterapi - trötthet (FACIT-F) Trial Outcome Index
Tidsram: 12 månader
Deltagarna ombads att fylla i FACIT-F frågeformuläret genom NIH online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. Trial Outcome Index (TOI) är summan av underskalorna fysiskt välbefinnande, funktionellt välbefinnande och "ytterligare bekymmer". Minsta värdet = 0 och maxvärdet = 52. Poäng under 30 anses vara allvarlig trötthet. Högre poäng representerar ett bättre resultat/QOL.
12 månader
Pediatrisk funktionsbedömning av terapi för kroniska sjukdomar - Trötthet (FACIT-F) Totalpoäng
Tidsram: 12 månader
Pediatriska deltagare (< 18 år) ombads att fylla i Peds-FACIT-F-frågeformuläret genom NIH online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. Minsta värde = 0, maxvärde = 52. Högre poäng representerar ett bättre resultat/bättre QOL.
12 månader
Blodglutationreducerad (GSH): Förhållande oxiderad (GSSG).
Tidsram: Baslinje
GSH:GSSG-förhållande analyserades endast vid baslinjen för att erbjuda jämförelse av RYR1-RM-påverkade individer till den allmänna befolkningen.
Baslinje

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Urin 15-F2t Isoprostane Concentration Pre-Intervention
Tidsram: 6 månader
Urin kommer att analyseras för 15-isoprostan-F2, som bildas när arakidonsyra reagerar med reaktiva syrearter (ROS). En validerad gaskromatografi (GC)-masspektrometer (MS) metod kommer att användas för att kvantifiera 15-isoprostane-F2
6 månader
Sex minuters gångtest (6MWT) Förintervention
Tidsram: 6 månader
Mätare som gått på 6 minuter kommer att registreras; avstånd i meter kommer att registreras vid varje minutintervall; hastighet kommer att beräknas.
6 månader
DCF-fluorescensintensitet (AU) Pre-Intervention
Tidsram: 6 månader
Diklordihydrofluorescein (DCFH) kommer att användas på deltagande muskelbiopsier för att analysera intracellulär oxidantaktivitet [H2DCFDA (H2-DCF, DCF)].
6 månader
Dags att stiga steg (sekunder) Förintervention
Tidsram: 6 månader
Deltagarna genomförde följande tidsinställda funktionstester: liggande för att stå, gå upp fyra steg, gå ner fyra steg och gå/springa 10 meter. För den tid det tog att gå upp fyra steg, ombads försökspersonen att gå upp fyra steg samtidigt som den var tidsinställd.
6 månader
Descend Steps Pre-Intervention
Tidsram: 6 månader
Deltagarna genomförde följande tidsinställda funktionstester: liggande för att stå, gå upp fyra steg, gå ner fyra steg och gå/springa 10 meter. För den tid det tog att gå ner fyra steg, ombads försökspersonen att gå ner fyra steg samtidigt som den var tidsinställd.
6 månader
Gå/spring 10 meter före intervention
Tidsram: 6 månader
Deltagarna genomförde följande tidsinställda funktionstester: liggande för att stå, gå upp fyra steg, gå ner fyra steg och gå/springa 10 meter. För promenad/spring 10 meter togs deltagarna tid då de gick/sprang en markerad 10-metersbana så snabbt som möjligt.
6 månader
Liggande att stå före intervention
Tidsram: 6 månader
Deltagarna genomförde följande tidsinställda funktionstester: liggande för att stå, gå upp fyra steg, gå ner fyra steg och gå/springa 10 meter. För den tid det tog att övergå från liggande till stående ombads deltagarna att ligga på rygg och sedan registrerades tiden det tog att gå från liggande till stående.
6 månader
Motorfunktion Mät-32 (MFM-32) Domän 1 (D1) Pre-intervention
Tidsram: 6 månader
Motor Function Measure, MFM-32 är en väletablerad skala för motorisk funktion vid medfödd muskelsjukdom. D1-domänerna mäter standard och överföringar och består av 13 artiklar. Generiska värden för varje domän är: 0 = kan inte utföra uppgiften, 1 = initierade uppgiften, 2 - utför rörelsen ofullständigt, eller helt men ofullständigt, 3 = utför uppgiften fullt ut och "normalt". Totalpoäng är summan av alla domäner för D1 dividerat med högsta möjliga poäng och multiplicerat med 100. Min=0, Max = 100. Lägre siffror på skalan representerar ett sämre resultat.
6 månader
Motorfunktion Mät-32 (MFM-32) Domän 2 (D2) Pre-intervention
Tidsram: 6 månader
Motor Function Measure, MFM-32 är en väletablerad skala för motorisk funktion vid medfödd muskelsjukdom. D2-domänerna mäter axiell och proximal motorisk funktion och består av 12 poster. Generiska värden för varje domän är: 0 = kan inte utföra uppgiften, 1 = initierade uppgiften, 2 - utför rörelsen ofullständigt, eller helt men ofullständigt, 3 = utför uppgiften fullt ut och "normalt". Den totala poängen är summan av alla MFM-32-domäner för D2, dividerat med maximalt antal möjliga poäng och multiplicerat med 100. Min = 0, Max = 100. Lägre siffror på skalan representerar ett sämre resultat.
6 månader
Motorfunktion Mät-32 (MFM-32) Domän 3 (D3) Pre-intervention
Tidsram: 6 månader
Motor Function Measure, MFM-32 är en väletablerad skala för motorisk funktion vid medfödd muskelsjukdom. D3-domänerna mäter distal motorisk funktion och består av 7 objekt. Generiska värden för varje domän är: 0 = kan inte utföra uppgiften, 1 = initierade uppgiften, 2 - utför rörelsen ofullständigt, eller helt men ofullständigt, 3 = utför uppgiften fullt ut och "normalt". Den totala poängen är summan av alla MFM-32-domäner för D3, dividerat med maximalt antal möjliga poäng och multiplicerat med 100. Min = 0, Max = 100. Lägre siffror på skalan representerar ett sämre resultat.
6 månader
Motorfunktion Mät-32 (MFM-32) Totalt resultat före intervention
Tidsram: 6 månader
Motor Function Measure, MFM-32 är en väletablerad skala för motorisk funktion vid medfödd muskelsjukdom. Generiska värden för varje domän är: 0 = kan inte utföra uppgiften, 1 = initierade uppgiften, 2 - utför rörelsen ofullständigt, eller helt men ofullständigt, 3 = utför uppgiften fullt ut och "normalt". Den totala poängen är summan av alla MFM-32-domäner, dividerat med maximalt antal möjliga poäng (96) och multiplicerat med 100. Min = 0, Max = 100. Lägre siffror på skalan representerar ett sämre resultat.
6 månader
Styrka handgrepp före ingrepp
Tidsram: 6 månader
Grepp- och klämstyrka bestämdes med Myotools dynamometri. Myogrip-handdynamometern användes för att bedöma greppstyrkan. Högre poäng representerar bättre resultat.
6 månader
Handklämstyrka före intervention
Tidsram: 6 månader
Grepp- och klämstyrka bestämdes med Myotools dynamometri. Myopinch pinch-mätaren användes för att mäta fingerstyrkan. Högre poäng representerar bättre resultat.
6 månader
Peak Torque Flexion Pre-Intervention
Tidsram: 6 månader
Isometrisk hållfasthetstestning av underkroppen användes för att bestämma toppvridmoment under böjning och förlängning. Deltagarens blodtryck bedömdes för att utesluta hypertoni (>140/90), innan testet påbörjades. Deltagarna ombads sedan att trycka mot en stationär arm och förblev i samma ledvinkel under varje test. Två korta försök genomfördes för att fastställa maximal kraft för varje deltagare. Detta följdes av ett långt försök med böjning och förlängning för att fånga trötthetsgraden till 50 % efter att ha nått sin förutbestämda maximala kraft. Av säkerhetsskäl utförde inte deltagare med högt blodtryck och/eller en historia av knäskada testet.
6 månader
Peak Torque Extension Pre-Intervention
Tidsram: 6 månader
Isometrisk hållfasthetstestning av underkroppen användes för att bestämma toppvridmoment under böjning och förlängning. Deltagarens blodtryck bedömdes för att utesluta hypertoni (>140/90), innan testet påbörjades. Deltagarna ombads sedan att trycka mot en stationär arm och förblev i samma ledvinkel under varje test. Två korta försök genomfördes för att fastställa maximal kraft för varje deltagare. Detta följdes av ett långt försök med böjning och förlängning för att fånga trötthetsgraden till 50 % efter att ha nått sin förutbestämda maximala kraft. Av säkerhetsskäl utförde inte deltagare med högt blodtryck och/eller en historia av knäskada testet.
6 månader
Vuxen Patient-rapporterade resultat Mätning Information System (PROMIS) - Fatigue Pre-Intervention
Tidsram: 6 månader
Deltagarna ombads att slutföra PROMIS (patientrapporterade resultatmätningssystem) genom NIHs online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. PROMIS-poäng är normerade till 100 vilket innebär att råpoängen omvandlas till en skala där 50 är medelvärdet och standardavvikelsen är 10. Poäng mindre än 50 indikerar mindre trötthet jämfört med genomsnittet och poäng över 50 indikerar mer trötthet än genomsnittet. Lägre poäng representerar bättre resultat.
6 månader
Livskvalitet för vuxna vid neurologiska störningar (NeuroQoL) Trötthet före intervention
Tidsram: 6 månader
Deltagarna ombads att fylla i NeuroQoL-frågeformuläret genom NIHs online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. NeuroQoL-poängen normerades till 100, vilket innebär att råpoängen omvandlas till en skala där 50 är medelvärdet och standardavvikelsen är 10. Poäng mindre än 50 indikerar mindre trötthet jämfört med genomsnittet och poäng över 50 indikerar mer trötthet än genomsnittet. Lägre poäng representerar bättre resultat.
6 månader
Pediatriska patientrapporterade resultat Mätinformationssystem (PROMIS) Trötthet före intervention
Tidsram: 6 månader
Deltagarna ombads att fylla i PROMIS-enkäten genom NIHs online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. PROMIS-poängen normerades till 100, vilket innebär att de råa poängen omvandlades till en skala där 50 är medelvärdet och standardavvikelsen är 10. Poäng mindre än 50 indikerar mindre trötthet jämfört med genomsnittet och poäng över 50 indikerar mer trötthet än genomsnittet. Lägre poäng representerar bättre resultat.
6 månader
Pediatrisk livskvalitet vid neurologiska störningar (NeuroQoL) Trötthet före intervention
Tidsram: 6 månader
Deltagarna ombads att fylla i NeuroQoL-frågeformuläret genom NIHs online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. NeuroQoL-poängen normerades till 100 vilket betyder att råpoängen omvandlas till en skala där 50 är medelvärdet och standardavvikelsen är 10. Poäng mindre än 50 indikerar mindre trötthet jämfört med genomsnittet och poäng över 50 indikerar mer trötthet än genomsnittet. Lägre poäng representerar bättre resultat.
6 månader
Multidimensional Fatigue Inventory - 20 (MFI-20) Allmänt trötthetsresultat före intervention
Tidsram: 6 månader
Deltagarna ombads att fylla i MFI-20 frågeformuläret genom NIH online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalor: allmän trötthet, fysisk trötthet, mental trötthet, minskad aktivitet och minskad motivation. Värdena sträcker sig från 4-20 för varje skala. Högre poäng representerar ökad trötthet/sämre resultat.
6 månader
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Physical Fatigue Score Pre-Intervention
Tidsram: 6 månader
Deltagarna ombads att fylla i MFI-20 frågeformuläret genom NIH online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalor: allmän trötthet, fysisk trötthet, mental trötthet, minskad aktivitet och minskad motivation. Värdena sträcker sig från 4-20 för varje skala. Högre poäng representerar ökad trötthet/sämre resultat.
6 månader
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Reduced Activity Score Pre-Intervention
Tidsram: 6 månader
Deltagarna ombads att fylla i MFI-20 frågeformuläret genom NIH online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalor: allmän trötthet, fysisk trötthet, mental trötthet, minskad aktivitet och minskad motivation. Värdena sträcker sig från 4-20 för varje skala. Högre poäng representerar ökad trötthet/sämre resultat.
6 månader
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Minskad motivationsresultat före intervention
Tidsram: 6 månader
Deltagarna ombads att fylla i MFI-20 frågeformuläret genom NIH online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalor: allmän trötthet, fysisk trötthet, mental trötthet, minskad aktivitet och minskad motivation. Värdena sträcker sig från 4-20 för varje skala. Högre poäng representerar ökad trötthet/sämre resultat.
6 månader
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Mental Fatigue Score Pre-Intervention
Tidsram: 6 månader
Deltagarna ombads att fylla i MFI-20 frågeformuläret genom NIH online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalor: allmän trötthet, fysisk trötthet, mental trötthet, minskad aktivitet och minskad motivation. Värdena sträcker sig från 4-20 för varje skala. Högre poäng representerar ökad trötthet/sämre resultat.
6 månader
Funktionell bedömning av kronisk sjukdom Terapi - Trötthet (FACIT-F) Totalt resultat före intervention
Tidsram: 6 månader
Deltagarna ombads att fylla i FACIT-f frågeformuläret genom NIH online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. Minsta värde = 0, maxvärde = 160. Högre poäng representerar ett bättre resultat/bättre QOL.
6 månader
Funktionell bedömning av kronisk sjukdom Terapi - Trötthet (FACIT-F) Trial Outcome Index Pre-intervention
Tidsram: 6 månader
Deltagarna ombads att fylla i FACIT-F frågeformuläret genom NIH online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. Trial Outcome Index (TOI) är summan av underskalorna fysiskt välbefinnande, funktionellt välbefinnande och "ytterligare bekymmer". Minsta värdet = 0 och maxvärdet = 52. Poäng under 30 anses vara allvarlig trötthet. Högre poäng representerar ett bättre resultat/QOL.
6 månader
Pediatrisk funktionsbedömning av kronisk sjukdom Terapi - Trötthet (FACIT-F) Totalt resultat före intervention
Tidsram: 6 månader
Pediatriska deltagare (< 18 år) ombads att fylla i Peds-FACIT-F-frågeformuläret genom NIH online, självadministrerade Clinical Trials Survey System. Minsta värde = 0, maxvärde = 52. Högre poäng representerar ett bättre resultat/bättre QOL.
6 månader
Urin 15-F2t isoprostankoncentration vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Urin kommer att analyseras för 15-isoprostan-F2, som bildas när arakidonsyra reagerar med reaktiva syrearter (ROS). En validerad gaskromatografi (GC)-masspektrometer (MS) metod kommer att användas för att kvantifiera 15-isoprostane-F2
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Nursing Research (NINR)

Utredare

  • Huvudutredare: Suzanne J Wingate, C.R.N.P., National Institute of Nursing Research (NINR)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

12 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

30 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

30 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 februari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2015

Första postat (Uppskatta)

13 februari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2019

Senast verifierad

5 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 150072
  • 15-NR-0072

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera