Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antioksidantterapi i RYR1-relatert medfødt myopati (RYR1)

9. desember 2019 oppdatert av: National Institute of Nursing Research (NINR)

Bakgrunn:

- Ryanodine-reseptor type 1-relaterte myopatier (RYR1-RM) er de vanligste ikke-dystrofiske muskelsykdommene som folk er født med i USA. De påvirker utvikling, muskler og gange. Forskere ønsker å teste et nytt medikament for å hjelpe mennesker med disse sykdommene.

Mål:

– For å se om stoffet N-acetylcystein reduserer muskelskade hos personer med RYR1-RM. For å se om det forbedrer treningstoleransen deres.

Kvalifisering:

- Personer fra 7 år og eldre med en bekreftet genetisk diagnose av RYR1 eller en klinisk diagnose av RYR1 og et familiemedlem med en bekreftet genetisk diagnose.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en sjekkliste med kriterier. Voksne deltakere kan ha en muskelbiopsi. En nål vil fjerne et lite stykke muskel i underbenet.
  • Studiebesøk vil ta flere dager.
  • Besøk 1:
  • Medisinsk historie
  • Fysisk eksamen
  • Blod-, urin- og spyttprøver
  • Spørsmål om symptomer og livskvalitet
  • Hjerte-, lunge- og gangtester
  • Test av muskeloksygenkapasitet. En blodtrykksmansjett rundt låret vil bli strammet i opptil 10 minutter.
  • Biodex-testing, strekker benet mot motstand
  • Muskel ultralyd. En sonde vil bli flyttet over huden.
  • Deltakere kan bli fotografert eller videofilmet under prosedyrer.
  • De kan ha en muskelbiopsi.
  • Seks måneder senere vil besøk 2 gjenta besøk 1. Deltakerne vil begynne å ta studiemedikamentet oppløst i vann eller placebo tre ganger daglig i 6 måneder.
  • Deltakerne vil bo på NIH i 2 dager etter oppstart av studiemedikamentet.
  • Deltakerne vil bli kontaktet på telefon under studien for å overvåke bivirkninger
  • Seks måneder etter oppstart av studiemedikamentet vil studiebesøk 3 gjenta noen eller hele besøk 1.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Selv om genetiske muskelsykdommer som er tilstede ved fødselen er sjeldne, utgjør RYR1-relaterte myopatier den vanligste ikke-dystrofiske medfødte myopatien i USA, med en prevalens på omtrent 1/90 000 mennesker (Amburgey et al, 2011). Årsaksmessige mutasjoner i ryanodinreseptorgenet til skjelettmuskulatur, RYR1, er funnet i flere subtyper av myopati, inkludert sentral kjernesykdom og sentronukleær myopati. Disse mutasjonene resulterer i defekt eksitasjons-kontraksjonskobling og økt mitokondrielt oksidativt stress. De fleste pasienter opptrer i barndommen med forsinkede motoriske milepæler, muskelsvakhet i ekstremiteter, nedsatt ambulasjon, leddkontrakturer, progressiv skoliose, og i noen tilfeller øyebevegelseslammelse, respirasjonssvikt eller følsomhet for ondartet hypertermi, en allelisk tilstand. Til tross for disse viktige sykdommene og risikoen for tidlig dødelighet, finnes det ingen behandlinger per dags dato.

RYR1 koder for en homotetramerisk transmembran ionekanal, RyR1, som ligger på det terminale sarkoplasmatiske retikulum i umiddelbar nærhet til T-tubuli. Ved å frigjøre kalsium fra det sarkoplasmatiske retikulumet inn i cytosolen som respons på muskelfiberstimulering av det motoriske nevronet ved det nevromuskulære krysset, medierer det eksitasjons-kontraksjonskobling og fungerer som en regulator av cellulære kalsiumkonsentrasjoner og redokshomeostase. Dowling et al. (2012) har nylig belyst sistnevnte mekanisme i sebrafisk og pasientmyotuber, og viser at RYR1-mutasjoner resulterer i økt oksidativt stress og at dette reddes i begge modellene ved behandling med N-acetylcystein (NAC), en kjent antioksidant. NAC fungerer som en forløper for glutation, en endogen antioksidant som blir mangelfull under oksidativt stress. Dette ble underbygget av en klinisk studie med cystisk fibrose der lave glutationnivåer i nøytrofiler som gjennomgikk oksidativt stress økte betydelig med NAC-administrasjon.

Dowling et al. (2012) fant betydelige endringer etter NAC-behandling inkludert økt reiseavstand (utholdenhet) hos sebrafisk og fullstendig beskyttelse mot celledød indusert av eksperimentelt økende oksidativt stress i myotuber. Dermed var NAC en vellykket behandling i både ex vivo og in vivo modellsystemer. Basert på disse resultatene planlegger vi å utføre en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert klinisk studie av NAC i en undergruppe av RYR1-relaterte myopatipasienter som den første patofysiologisk baserte behandlingen for denne ødeleggende lidelsen.

Målet med studien er å finne ut om NAC reduserer oksidativt stress, tretthet og tretthet i en studiepopulasjon av pasienter med RYR1-RM. Studiepopulasjonen inkluderer både menn og kvinner 7 år og eldre. Studiedesignet har to faser. Den første 6-månedersfasen vil bli brukt til å validere de valgte utfallsmålene ved RYR1 medfødt myopati. Den andre 6-månedersfasen er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert medikamentintervensjonsstudie. De primære utfallsmålene er blodglutation for oksidativt stress og seks minutters gangetest for tretthet. Friske frivillige vil bli evaluert for å bestemme normale verdier av biomarkører, muskelultralyd og nær infrarød spektroskopi i denne sjeldne sykdommen, for å utvikle en sammenligning mellom friske og RYR1-RM individer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • UTSLUTTELSESKRITERIER – PASIENTER:
  • Voksne som ikke kan gi sitt eget samtykke og pediatriske deltakere som ikke har en forelder som kan gi samtykke.
  • Pasienter med en historie med leversykdom (leverfunksjonstester vil bli samlet inn ved baseline og

ved hvert studiebesøk som et sikkerhetstiltak). Leversykdom er definert som moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon basert på følgende:

  • Alanine Aminotransferase (ALT) større enn eller lik 8x øvre normalgrense (ULN) med total bilirubin 2x ULN (pluss >35 % direkte bilirubin) og/eller International normalized ratio (INR) >1,5 eller

  • Gamma-glutamyltransferase (GGT) > 2-3x ULN med bilirubin 2x ULN (pluss >35 % direkte bilirubin) og/eller INR

    • Pasienter med en historie med magesår, gag-refleksdepresjon og esophageal varicer. Pasienter med gastrostomisonder kan vurderes for deltakelse, ved gagrefleksdepresjon eller andre svelge- eller matvansker.
    • Pasienter som har en alvorlig lungedysfunksjon (FEV1 < 40 % predikert) eller tegn på lungeforverring. Lungeeksaserbasjoner refererer til en akutt forverring av luftveissymptomer som skyldes nedsatt lungefunksjon. Deltakerne kan ha økt hoste, økt dyspné, økt hemoptyse, økt tretthet, redusert lungefunksjon med min. 10 %, eller en endring i sputumfarge.
    • Gravide og ammende kvinner.
    • Forbruk av antioksidanter [inkludert NAC, GSH, melatonin, Immunocal (Immunotac

Research, Vandreuil-Dorion, QC, Canada), Nacystelyn (Galephar, Brussel)] i løpet av de 4 ukene før rekruttering.

- Daglig bruk av paracetamol (inkludert Percocet, Vicodin, Oxycodone, Excedrin og andre

legemidler som inneholder paracetamol), nitroglyserin eller karbamazepin i løpet av de siste 7 dagene.

  • Nåværende bruk av angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere eller angiotensinreseptorblokkere (ARB).
  • Pasienter som noen gang har brukt Beta2-adrenerge agonisttabletter, med det formål å øke muskelmassen (som albuteroltabletter).
  • Bare for muskelbiopsiprosedyren (andre og tredje besøk, hvis aktuelt): Pasienter som har tatt Aspirin, Ibuprofen, Advil, Motrin eller Aleve innen 3 dager før muskelbiopsiprosedyren, og/eller pasienter som har tatt Plavix, fersk hvitløk, gingko eller ginseng 5 dager før muskelbiopsien.
  • Deltakelse i utprøving av andre terapeutiske undersøkelsesmedisiner samtidig eller 4 uker før rekruttering.
  • Annen klinisk signifikant medisinsk sykdom som, etter etterforskernes vurdering, vil utsette pasienten for unødig risiko for skade eller hindre pasienten i å fullføre studien. Eksempler inkluderer anemi (definert som Hgb < 8 gm/dl), manglende evne til å gå trygt uten hjelp i minst 6 minutter og/eller manglende evne til å innta minst 6 gram væske 3 ganger om dagen, enten oralt eller via G-rør. Pasienter med komorbiditeter (dvs. kreft, epilepsi) vil bli nøye vurdert for å avgjøre om deres komorbiditet kan føre til forvirrende eller sikkerhetsproblemer, dersom deres deltakelse fortsetter.

UTSLUTTELSESKRITERIER – SUNE FRIVILLIGE:

  • Diagnose av RYR1-relatert myopati eller annen nevrologisk lidelse (ved nevrologisk undersøkelse, genetisk testing eller muskelbiopsi
  • Klager på tretthet eller svakhet
  • Forbruk av antioksidanter [inkludert NAC, GSH, melatonin, Immunocal (Immunotac
  • Research, Vandreuil-Dorion, QC, Canada), Nacystelyn (Galephar, Brussel)] i løpet av de 4 ukene før rekruttering.
  • Bruk av Beta2-adrenerge agonister.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: RYR1-RM-pasienter administrert N-acetylcystein
N-acetylcystein
Legemiddel: N-acetylcystein
Placebo komparator: RYR1-RM-pasienter administrert placebo
Placebo
Legemiddel: Placebo
Ingen inngripen: Friske Frivillige
Friske frivillige som kun hadde fysisk undersøkelse, studiebiomarkør, nærinfrarød spektroskopi (NIRS) testing og muskelultralyd, i ett besøk.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Urin 15-F2t Isoprostane Konsentrasjon
Tidsramme: 12 måneder
Urin vil bli analysert for 15-isoprostan-F2, som dannes når arakidonsyre reagerer med reaktive oksygenarter (ROS). En validert gasskromatografi (GC)-massespektrometer (MS) metode vil bli brukt for å kvantifisere 15-isoprostane-F2
12 måneder
Seks minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: 12 måneder
Meter som går på 6 minutter vil bli registrert; avstander i meter vil bli registrert ved hvert minuttintervall; hastighet vil bli beregnet.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DCF-fluorescensintensitet (AU)
Tidsramme: 12 måneder
Diklordihydrofluorescein (DCFH) vil bli brukt på deltakende muskelbiopsier for å analysere intracellulær oksidantaktivitet [H2DCFDA (H2-DCF, DCF)].
12 måneder
Tid til å stige trinn (sekunder)
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne fullførte følgende tidsbestemte funksjonstester: liggende for å stå, gå opp fire trinn, gå ned fire trinn og gå/løpe 10 meter. For tiden det tok å stige fire trinn, ble forsøkspersonen bedt om å stige fire trinn mens de ble tidsbestemt.
12 måneder
Gå ned trinnene
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne fullførte følgende tidsbestemte funksjonstester: liggende for å stå, gå opp fire trinn, gå ned fire trinn og gå/løpe 10 meter. For tiden det tok å gå ned fire trinn, ble forsøkspersonen bedt om å gå ned fire trinn mens de ble tidsbestemt.
12 måneder
Gå/løp 10 meter
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne fullførte følgende tidsbestemte funksjonstester: liggende for å stå, gå opp fire trinn, gå ned fire trinn og gå/løpe 10 meter. For gå/løpe 10 meter ble deltakerne tidsbestemt mens de gikk/løp en merket 10-meters løype så raskt som mulig.
12 måneder
Ryggende å stå
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne fullførte følgende tidsbestemte funksjonstester: liggende for å stå, gå opp fire trinn, gå ned fire trinn og gå/løpe 10 meter. For tiden det tok å gå fra liggende til stående, ble deltakerne bedt om å legge seg på rygg, og deretter ble tiden det tok å gå fra liggende til stående registrert.
12 måneder
Motorfunksjon Mål-32 (MFM-32) Domene 1 (D1)
Tidsramme: 12 måneder
Motor Function Measure, MFM-32 er en veletablert skala for motorisk funksjon ved medfødt muskelsykdom. D1-domenene måler standard og overføringer, og består av 13 elementer. Generiske verdier for hvert domene er: 0 = kan ikke utføre oppgaven, 1 = initiert oppgaven, 2 - utfører bevegelsen ufullstendig, eller fullstendig men ufullkommen, 3 = utfører oppgaven fullt ut og "normalt". Total poengsum er summen av alle domenene for D1 delt på maksimal poengsum og multiplisert med 100. Min=0, Maks = 100. Lavere tall på skalaen representerer et dårligere resultat.
12 måneder
Motorfunksjon Mål-32 (MFM-32) Domene 2 (D2)
Tidsramme: 12 måneder
Motor Function Measure, MFM-32 er en veletablert skala for motorisk funksjon ved medfødt muskelsykdom. D2-domenene måler aksial og proksimal motorisk funksjon og består av 12 elementer. Generiske verdier for hvert domene er: 0 = kan ikke utføre oppgaven, 1 = initiert oppgaven, 2 - utfører bevegelsen ufullstendig, eller fullstendig men ufullkommen, 3 = utfører oppgaven fullt ut og "normalt". Den totale poengsummen er summen av alle MFM-32-domenene for D2, delt på maksimal poengsum og multiplisert med 100. Min = 0, Maks = 100. Lavere tall på skalaen representerer et dårligere resultat.
12 måneder
Motorfunksjon Mål-32 (MFM-32) Domene 3 (D3)
Tidsramme: 12 måneder
Motor Function Measure, MFM-32 er en veletablert skala for motorisk funksjon ved medfødt muskelsykdom. D3-domenene måler distal motorisk funksjon og består av 7 elementer. Generiske verdier for hvert domene er: 0 = kan ikke utføre oppgaven, 1 = initiert oppgaven, 2 - utfører bevegelsen ufullstendig, eller fullstendig men ufullkommen, 3 = utfører oppgaven fullt ut og "normalt". Den totale poengsummen er summen av alle MFM-32-domenene for D3, delt på maksimal poengsum og multiplisert med 100. Min = 0, Maks = 100. Lavere tall på skalaen representerer et dårligere resultat.
12 måneder
Motorfunksjon Mål-32 (MFM-32) Totalscore
Tidsramme: 12 måneder
Motor Function Measure, MFM-32 er en veletablert skala for motorisk funksjon ved medfødt muskelsykdom. Generiske verdier for hvert domene er: 0 = kan ikke utføre oppgaven, 1 = initiert oppgaven, 2 - utfører bevegelsen ufullstendig, eller fullstendig men ufullkommen, 3 = utfører oppgaven fullt ut og "normalt". Den totale poengsummen er summen av alle MFM-32-domenene, delt på maksimal poengsum (96) og multiplisert med 100. Min = 0, Maks = 100. Lavere tall på skalaen representerer et dårligere resultat.
12 måneder
Håndgrepsstyrke
Tidsramme: 12 måneder
Grep og klemstyrke ble bestemt ved hjelp av Myotools dynamometri. Myogrip håndholdt dynamometer ble brukt til å vurdere grepstyrken. Høyere score representerer bedre resultater.
12 måneder
Håndklemmestyrke
Tidsramme: 12 måneder
Grep og klemstyrke ble bestemt ved hjelp av Myotools dynamometri. Myopinch pinch-måleren ble brukt til å måle fingerstyrken. Høyere score representerer bedre resultater.
12 måneder
Peak Torque Flexion
Tidsramme: 12 måneder
Underkropps isometrisk styrketesting ble brukt for å bestemme toppmoment under fleksjon og ekstensjon. Deltakerens blodtrykk ble vurdert for å utelukke hypertensjon (>140/90), før testen startet. Deltakerne ble deretter bedt om å presse mot en stasjonær arm og holdt seg i samme leddvinkel under hver test. To korte forsøk ble fullført for å etablere maksimal kraft for hver deltaker. Dette ble fulgt av et langt forsøk med fleksjon og ekstensjon for å fange opp tretthetsgraden til 50 % etter å ha nådd sin forhåndsbestemte maksimale kraft. Av sikkerhetshensyn utførte ikke deltakere med hypertensjon og/eller en historie med kneskade testen.
12 måneder
Peak Torque Extension
Tidsramme: 12 måneder
Underkropps isometrisk styrketesting ble brukt for å bestemme toppmoment under fleksjon og ekstensjon. Deltakerens blodtrykk ble vurdert for å utelukke hypertensjon (>140/90), før testen startet. Deltakerne ble deretter bedt om å presse mot en stasjonær arm og holdt seg i samme leddvinkel under hver test. To korte forsøk ble fullført for å etablere maksimal kraft for hver deltaker. Dette ble fulgt av et langt forsøk med fleksjon og ekstensjon for å fange opp tretthetsgraden til 50 % etter å ha nådd sin forhåndsbestemte maksimale kraft. Av sikkerhetshensyn utførte ikke deltakere med hypertensjon og/eller en historie med kneskade testen.
12 måneder
Voksen pasientrapportert utfall Målingsinformasjonssystem (PROMIS) - Fatigue
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne ble bedt om å fullføre PROMIS (pasientrapportert utfallsmåling informasjonssystem) gjennom NIH online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. PROMIS-skåre er normert til 100, noe som betyr at råskåren konverteres til en skala der 50 er gjennomsnittet og standardavviket er 10. Score mindre enn 50 indikerer mindre tretthet sammenlignet med gjennomsnittet og skårer over 50 indikerer mer tretthet enn gjennomsnittet. Lavere score representerer bedre resultater.
12 måneder
Voksen livskvalitet ved nevrologiske lidelser (NeuroQoL) Fatigue
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut NeuroQoL-spørreskjemaet gjennom NIHs online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. NeuroQoL-skårene ble normert til 100, noe som betyr at råskåren konverteres til en skala der 50 er gjennomsnittet og standardavviket er 10. Score mindre enn 50 indikerer mindre tretthet sammenlignet med gjennomsnittet og skårer over 50 indikerer mer tretthet enn gjennomsnittet. Lavere score representerer bedre resultater.
12 måneder
Pediatrisk pasientrapportert utfall Målingsinformasjonssystem (PROMIS) Fatigue
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut PROMIS-spørreskjemaet gjennom NIHs online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. PROMIS-skårene ble normert til 100, noe som betyr at råskårene ble konvertert til en skala der 50 er gjennomsnittet og standardavviket er 10. Score mindre enn 50 indikerer mindre tretthet sammenlignet med gjennomsnittet og skårer over 50 indikerer mer tretthet enn gjennomsnittet. Lavere score representerer bedre resultater.
12 måneder
Pediatrisk livskvalitet ved nevrologiske lidelser (NeuroQoL) Fatigue
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut NeuroQoL-spørreskjemaet gjennom NIHs online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. NeuroQoL-skårene ble normert til 100, noe som betyr at råskåren konverteres til en skala der 50 er gjennomsnittet og standardavviket er 10. Score mindre enn 50 indikerer mindre tretthet sammenlignet med gjennomsnittet og skårer over 50 indikerer mer tretthet enn gjennomsnittet. Lavere score representerer bedre resultater.
12 måneder
Multidimensjonal tretthetsopptelling - 20 (MFI-20) Generell tretthetspoeng
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut MFI-20 spørreskjemaet gjennom NIH online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalaer: generell tretthet, fysisk tretthet, mental tretthet, redusert aktivitet og redusert motivasjon. Verdiene varierer fra 4-20 for hver skala. Høyere skårer representerer økt tretthet/verre utfall.
12 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Physical Fatigue Score
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut MFI-20 spørreskjemaet gjennom NIH online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalaer: generell tretthet, fysisk tretthet, mental tretthet, redusert aktivitet og redusert motivasjon. Verdiene varierer fra 4-20 for hver skala. Høyere skårer representerer økt tretthet/verre utfall.
12 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Redusert aktivitetspoeng
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut MFI-20 spørreskjemaet gjennom NIH online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalaer: generell tretthet, fysisk tretthet, mental tretthet, redusert aktivitet og redusert motivasjon. Verdiene varierer fra 4-20 for hver skala. Høyere skårer representerer økt tretthet/verre utfall.
12 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Redusert motivasjonsscore
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut MFI-20 spørreskjemaet gjennom NIH online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalaer: generell tretthet, fysisk tretthet, mental tretthet, redusert aktivitet og redusert motivasjon. Verdiene varierer fra 4-20 for hver skala. Høyere skårer representerer økt tretthet/verre utfall.
12 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Mental Fatigue Score
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut MFI-20 spørreskjemaet gjennom NIH online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalaer: generell tretthet, fysisk tretthet, mental tretthet, redusert aktivitet og redusert motivasjon. Verdiene varierer fra 4-20 for hver skala. Høyere skårer representerer økt tretthet/verre utfall.
12 måneder
Funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi - tretthet (FACIT-F) Total score
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut FACIT-f spørreskjemaet gjennom NIH online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. Minimumsverdi = 0, maksimumsverdi = 160. Høyere score representerer et bedre resultat/bedre QOL.
12 måneder
Funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi - Fatigue (FACIT-F) Utfallsindeks for forsøk
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut FACIT-F spørreskjemaet gjennom NIH online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. Trial Outcome Index (TOI) er summen av underskalaene fysisk velvære, funksjonelt velvære og 'ytterligere bekymringer'. Minimumsverdien = 0, og maksimumsverdien = 52. Poeng under 30 anses å være alvorlig tretthet. Høyere score representerer et bedre resultat/kvalitetskvalitet.
12 måneder
Pediatrisk funksjonsvurdering av kronisk sykdom Terapi - Fatigue (FACIT-F) Total score
Tidsramme: 12 måneder
Pediatriske deltakere (< 18 år) ble bedt om å fylle ut Peds-FACIT-F spørreskjemaet gjennom NIHs online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. Minimumsverdi = 0, maksimumsverdi = 52. Høyere score representerer et bedre resultat/bedre QOL.
12 måneder
Blodglutationredusert (GSH): Oksidert (GSSG) forhold
Tidsramme: Grunnlinje
GSH:GSSG-forhold analysert kun ved baseline for å tilby sammenligning av RYR1-RM-påvirkede individer til den generelle befolkningen.
Grunnlinje

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Urin 15-F2t Isoprostane Concentration Pre-Intervention
Tidsramme: 6 måneder
Urin vil bli analysert for 15-isoprostan-F2, som dannes når arakidonsyre reagerer med reaktive oksygenarter (ROS). En validert gasskromatografi (GC)-massespektrometer (MS) metode vil bli brukt for å kvantifisere 15-isoprostane-F2
6 måneder
Seks minutters gangtest (6MWT) før intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Meter som går på 6 minutter vil bli registrert; avstander i meter vil bli registrert ved hvert minuttintervall; hastighet vil bli beregnet.
6 måneder
DCF-fluorescensintensitet (AU) Pre-intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Diklordihydrofluorescein (DCFH) vil bli brukt på deltakende muskelbiopsier for å analysere intracellulær oksidantaktivitet [H2DCFDA (H2-DCF, DCF)].
6 måneder
Tid til å stige trinn (sekunder) Før intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Deltakerne fullførte følgende tidsbestemte funksjonstester: liggende for å stå, gå opp fire trinn, gå ned fire trinn og gå/løpe 10 meter. For tiden det tok å stige fire trinn, ble forsøkspersonen bedt om å stige fire trinn mens de ble tidsbestemt.
6 måneder
Descend Steps Pre-Intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltakerne fullførte følgende tidsbestemte funksjonstester: liggende for å stå, gå opp fire trinn, gå ned fire trinn og gå/løpe 10 meter. For tiden det tok å gå ned fire trinn, ble forsøkspersonen bedt om å gå ned fire trinn mens de ble tidsbestemt.
6 måneder
Gå/løp 10 meter før intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Deltakerne fullførte følgende tidsbestemte funksjonstester: liggende for å stå, gå opp fire trinn, gå ned fire trinn og gå/løpe 10 meter. For gå/løpe 10 meter ble deltakerne tidsbestemt mens de gikk/løp en merket 10-meters løype så raskt som mulig.
6 måneder
Ryggende å stå før intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Deltakerne fullførte følgende tidsbestemte funksjonstester: liggende for å stå, gå opp fire trinn, gå ned fire trinn og gå/løpe 10 meter. For tiden det tok å gå fra liggende til stående, ble deltakerne bedt om å legge seg på rygg, og deretter ble tiden det tok å gå fra liggende til stående registrert.
6 måneder
Motorfunksjon Mål-32 (MFM-32) Domene 1 (D1) Pre-intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Motor Function Measure, MFM-32 er en veletablert skala for motorisk funksjon ved medfødt muskelsykdom. D1-domenene måler standard og overføringer, og består av 13 elementer. Generiske verdier for hvert domene er: 0 = kan ikke utføre oppgaven, 1 = initiert oppgaven, 2 - utfører bevegelsen ufullstendig, eller fullstendig men ufullkommen, 3 = utfører oppgaven fullt ut og "normalt". Total poengsum er summen av alle domenene for D1 delt på maksimal poengsum og multiplisert med 100. Min=0, Maks = 100. Lavere tall på skalaen representerer et dårligere resultat.
6 måneder
Motorfunksjon Mål-32 (MFM-32) Domene 2 (D2) Pre-intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Motor Function Measure, MFM-32 er en veletablert skala for motorisk funksjon ved medfødt muskelsykdom. D2-domenene måler aksial og proksimal motorisk funksjon og består av 12 elementer. Generiske verdier for hvert domene er: 0 = kan ikke utføre oppgaven, 1 = initiert oppgaven, 2 - utfører bevegelsen ufullstendig, eller fullstendig men ufullkommen, 3 = utfører oppgaven fullt ut og "normalt". Den totale poengsummen er summen av alle MFM-32-domenene for D2, delt på maksimal poengsum og multiplisert med 100. Min = 0, Maks = 100. Lavere tall på skalaen representerer et dårligere resultat.
6 måneder
Motorfunksjon Mål-32 (MFM-32) Domene 3 (D3) Pre-intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Motor Function Measure, MFM-32 er en veletablert skala for motorisk funksjon ved medfødt muskelsykdom. D3-domenene måler distal motorisk funksjon og består av 7 elementer. Generiske verdier for hvert domene er: 0 = kan ikke utføre oppgaven, 1 = initiert oppgaven, 2 - utfører bevegelsen ufullstendig, eller fullstendig men ufullkommen, 3 = utfører oppgaven fullt ut og "normalt". Den totale poengsummen er summen av alle MFM-32-domenene for D3, delt på maksimal poengsum og multiplisert med 100. Min = 0, Maks = 100. Lavere tall på skalaen representerer et dårligere resultat.
6 måneder
Motorfunksjon Mål-32 (MFM-32) Totalscore før intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Motor Function Measure, MFM-32 er en veletablert skala for motorisk funksjon ved medfødt muskelsykdom. Generiske verdier for hvert domene er: 0 = kan ikke utføre oppgaven, 1 = initiert oppgaven, 2 - utfører bevegelsen ufullstendig, eller fullstendig men ufullkommen, 3 = utfører oppgaven fullt ut og "normalt". Den totale poengsummen er summen av alle MFM-32-domenene, delt på maksimal poengsum (96) og multiplisert med 100. Min = 0, Maks = 100. Lavere tall på skalaen representerer et dårligere resultat.
6 måneder
Håndgrepsstyrke før intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Grep og klemstyrke ble bestemt ved hjelp av Myotools dynamometri. Myogrip håndholdt dynamometer ble brukt til å vurdere grepstyrken. Høyere score representerer bedre resultater.
6 måneder
Håndklemmestyrke før intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Grep og klemstyrke ble bestemt ved hjelp av Myotools dynamometri. Myopinch pinch-måleren ble brukt til å måle fingerstyrken. Høyere score representerer bedre resultater.
6 måneder
Peak Torque Flexion Pre-Intervention
Tidsramme: 6 måneder
Underkropps isometrisk styrketesting ble brukt for å bestemme toppmoment under fleksjon og ekstensjon. Deltakerens blodtrykk ble vurdert for å utelukke hypertensjon (>140/90), før testen startet. Deltakerne ble deretter bedt om å presse mot en stasjonær arm og holdt seg i samme leddvinkel under hver test. To korte forsøk ble fullført for å etablere maksimal kraft for hver deltaker. Dette ble fulgt av et langt forsøk med fleksjon og ekstensjon for å fange opp tretthetsgraden til 50 % etter å ha nådd sin forhåndsbestemte maksimale kraft. Av sikkerhetshensyn utførte ikke deltakere med hypertensjon og/eller en historie med kneskade testen.
6 måneder
Peak Torque Extension Pre-Intervention
Tidsramme: 6 måneder
Underkropps isometrisk styrketesting ble brukt for å bestemme toppmoment under fleksjon og ekstensjon. Deltakerens blodtrykk ble vurdert for å utelukke hypertensjon (>140/90), før testen startet. Deltakerne ble deretter bedt om å presse mot en stasjonær arm og holdt seg i samme leddvinkel under hver test. To korte forsøk ble fullført for å etablere maksimal kraft for hver deltaker. Dette ble fulgt av et langt forsøk med fleksjon og ekstensjon for å fange opp tretthetsgraden til 50 % etter å ha nådd sin forhåndsbestemte maksimale kraft. Av sikkerhetshensyn utførte ikke deltakere med hypertensjon og/eller en historie med kneskade testen.
6 måneder
Voksen pasientrapportert utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS) - Fatigue Pre-Intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltakerne ble bedt om å fullføre PROMIS (pasientrapportert utfallsmåling informasjonssystem) gjennom NIH online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. PROMIS-skåre er normert til 100, noe som betyr at råskåren konverteres til en skala der 50 er gjennomsnittet og standardavviket er 10. Score mindre enn 50 indikerer mindre tretthet sammenlignet med gjennomsnittet og skårer over 50 indikerer mer tretthet enn gjennomsnittet. Lavere score representerer bedre resultater.
6 måneder
Voksen livskvalitet ved nevrologiske lidelser (NeuroQoL) Fatigue Pre-Intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut NeuroQoL-spørreskjemaet gjennom NIHs online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. NeuroQoL-skårene ble normert til 100, noe som betyr at råskåren konverteres til en skala der 50 er gjennomsnittet og standardavviket er 10. Score mindre enn 50 indikerer mindre tretthet sammenlignet med gjennomsnittet og skårer over 50 indikerer mer tretthet enn gjennomsnittet. Lavere score representerer bedre resultater.
6 måneder
Pediatrisk pasientrapportert utfall Målingsinformasjonssystem (PROMIS) Fatigue Pre-Intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut PROMIS-spørreskjemaet gjennom NIHs online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. PROMIS-skårene ble normert til 100, noe som betyr at råskårene ble konvertert til en skala der 50 er gjennomsnittet og standardavviket er 10. Score mindre enn 50 indikerer mindre tretthet sammenlignet med gjennomsnittet og skårer over 50 indikerer mer tretthet enn gjennomsnittet. Lavere score representerer bedre resultater.
6 måneder
Pediatrisk livskvalitet ved nevrologiske lidelser (NeuroQoL) Tretthet før intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut NeuroQoL-spørreskjemaet gjennom NIHs online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. NeuroQoL-skårene ble normert til 100, noe som betyr at råskåren konverteres til en skala der 50 er gjennomsnittet og standardavviket er 10. Score mindre enn 50 indikerer mindre tretthet sammenlignet med gjennomsnittet og skårer over 50 indikerer mer tretthet enn gjennomsnittet. Lavere score representerer bedre resultater.
6 måneder
Multidimensjonal tretthetsbeholdning - 20 (MFI-20) Generell tretthetspoeng før intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut MFI-20 spørreskjemaet gjennom NIH online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalaer: generell tretthet, fysisk tretthet, mental tretthet, redusert aktivitet og redusert motivasjon. Verdiene varierer fra 4-20 for hver skala. Høyere skårer representerer økt tretthet/verre utfall.
6 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Physical Fatigue Score Pre-Intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut MFI-20 spørreskjemaet gjennom NIH online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalaer: generell tretthet, fysisk tretthet, mental tretthet, redusert aktivitet og redusert motivasjon. Verdiene varierer fra 4-20 for hver skala. Høyere skårer representerer økt tretthet/verre utfall.
6 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Redusert aktivitetspoeng før intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut MFI-20 spørreskjemaet gjennom NIH online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalaer: generell tretthet, fysisk tretthet, mental tretthet, redusert aktivitet og redusert motivasjon. Verdiene varierer fra 4-20 for hver skala. Høyere skårer representerer økt tretthet/verre utfall.
6 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Redusert motivasjonsscore før intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut MFI-20 spørreskjemaet gjennom NIH online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalaer: generell tretthet, fysisk tretthet, mental tretthet, redusert aktivitet og redusert motivasjon. Verdiene varierer fra 4-20 for hver skala. Høyere skårer representerer økt tretthet/verre utfall.
6 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Mental Fatigue Score før intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut MFI-20 spørreskjemaet gjennom NIH online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. MFI består av 5 underskalaer: generell tretthet, fysisk tretthet, mental tretthet, redusert aktivitet og redusert motivasjon. Verdiene varierer fra 4-20 for hver skala. Høyere skårer representerer økt tretthet/verre utfall.
6 måneder
Funksjonell vurdering av kronisk sykdom Terapi - Fatigue (FACIT-F) Totalscore før intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut FACIT-f spørreskjemaet gjennom NIH online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. Minimumsverdi = 0, maksimumsverdi = 160. Høyere score representerer et bedre resultat/bedre QOL.
6 måneder
Funksjonell vurdering av kronisk sykdom Terapi - Fatigue (FACIT-F) prøveresultatindeks før intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Deltakerne ble bedt om å fylle ut FACIT-F spørreskjemaet gjennom NIH online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. Trial Outcome Index (TOI) er summen av underskalaene fysisk velvære, funksjonelt velvære og 'ytterligere bekymringer'. Minimumsverdien = 0, og maksimumsverdien = 52. Poeng under 30 anses å være alvorlig tretthet. Høyere score representerer et bedre resultat/kvalitetskvalitet.
6 måneder
Pediatrisk funksjonsvurdering av kronisk sykdom Terapi - Fatigue (FACIT-F) Totalscore før intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
Pediatriske deltakere (< 18 år) ble bedt om å fylle ut Peds-FACIT-F spørreskjemaet gjennom NIHs online, selvadministrerte Clinical Trials Survey System. Minimumsverdi = 0, maksimumsverdi = 52. Høyere score representerer et bedre resultat/bedre QOL.
6 måneder
Urin 15-F2t isoprostankonsentrasjon ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Urin vil bli analysert for 15-isoprostan-F2, som dannes når arakidonsyre reagerer med reaktive oksygenarter (ROS). En validert gasskromatografi (GC)-massespektrometer (MS) metode vil bli brukt for å kvantifisere 15-isoprostane-F2
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Nursing Research (NINR)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Suzanne J Wingate, C.R.N.P., National Institute of Nursing Research (NINR)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

12. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

30. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

30. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2015

Først lagt ut (Anslag)

13. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2019

Sist bekreftet

5. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 150072
  • 15-NR-0072

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere