RYR1相关先天性肌病的抗氧化治疗 (RYR1)

• 排除标准——患者：
• 无法提供自己同意的成年人和没有父母能够提供同意的儿科参与者。
• 有肝病病史的患者（肝功能测试将在基线和

在每次研究访视中作为预防措施）。 肝病被定义为基于以下因素的中度至重度肝功能损害：

• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于或等于正常上限 (ULN) 的 8 倍且总胆红素为 2 倍 ULN（加上 >35% 的直接胆红素）和/或国际标准化比值 (INR) >1.5 或

• γ-谷氨酰转移酶 (GGT) > 2-3x ULN，胆红素 2x ULN（加上 >35% 直接胆红素）和/或 INR

  • 有消化性溃疡、呕吐反射抑制和食管静脉曲张病史的患者。 如果呕吐反射抑制或其他吞咽或进食困难，可以考虑使用胃造口管的患者参与。
  • 患有严重肺功能障碍（FEV1 < 预测值的 40%）或有肺部恶化证据的患者。 肺部恶化是指由肺功能下降引起的呼吸系统症状的急性恶化。 参与者可能会出现咳嗽加剧、呼吸困难加剧、咯血加剧、疲劳加剧、肺功能至少下降 10% 或痰液颜色发生变化。
  • 孕妇和哺乳期妇女。
  • 消耗抗氧化剂 [包括 NAC、GSH、褪黑激素、Immunotac

Research, Vandreuil-Dorion, QC, Canada), Nacystelyn (Galephar, Brussels)] 在招募前的 4 周内。

-每日使用对乙酰氨基酚（包括 Percocet、Vicodin、Oxycodone、Excedrin 等

在过去 7 天内服用过含对乙酰氨基酚的药物）、硝酸甘油或卡马西平。

• 当前使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)。
• 曾经使用 β2-肾上腺素能激动剂片剂以增加肌肉质量为目的的患者（如沙丁胺醇片剂）。
• 仅针对肌肉活检程序（第二次和第三次访问，如果适用）：在肌肉活检程序前 3 天内服用过阿司匹林、布洛芬、Advil、Motrin 或 Aleve 的患者，和/或服用过 Plavix 的患者，肌肉活检前 5 天新鲜大蒜、银杏或人参。
• 同时或在招募前 4 周参加其他治疗性研究药物的试验。
• 根据研究者的判断，其他具有临床意义的医学疾病会使患者面临过度伤害的风险或阻止患者完成研究。 示例包括贫血（定义为 Hgb < 8 gm/dl），无法在没有帮助的情况下安全行走至少 6 分钟，和/或无法消耗至少 6 盎司的液体，每天 3 次，口服或通过G 管。 合并症患者（即 癌症、癫痫）将被仔细评估，以确定如果他们继续参与，他们的合并症是否会导致混淆或安全问题。

排除标准——健康志愿者：

• RYR1 相关肌病或其他神经系统疾病的诊断（通过神经系统检查、基因检测或肌肉活检
• 疲劳或虚弱的抱怨
• 消耗抗氧化剂 [包括 NAC、GSH、褪黑激素、Immunotac
• Research, Vandreuil-Dorion, QC, Canada), Nacystelyn (Galephar, Brussels)] 在招募前的 4 周内。
• 使用 Beta2-肾上腺素能激动剂。