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Terapia antioxidante na miopatia congênita relacionada ao RYR1 (RYR1)

9 de dezembro de 2019 atualizado por: National Institute of Nursing Research (NINR)

Fundo:

- As miopatias relacionadas ao receptor de Ryanodina tipo 1 (RYR1-RM) são as doenças musculares não distróficas mais comuns com as quais as pessoas nascem nos EUA. Eles afetam o desenvolvimento, os músculos e a caminhada. Os pesquisadores querem testar um novo medicamento para ajudar pessoas com essas doenças.

Objetivos.

- Para ver se a droga N-acetilcisteína diminui o dano muscular em pessoas com RYR1-RM. Para ver se melhora a tolerância ao exercício.

Elegibilidade:

- Pessoas de 7 anos ou mais com diagnóstico genético confirmado de RYR1 ou diagnóstico clínico de RYR1 e um membro da família com diagnóstico genético confirmado.

Projeto:

  • Os participantes serão selecionados com uma lista de verificação de critérios. Os participantes adultos podem fazer uma biópsia muscular. Uma agulha removerá um pequeno pedaço de músculo na parte inferior da perna.
  • As visitas de estudo levarão vários dias.
  • Visita 1:
  • Histórico médico
  • Exame físico
  • Exames de sangue, urina e saliva
  • Dúvidas sobre sintomas e qualidade de vida
  • Testes cardíacos, pulmonares e de caminhada
  • Teste de Capacidade de Oxigenação Muscular. Um manguito de pressão arterial ao redor da coxa será apertado por até 10 minutos.
  • Teste Biodex, esticando a perna contra resistência
  • Ultrassons musculares. Uma sonda será movida sobre a pele.
  • Os participantes podem ser fotografados ou filmados durante os procedimentos.
  • Eles podem ter uma biópsia muscular.
  • Seis meses depois, a visita 2 repetirá a visita 1. Os participantes começarão a tomar o medicamento do estudo dissolvido em água ou placebo três vezes ao dia durante 6 meses.
  • Os participantes permanecerão no NIH por 2 dias após o início do medicamento do estudo.
  • Os participantes serão contatados por telefone durante o estudo para monitorar os efeitos colaterais
  • Seis meses após o início do medicamento do estudo, a visita do estudo 3 repetirá parte ou toda a visita 1.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Embora os distúrbios genéticos dos músculos presentes no nascimento sejam raros, as miopatias relacionadas ao RYR1 compreendem a miopatia congênita não distrófica mais comum nos Estados Unidos, com uma prevalência de aproximadamente 1/90.000 pessoas (Amburgey et al, 2011). Mutações causais no gene do receptor de rianodina do músculo esquelético, RYR1, foram encontradas em vários subtipos de miopatia, incluindo doença do núcleo central e miopatia centronuclear. Essas mutações resultam em acoplamento defeituoso de excitação-contração e aumento do estresse oxidativo mitocondrial. A maioria dos pacientes apresenta na infância atrasos nos marcos motores, fraqueza muscular nas extremidades, deambulação prejudicada, contraturas articulares, escoliose progressiva e, em alguns casos, paralisia dos movimentos oculares, insuficiência respiratória ou suscetibilidade à hipertermia maligna, uma condição alélica. Apesar dessas morbidades importantes e do risco de mortalidade precoce, não existem tratamentos até o momento.

RYR1 codifica um canal iônico transmembranar homotetramérico, RyR1, que reside no retículo sarcoplasmático terminal próximo ao túbulo T. Ao liberar cálcio do retículo sarcoplasmático para o citosol em resposta à estimulação da fibra muscular pelo neurônio motor na junção neuromuscular, ele medeia o acoplamento excitação-contração e funciona como um regulador das concentrações celulares de cálcio e da homeostase redox. Dowling e outros. (2012) elucidou recentemente o último mecanismo em peixes-zebra e miotubos de pacientes, mostrando que as mutações RYR1 resultam em aumento do estresse oxidativo e que isso é resgatado em ambos os modelos pelo tratamento com N-acetilcisteína (NAC), um antioxidante conhecido. A NAC funciona como um precursor da glutationa, um antioxidante endógeno que se torna deficiente durante o estresse oxidativo. Isso foi substanciado por um ensaio clínico de fibrose cística no qual baixos níveis de glutationa em neutrófilos submetidos a estresse oxidativo aumentaram significativamente com a administração de NAC.

Dowling e outros. (2012) encontraram mudanças significativas após o tratamento com NAC, incluindo aumento da distância percorrida (resistência) em peixe-zebra e proteção completa contra a morte celular induzida pelo aumento experimental do estresse oxidativo em miotubos. Assim, NAC foi um tratamento bem-sucedido em sistemas modelo ex vivo e in vivo. Com base nesses resultados, planejamos realizar um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de NAC em um subgrupo de pacientes com miopatia relacionada ao RYR1 como o primeiro tratamento com base fisiopatológica para esse distúrbio devastador.

Os objetivos do estudo são determinar se o NAC reduz o estresse oxidativo, fatigabilidade e fadiga em uma população de estudo de pacientes com RYR1-RM. A população do estudo inclui homens e mulheres com 7 anos de idade ou mais. O desenho do estudo tem duas fases. A primeira fase de 6 meses será usada para validar as medidas de resultado selecionadas na miopatia congênita RYR1. A segunda fase de 6 meses é um estudo de intervenção medicamentosa randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. As medidas de resultados primários são glutationa no sangue para estresse oxidativo e teste de caminhada de seis minutos para fatigabilidade. Voluntários saudáveis ​​serão avaliados para determinar valores normais de biomarcadores, ultrassom muscular e espectroscopia de infravermelho próximo nesta doença rara, a fim de desenvolver uma comparação entre indivíduos saudáveis ​​e RYR1-RM.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

63

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - PACIENTES:
  • Adultos que não podem fornecer seu próprio consentimento e participantes pediátricos que não têm um dos pais capaz de fornecer consentimento.
  • Pacientes com histórico de doença hepática (testes de função hepática serão coletados no início e

em cada visita do estudo como medida de precaução). A doença hepática é definida como insuficiência hepática moderada a grave com base no seguinte:

  • Alanina Aminotransferase (ALT) maior ou igual a 8x limite superior do normal (LSN) com bilirrubina total 2x LSN (mais >35% de bilirrubina direta) e/ou Razão normalizada internacional (INR) >1,5 ou

  • Gama-glutamiltransferase (GGT) > 2-3x LSN com bilirrubina 2x LSN (mais >35% de bilirrubina direta) e/ou INR

    • Pacientes com história de úlcera péptica, depressão do reflexo de vômito e varizes esofágicas. Pacientes com tubos de gastrostomia podem ser considerados para participação, no caso de depressão do reflexo de vômito ou outras dificuldades de deglutição ou alimentação.
    • Pacientes com disfunção pulmonar grave (VEF1 < 40% do previsto) ou evidência de exacerbação pulmonar. As exacerbações pulmonares referem-se a um agravamento agudo dos sintomas respiratórios que resultam de um declínio da função pulmonar. Os participantes podem apresentar aumento da tosse, aumento da dispneia, aumento da hemoptise, aumento da fadiga, diminuição da função pulmonar em um mínimo de 10% ou alteração na cor do escarro.
    • Mulheres grávidas e lactantes.
    • Consumo de antioxidantes [incluindo NAC, GSH, melatonina, Immunocal (Immunotac

Research, Vandreuil-Dorion, QC, Canadá), Nacystelyn (Galephar, Bruxelas)] nas 4 semanas anteriores ao recrutamento.

-Uso diário de acetaminofeno (incluindo Percocet, Vicodin, Oxicodona, Excedrin e outros

medicamentos contendo acetaminofeno), nitroglicerina ou carbamazepina durante os últimos 7 dias.

  • Uso atual de inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou bloqueadores de receptores de angiotensina (BRAs).
  • Pacientes que já usaram comprimidos agonistas beta2-adrenérgicos, com a finalidade de aumentar a massa muscular (como comprimidos de salbutamol).
  • Apenas para o procedimento de biópsia muscular (segunda e terceira visitas, se aplicável): Pacientes que tomaram aspirina, ibuprofeno, Advil, Motrin ou Aleve nos 3 dias anteriores ao procedimento de biópsia muscular e/ou pacientes que tomaram Plavix, alho fresco, gingko ou ginseng 5 dias antes da biópsia muscular.
  • Participação em ensaios para outras drogas terapêuticas em investigação simultaneamente ou 4 semanas antes do recrutamento.
  • Outra doença médica clinicamente significativa que, no julgamento dos investigadores, exporia o paciente a um risco indevido de danos ou impediria que o paciente concluísse o estudo. Exemplos incluem anemia (definida como Hgb < 8 gm/dl), incapacidade de caminhar com segurança sem assistência por pelo menos 6 minutos e/ou incapacidade de consumir pelo menos 6 onças de líquido, 3 vezes ao dia, por via oral ou via Tubo G. Pacientes com comorbidades (ou seja, câncer, epilepsia) serão cuidadosamente avaliados para determinar se sua comorbidade pode levar a problemas de confusão ou segurança, caso sua participação continue.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - VOLUNTÁRIOS SAUDÁVEIS:

  • Diagnóstico de miopatia relacionada ao RYR1 ou outro distúrbio neurológico (por exame neurológico, teste genético ou biópsia muscular
  • Queixas de fadiga ou fraqueza
  • Consumo de antioxidantes [incluindo NAC, GSH, melatonina, Immunocal (Immunotac
  • Research, Vandreuil-Dorion, QC, Canadá), Nacystelyn (Galephar, Bruxelas)] nas 4 semanas anteriores ao recrutamento.
  • Uso de agonistas beta2-adrenérgicos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Pacientes com RYR1-RM receberam N-acetilcisteína
N-acetilcisteína
Medicamento: N-acetilcisteína
Comparador de Placebo: Pacientes com RYR1-RM receberam placebo
Placebo
Medicamento: Placebo
Sem intervenção: Voluntários Saudáveis
Voluntários saudáveis ​​que tiveram exame físico, biomarcador de estudo, teste de espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS) e ultrassom muscular apenas, em uma visita.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de Isoprostano 15-F2t na Urina
Prazo: 12 meses
A urina será testada para 15-isoprostano-F2, que é formado quando o ácido araquidônico reage com espécies reativas de oxigênio (ROS). Um método validado de cromatografia gasosa (GC)-espectrômetro de massa (MS) será usado para quantificar 15-isoprostano-F2
12 meses
Teste de Caminhada de Seis Minutos (6MWT)
Prazo: 12 meses
Metros percorridos em 6 minutos serão registrados; distâncias em metros serão registradas a cada intervalo de minuto; velocidade será calculada.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Intensidade de fluorescência DCF (AU)
Prazo: 12 meses
A diclorodihidrofluoresceína (DCFH) será utilizada em biópsias musculares participantes para analisar a atividade oxidante intracelular [H2DCFDA (H2-DCF, DCF)].
12 meses
Tempo para subir degraus (segundos)
Prazo: 12 meses
Os participantes completaram os seguintes testes de função cronometrados: supino para ficar em pé, subir quatro degraus, descer quatro degraus e caminhar/correr 10 metros. Para o tempo gasto para subir quatro degraus, o sujeito foi solicitado a subir quatro degraus enquanto era cronometrado.
12 meses
Degraus de descida
Prazo: 12 meses
Os participantes completaram os seguintes testes de função cronometrados: supino para ficar em pé, subir quatro degraus, descer quatro degraus e caminhar/correr 10 metros. Para o tempo gasto para descer quatro degraus, o sujeito foi solicitado a descer quatro degraus enquanto era cronometrado.
12 meses
Caminhar/Correr 10 Metros
Prazo: 12 meses
Os participantes completaram os seguintes testes de função cronometrados: supino para ficar em pé, subir quatro degraus, descer quatro degraus e caminhar/correr 10 metros. Para caminhar/correr 10 metros, os participantes foram cronometrados enquanto caminhavam/corriam um percurso marcado de 10 metros o mais rápido possível.
12 meses
Supino para ficar em pé
Prazo: 12 meses
Os participantes completaram os seguintes testes de função cronometrados: supino para ficar em pé, subir quatro degraus, descer quatro degraus e caminhar/correr 10 metros. Para o tempo necessário para a transição da posição supina para a posição em pé, os participantes foram solicitados a ficar em posição supina e, em seguida, o tempo necessário para passar da posição supina para a posição em pé foi registrado.
12 meses
Medida da Função Motora-32 (MFM-32) Domínio 1 (D1)
Prazo: 12 meses
A Medida da Função Motora, MFM-32 é uma escala bem estabelecida de função motora em doenças musculares congênitas. Os domínios D1 medem padrões e transferências e são compostos por 13 itens. Os valores genéricos para cada domínio são: 0 = não consegue executar a tarefa, 1 = iniciou a tarefa, 2 - executa o movimento de forma incompleta ou completa, mas imperfeita, 3 = executa a tarefa totalmente e 'normalmente'. A pontuação total é a soma de todos os domínios para D1 dividida pela pontuação máxima possível e multiplicada por 100. Mín=0, Máx = 100. Números mais baixos na escala representam um resultado pior.
12 meses
Medida da Função Motora-32 (MFM-32) Domínio 2 (D2)
Prazo: 12 meses
A Medida da Função Motora, MFM-32 é uma escala bem estabelecida de função motora em doenças musculares congênitas. Os domínios D2 medem a função motora axial e proximal e consistem em 12 itens. Os valores genéricos para cada domínio são: 0 = não consegue executar a tarefa, 1 = iniciou a tarefa, 2 - executa o movimento de forma incompleta ou completa, mas imperfeita, 3 = executa a tarefa totalmente e 'normalmente'. A pontuação total é a soma de todos os domínios do MFM-32 para D2, dividida pela pontuação máxima possível e multiplicada por 100. Mín = 0, Máx = 100. Números mais baixos na escala representam um resultado pior.
12 meses
Medida da Função Motora-32 (MFM-32) Domínio 3 (D3)
Prazo: 12 meses
A Medida da Função Motora, MFM-32 é uma escala bem estabelecida de função motora em doenças musculares congênitas. Os domínios D3 medem a função motora distal e consistem em 7 itens. Os valores genéricos para cada domínio são: 0 = não consegue executar a tarefa, 1 = iniciou a tarefa, 2 - executa o movimento de forma incompleta ou completa, mas imperfeita, 3 = executa a tarefa totalmente e 'normalmente'. A pontuação total é a soma de todos os domínios do MFM-32 para D3, dividida pela pontuação máxima possível e multiplicada por 100. Mín = 0, Máx = 100. Números mais baixos na escala representam um resultado pior.
12 meses
Medida da Função Motora-32 (MFM-32) Pontuação Total
Prazo: 12 meses
A Medida da Função Motora, MFM-32 é uma escala bem estabelecida de função motora em doenças musculares congênitas. Os valores genéricos para cada domínio são: 0 = não consegue executar a tarefa, 1 = iniciou a tarefa, 2 - executa o movimento de forma incompleta ou completa, mas imperfeita, 3 = executa a tarefa totalmente e 'normalmente'. O escore total é a soma de todos os domínios do MFM-32, dividido pelo escore máximo possível (96) e multiplicado por 100. Mín = 0, Máx = 100. Números mais baixos na escala representam um resultado pior.
12 meses
Força de preensão manual
Prazo: 12 meses
A força de preensão e pinça foi determinada usando a dinamometria Myotools. O dinamômetro portátil Myogrip foi usado para avaliar a força de preensão. Pontuações mais altas representam melhores resultados.
12 meses
Força de pinça
Prazo: 12 meses
A força de preensão e pinça foi determinada usando a dinamometria Myotools. O medidor de pinça de miopinch foi usado para medir a força do dedo. Pontuações mais altas representam melhores resultados.
12 meses
Flexão de pico de torque
Prazo: 12 meses
O teste de força isométrica da parte inferior do corpo foi usado para determinar o pico de torque durante a flexão e extensão. A pressão arterial do participante foi avaliada, para descartar hipertensão (>140/90), antes de iniciar o teste. Os participantes foram então solicitados a empurrar contra um braço estacionário e permaneceram no mesmo ângulo articular durante cada teste. Duas tentativas curtas foram concluídas para estabelecer a força máxima para cada participante. Isso foi seguido por um longo teste de flexão e extensão para capturar a taxa de fadiga em 50% após atingir sua força máxima pré-determinada. Por segurança, participantes com hipertensão e/ou histórico de lesão no joelho não realizaram o teste.
12 meses
Extensão de pico de torque
Prazo: 12 meses
O teste de força isométrica da parte inferior do corpo foi usado para determinar o pico de torque durante a flexão e extensão. A pressão arterial do participante foi avaliada, para descartar hipertensão (>140/90), antes de iniciar o teste. Os participantes foram então solicitados a empurrar contra um braço estacionário e permaneceram no mesmo ângulo articular durante cada teste. Duas tentativas curtas foram concluídas para estabelecer a força máxima para cada participante. Isso foi seguido por um longo teste de flexão e extensão para capturar a taxa de fadiga em 50% após atingir sua força máxima pré-determinada. Por segurança, participantes com hipertensão e/ou histórico de lesão no joelho não realizaram o teste.
12 meses
Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados por Pacientes Adultos (PROMIS) - Fadiga
Prazo: 12 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o PROMIS (sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente) por meio do Sistema de Pesquisa de Ensaios Clínicos autoadministrado on-line do NIH. As pontuações do PROMIS são normalizadas para 100, o que significa que a pontuação bruta é convertida em uma escala em que 50 é a média e o desvio padrão é 10. Pontuações menores que 50 indicam menos fadiga em comparação com a média e pontuações acima de 50 indicam mais fadiga que a média. Pontuações mais baixas representam melhores resultados.
12 meses
Qualidade de Vida em Adultos em Distúrbios Neurológicos (NeuroQoL) Fadiga
Prazo: 12 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário NeuroQoL por meio do NIH online, sistema de pesquisa de ensaios clínicos auto-administrado. Os escores do NeuroQoL foram padronizados para 100, o que significa que o escore bruto é convertido em uma escala em que 50 é a média e o desvio padrão é 10. Pontuações menores que 50 indicam menos fadiga em comparação com a média e pontuações acima de 50 indicam mais fadiga que a média. Pontuações mais baixas representam melhores resultados.
12 meses
Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados por Pacientes Pediátricos (PROMIS) Fadiga
Prazo: 12 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário PROMIS através do NIH online, auto-administrado Clinical Trials Survey System. As pontuações do PROMIS foram padronizadas para 100, o que significa que as pontuações brutas foram convertidas em uma escala em que 50 é a média e o desvio padrão é 10. Pontuações menores que 50 indicam menos fadiga em comparação com a média e pontuações acima de 50 indicam mais fadiga que a média. Pontuações mais baixas representam melhores resultados.
12 meses
Qualidade de Vida Pediátrica em Distúrbios Neurológicos (NeuroQoL) Fadiga
Prazo: 12 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário NeuroQoL por meio do NIH online, sistema de pesquisa de ensaios clínicos auto-administrado. Os escores de NeuroQoL foram padronizados para 100, o que significa que o escore bruto é convertido em uma escala em que 50 é a média e o desvio padrão é 10. Pontuações menores que 50 indicam menos fadiga em comparação com a média e pontuações acima de 50 indicam mais fadiga que a média. Pontuações mais baixas representam melhores resultados.
12 meses
Inventário de Fadiga Multidimensional - 20 (MFI-20) Pontuação Geral de Fadiga
Prazo: 12 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário MFI-20 por meio do Sistema de Pesquisa de Ensaios Clínicos autoadministrado on-line do NIH. O MFI consiste em 5 subescalas: fadiga geral, fadiga física, fadiga mental, atividade reduzida e motivação reduzida. Os valores variam de 4 a 20 para cada escala. Pontuações mais altas representam fadiga aumentada/resultado pior.
12 meses
Inventário de Fadiga Multidimensional-20 (MFI-20) Pontuação de Fadiga Física
Prazo: 12 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário MFI-20 por meio do Sistema de Pesquisa de Ensaios Clínicos autoadministrado on-line do NIH. O MFI consiste em 5 subescalas: fadiga geral, fadiga física, fadiga mental, atividade reduzida e motivação reduzida. Os valores variam de 4 a 20 para cada escala. Pontuações mais altas representam fadiga aumentada/resultado pior.
12 meses
Inventário de Fadiga Multidimensional-20 (MFI-20) Pontuação de Atividade Reduzida
Prazo: 12 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário MFI-20 por meio do Sistema de Pesquisa de Ensaios Clínicos autoadministrado on-line do NIH. O MFI consiste em 5 subescalas: fadiga geral, fadiga física, fadiga mental, atividade reduzida e motivação reduzida. Os valores variam de 4 a 20 para cada escala. Pontuações mais altas representam fadiga aumentada/resultado pior.
12 meses
Inventário de Fadiga Multidimensional-20 (MFI-20) Pontuação de Motivação Reduzida
Prazo: 12 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário MFI-20 por meio do Sistema de Pesquisa de Ensaios Clínicos autoadministrado on-line do NIH. O MFI consiste em 5 subescalas: fadiga geral, fadiga física, fadiga mental, atividade reduzida e motivação reduzida. Os valores variam de 4 a 20 para cada escala. Pontuações mais altas representam fadiga aumentada/resultado pior.
12 meses
Inventário de Fadiga Multidimensional-20 (MFI-20) Pontuação de Fadiga Mental
Prazo: 12 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário MFI-20 por meio do Sistema de Pesquisa de Ensaios Clínicos autoadministrado on-line do NIH. O MFI consiste em 5 subescalas: fadiga geral, fadiga física, fadiga mental, atividade reduzida e motivação reduzida. Os valores variam de 4 a 20 para cada escala. Pontuações mais altas representam fadiga aumentada/resultado pior.
12 meses
Avaliação Funcional da Terapia de Doença Crônica - Fadiga (FACIT-F) Pontuação Total
Prazo: 12 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário FACIT-f por meio do NIH online, auto-administrado Clinical Trials Survey System. Valor mínimo = 0, valor máximo = 160. Pontuações mais altas representam um melhor resultado/melhor qualidade de vida.
12 meses
Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas - Fadiga (FACIT-F) Trial Outcome Index
Prazo: 12 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário FACIT-F por meio do Sistema de Pesquisa de Ensaios Clínicos auto-administrado on-line do NIH. O Trial Outcome Index (TOI) é a soma das subescalas de bem-estar físico, bem-estar funcional e 'preocupações adicionais'. O valor mínimo = 0 e o valor máximo = 52. Pontuações abaixo de 30 são consideradas fadiga severa. Pontuações mais altas representam um melhor resultado/QV.
12 meses
Avaliação Funcional Pediátrica da Terapia de Doenças Crônicas - Fadiga (FACIT-F) Pontuação Total
Prazo: 12 meses
Participantes pediátricos (< 18 anos) foram solicitados a preencher o questionário Peds-FACIT-F por meio do NIH on-line, sistema de pesquisa de ensaios clínicos auto-administrado. Valor mínimo = 0, valor máximo = 52. Pontuações mais altas representam um melhor resultado/melhor qualidade de vida.
12 meses
Glutationa Sangüínea Reduzida (GSH): Relação Oxidada (GSSG)
Prazo: Linha de base
Proporção GSH:GSSG analisada apenas na linha de base para oferecer comparação de indivíduos afetados por RYR1-RM com a população em geral.
Linha de base

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de isoprostano de 15-F2t na urina pré-intervenção
Prazo: 6 meses
A urina será testada para 15-isoprostano-F2, que é formado quando o ácido araquidônico reage com espécies reativas de oxigênio (ROS). Um método validado de cromatografia gasosa (GC)-espectrômetro de massa (MS) será usado para quantificar 15-isoprostano-F2
6 meses
Teste de caminhada de seis minutos (6MWT) pré-intervenção
Prazo: 6 meses
Metros percorridos em 6 minutos serão registrados; distâncias em metros serão registradas a cada intervalo de minuto; velocidade será calculada.
6 meses
DCF-intensidade de fluorescência (AU) pré-intervenção
Prazo: 6 meses
A diclorodihidrofluoresceína (DCFH) será utilizada em biópsias musculares participantes para analisar a atividade oxidante intracelular [H2DCFDA (H2-DCF, DCF)].
6 meses
Tempo para subir degraus (segundos) pré-intervenção
Prazo: 6 meses
Os participantes completaram os seguintes testes de função cronometrados: supino para ficar em pé, subir quatro degraus, descer quatro degraus e caminhar/correr 10 metros. Para o tempo gasto para subir quatro degraus, o sujeito foi solicitado a subir quatro degraus enquanto era cronometrado.
6 meses
Degraus de descida pré-intervenção
Prazo: 6 meses
Os participantes completaram os seguintes testes de função cronometrados: supino para ficar em pé, subir quatro degraus, descer quatro degraus e caminhar/correr 10 metros. Para o tempo gasto para descer quatro degraus, o sujeito foi solicitado a descer quatro degraus enquanto era cronometrado.
6 meses
Caminhar/Correr 10 Metros Pré-Intervenção
Prazo: 6 meses
Os participantes completaram os seguintes testes de função cronometrados: supino para ficar em pé, subir quatro degraus, descer quatro degraus e caminhar/correr 10 metros. Para caminhar/correr 10 metros, os participantes foram cronometrados enquanto caminhavam/corriam um percurso marcado de 10 metros o mais rápido possível.
6 meses
Supino para ficar em pé pré-intervenção
Prazo: 6 meses
Os participantes completaram os seguintes testes de função cronometrados: supino para ficar em pé, subir quatro degraus, descer quatro degraus e caminhar/correr 10 metros. Para o tempo necessário para a transição da posição supina para a posição em pé, os participantes foram solicitados a ficar em posição supina e, em seguida, o tempo necessário para passar da posição supina para a posição em pé foi registrado.
6 meses
Medida da Função Motora-32 (MFM-32) Domínio 1 (D1) Pré-Intervenção
Prazo: 6 meses
A Medida da Função Motora, MFM-32 é uma escala bem estabelecida de função motora em doenças musculares congênitas. Os domínios D1 medem padrões e transferências e são compostos por 13 itens. Os valores genéricos para cada domínio são: 0 = não consegue executar a tarefa, 1 = iniciou a tarefa, 2 - executa o movimento de forma incompleta ou completa, mas imperfeita, 3 = executa a tarefa totalmente e 'normalmente'. A pontuação total é a soma de todos os domínios para D1 dividida pela pontuação máxima possível e multiplicada por 100. Mín=0, Máx = 100. Números mais baixos na escala representam um resultado pior.
6 meses
Medida da Função Motora-32 (MFM-32) Domínio 2 (D2) Pré-Intervenção
Prazo: 6 meses
A Medida da Função Motora, MFM-32 é uma escala bem estabelecida de função motora em doenças musculares congênitas. Os domínios D2 medem a função motora axial e proximal e consistem em 12 itens. Os valores genéricos para cada domínio são: 0 = não consegue executar a tarefa, 1 = iniciou a tarefa, 2 - executa o movimento de forma incompleta ou completa, mas imperfeita, 3 = executa a tarefa totalmente e 'normalmente'. A pontuação total é a soma de todos os domínios do MFM-32 para D2, dividida pela pontuação máxima possível e multiplicada por 100. Mín = 0, Máx = 100. Números mais baixos na escala representam um resultado pior.
6 meses
Medida da Função Motora-32 (MFM-32) Domínio 3 (D3) Pré-Intervenção
Prazo: 6 meses
A Medida da Função Motora, MFM-32 é uma escala bem estabelecida de função motora em doenças musculares congênitas. Os domínios D3 medem a função motora distal e consistem em 7 itens. Os valores genéricos para cada domínio são: 0 = não consegue executar a tarefa, 1 = iniciou a tarefa, 2 - executa o movimento de forma incompleta ou completa, mas imperfeita, 3 = executa a tarefa totalmente e 'normalmente'. A pontuação total é a soma de todos os domínios do MFM-32 para D3, dividida pela pontuação máxima possível e multiplicada por 100. Mín = 0, Máx = 100. Números mais baixos na escala representam um resultado pior.
6 meses
Medida da Função Motora-32 (MFM-32) Pontuação Total Pré-Intervenção
Prazo: 6 meses
A Medida da Função Motora, MFM-32 é uma escala bem estabelecida de função motora em doenças musculares congênitas. Os valores genéricos para cada domínio são: 0 = não consegue executar a tarefa, 1 = iniciou a tarefa, 2 - executa o movimento de forma incompleta ou completa, mas imperfeita, 3 = executa a tarefa totalmente e 'normalmente'. O escore total é a soma de todos os domínios do MFM-32, dividido pelo escore máximo possível (96) e multiplicado por 100. Mín = 0, Máx = 100. Números mais baixos na escala representam um resultado pior.
6 meses
Força de preensão manual pré-intervenção
Prazo: 6 meses
A força de preensão e pinça foi determinada usando a dinamometria Myotools. O dinamômetro portátil Myogrip foi usado para avaliar a força de preensão. Pontuações mais altas representam melhores resultados.
6 meses
Força de pinça manual pré-intervenção
Prazo: 6 meses
A força de preensão e pinça foi determinada usando a dinamometria Myotools. O medidor de pinça de miopinch foi usado para medir a força do dedo. Pontuações mais altas representam melhores resultados.
6 meses
Flexão de pico de torque pré-intervenção
Prazo: 6 meses
O teste de força isométrica da parte inferior do corpo foi usado para determinar o pico de torque durante a flexão e extensão. A pressão arterial do participante foi avaliada, para descartar hipertensão (>140/90), antes de iniciar o teste. Os participantes foram então solicitados a empurrar contra um braço estacionário e permaneceram no mesmo ângulo articular durante cada teste. Duas tentativas curtas foram concluídas para estabelecer a força máxima para cada participante. Isso foi seguido por um longo teste de flexão e extensão para capturar a taxa de fadiga em 50% após atingir sua força máxima pré-determinada. Por segurança, participantes com hipertensão e/ou histórico de lesão no joelho não realizaram o teste.
6 meses
Pré-intervenção de extensão de pico de torque
Prazo: 6 meses
O teste de força isométrica da parte inferior do corpo foi usado para determinar o pico de torque durante a flexão e extensão. A pressão arterial do participante foi avaliada, para descartar hipertensão (>140/90), antes de iniciar o teste. Os participantes foram então solicitados a empurrar contra um braço estacionário e permaneceram no mesmo ângulo articular durante cada teste. Duas tentativas curtas foram concluídas para estabelecer a força máxima para cada participante. Isso foi seguido por um longo teste de flexão e extensão para capturar a taxa de fadiga em 50% após atingir sua força máxima pré-determinada. Por segurança, participantes com hipertensão e/ou histórico de lesão no joelho não realizaram o teste.
6 meses
Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados por Pacientes Adultos (PROMIS) - Fadiga Pré-Intervenção
Prazo: 6 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o PROMIS (sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente) por meio do Sistema de Pesquisa de Ensaios Clínicos autoadministrado on-line do NIH. As pontuações do PROMIS são normalizadas para 100, o que significa que a pontuação bruta é convertida em uma escala em que 50 é a média e o desvio padrão é 10. Pontuações menores que 50 indicam menos fadiga em comparação com a média e pontuações acima de 50 indicam mais fadiga que a média. Pontuações mais baixas representam melhores resultados.
6 meses
Qualidade de Vida em Adultos em Distúrbios Neurológicos (NeuroQoL) Fadiga Pré-Intervenção
Prazo: 6 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário NeuroQoL por meio do NIH online, sistema de pesquisa de ensaios clínicos auto-administrado. Os escores do NeuroQoL foram padronizados para 100, o que significa que o escore bruto é convertido em uma escala em que 50 é a média e o desvio padrão é 10. Pontuações menores que 50 indicam menos fadiga em comparação com a média e pontuações acima de 50 indicam mais fadiga que a média. Pontuações mais baixas representam melhores resultados.
6 meses
Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados por Pacientes Pediátricos (PROMIS) Fadiga Pré-intervenção
Prazo: 6 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário PROMIS através do NIH online, auto-administrado Clinical Trials Survey System. As pontuações do PROMIS foram padronizadas para 100, o que significa que as pontuações brutas foram convertidas em uma escala em que 50 é a média e o desvio padrão é 10. Pontuações menores que 50 indicam menos fadiga em comparação com a média e pontuações acima de 50 indicam mais fadiga que a média. Pontuações mais baixas representam melhores resultados.
6 meses
Qualidade de Vida Pediátrica em Distúrbios Neurológicos (NeuroQoL) Fadiga Pré-Intervenção
Prazo: 6 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário NeuroQoL por meio do NIH online, sistema de pesquisa de ensaios clínicos auto-administrado. Os escores de NeuroQoL foram padronizados para 100, o que significa que o escore bruto é convertido em uma escala em que 50 é a média e o desvio padrão é 10. Pontuações menores que 50 indicam menos fadiga em comparação com a média e pontuações acima de 50 indicam mais fadiga que a média. Pontuações mais baixas representam melhores resultados.
6 meses
Inventário Multidimensional de Fadiga - 20 (MFI-20) Pontuação Geral de Fadiga Pré-Intervenção
Prazo: 6 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário MFI-20 por meio do Sistema de Pesquisa de Ensaios Clínicos autoadministrado on-line do NIH. O MFI consiste em 5 subescalas: fadiga geral, fadiga física, fadiga mental, atividade reduzida e motivação reduzida. Os valores variam de 4 a 20 para cada escala. Pontuações mais altas representam fadiga aumentada/resultado pior.
6 meses
Inventário de Fadiga Multidimensional-20 (MFI-20) Pontuação de Fadiga Física Pré-Intervenção
Prazo: 6 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário MFI-20 por meio do Sistema de Pesquisa de Ensaios Clínicos autoadministrado on-line do NIH. O MFI consiste em 5 subescalas: fadiga geral, fadiga física, fadiga mental, atividade reduzida e motivação reduzida. Os valores variam de 4 a 20 para cada escala. Pontuações mais altas representam fadiga aumentada/resultado pior.
6 meses
Inventário de Fadiga Multidimensional-20 (MFI-20) Pontuação de Atividade Reduzida Pré-Intervenção
Prazo: 6 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário MFI-20 por meio do Sistema de Pesquisa de Ensaios Clínicos autoadministrado on-line do NIH. O MFI consiste em 5 subescalas: fadiga geral, fadiga física, fadiga mental, atividade reduzida e motivação reduzida. Os valores variam de 4 a 20 para cada escala. Pontuações mais altas representam fadiga aumentada/resultado pior.
6 meses
Inventário de Fadiga Multidimensional-20 (MFI-20) Pontuação de Motivação Reduzida Pré-Intervenção
Prazo: 6 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário MFI-20 por meio do Sistema de Pesquisa de Ensaios Clínicos autoadministrado on-line do NIH. O MFI consiste em 5 subescalas: fadiga geral, fadiga física, fadiga mental, atividade reduzida e motivação reduzida. Os valores variam de 4 a 20 para cada escala. Pontuações mais altas representam fadiga aumentada/resultado pior.
6 meses
Inventário Multidimensional de Fadiga-20 (MFI-20) Pontuação de Fadiga Mental Pré-Intervenção
Prazo: 6 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário MFI-20 por meio do Sistema de Pesquisa de Ensaios Clínicos autoadministrado on-line do NIH. O MFI consiste em 5 subescalas: fadiga geral, fadiga física, fadiga mental, atividade reduzida e motivação reduzida. Os valores variam de 4 a 20 para cada escala. Pontuações mais altas representam fadiga aumentada/resultado pior.
6 meses
Avaliação Funcional da Terapia de Doença Crônica - Fadiga (FACIT-F) Pontuação Total Pré-Intervenção
Prazo: 6 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário FACIT-f por meio do NIH online, auto-administrado Clinical Trials Survey System. Valor mínimo = 0, valor máximo = 160. Pontuações mais altas representam um melhor resultado/melhor qualidade de vida.
6 meses
Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas - Fadiga (FACIT-F) Trial Outcome Index Pré-Intervenção
Prazo: 6 meses
Os participantes foram solicitados a preencher o questionário FACIT-F por meio do Sistema de Pesquisa de Ensaios Clínicos auto-administrado on-line do NIH. O Trial Outcome Index (TOI) é a soma das subescalas de bem-estar físico, bem-estar funcional e 'preocupações adicionais'. O valor mínimo = 0 e o valor máximo = 52. Pontuações abaixo de 30 são consideradas fadiga severa. Pontuações mais altas representam um melhor resultado/QV.
6 meses
Avaliação Funcional Pediátrica da Terapia de Doenças Crônicas - Fadiga (FACIT-F) Pontuação Total Pré-Intervenção
Prazo: 6 meses
Participantes pediátricos (< 18 anos) foram solicitados a preencher o questionário Peds-FACIT-F por meio do NIH on-line, sistema de pesquisa de ensaios clínicos auto-administrado. Valor mínimo = 0, valor máximo = 52. Pontuações mais altas representam um melhor resultado/melhor qualidade de vida.
6 meses
Concentração urinária de 15-F2t isoprostano na linha de base
Prazo: Linha de base
A urina será testada para 15-isoprostano-F2, que é formado quando o ácido araquidônico reage com espécies reativas de oxigênio (ROS). Um método validado de cromatografia gasosa (GC)-espectrômetro de massa (MS) será usado para quantificar 15-isoprostano-F2
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Nursing Research (NINR)

Investigadores

  • Investigador principal: Suzanne J Wingate, C.R.N.P., National Institute of Nursing Research (NINR)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

12 de fevereiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

30 de maio de 2018

Conclusão do estudo (Real)

30 de maio de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de fevereiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

13 de fevereiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de dezembro de 2019

Última verificação

5 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 150072
  • 15-NR-0072

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

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