Terapia antiossidante nella miopatia congenita correlata a RYR1 (RYR1)

• CRITERI DI ESCLUSIONE - PAZIENTI:
• Adulti che non possono fornire il proprio consenso e partecipanti pediatrici che non hanno un genitore in grado di fornire il consenso.
• Pazienti con una storia di malattia epatica (i test di funzionalità epatica saranno raccolti al basale e

ad ogni visita di studio come misura precauzionale). La malattia epatica è definita come compromissione epatica da moderata a grave sulla base di quanto segue:

• Alanina aminotransferasi (ALT) maggiore o uguale a 8 volte il limite superiore della norma (ULN) con bilirubina totale 2 volte ULN (più >35% di bilirubina diretta) e/o rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5 o

• Gamma-glutamil transferasi (GGT) > 2-3x ULN con bilirubina 2x ULN (più >35% bilirubina diretta) e/o INR

  • Pazienti con una storia di ulcere peptiche, depressione del riflesso del vomito e varici esofagee. I pazienti con tubi gastrostomici possono essere presi in considerazione per la partecipazione, in caso di depressione del riflesso faringeo o altre difficoltà di deglutizione o alimentazione.
  • Pazienti con grave disfunzione polmonare (FEV1<40% del predetto) o evidenza di esacerbazione polmonare. Le riacutizzazioni polmonari si riferiscono a un peggioramento acuto dei sintomi respiratori che derivano da un declino della funzione polmonare. I partecipanti possono presentare aumento della tosse, aumento della dispnea, aumento dell'emottisi, aumento dell'affaticamento, riduzione della funzionalità polmonare di un minimo del 10% o un cambiamento nel colore dell'espettorato.
  • Donne in gravidanza e allattamento.
  • Consumo di antiossidanti [tra cui NAC, GSH, melatonina, Immunocal (Immunotac

Research, Vandreuil-Dorion, QC, Canada), Nacystelyn (Galephar, Bruxelles)] nelle 4 settimane precedenti l'assunzione.

-Uso quotidiano di paracetamolo (inclusi Percocet, Vicodin, Oxycodone, Excedrin e altri

farmaci contenenti paracetamolo), nitroglicerina o carbamazepina negli ultimi 7 giorni.

• Uso corrente di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB).
• Pazienti che hanno mai usato compresse di agonisti beta2-adrenergici, allo scopo di aumentare la massa muscolare (come compresse di salbutamolo).
• Solo per la procedura di biopsia muscolare (seconda e terza visita, se applicabile): Pazienti che hanno assunto Aspirina, Ibuprofene, Advil, Motrin o Aleve nei 3 giorni precedenti la procedura di biopsia muscolare e/o pazienti che hanno assunto Plavix, aglio fresco, ginkgo o ginseng 5 giorni prima della biopsia muscolare.
• Partecipazione a studi per altri farmaci sperimentali terapeutici contemporaneamente o 4 settimane prima dell'assunzione.
• Altre malattie mediche clinicamente significative che, a giudizio degli investigatori, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo di danno o impedirebbe al paziente di completare lo studio. Gli esempi includono l'anemia (definita come Hgb < 8 gm/dl), l'incapacità di camminare in sicurezza senza assistenza per almeno 6 minuti e/o l'incapacità di consumare almeno 6 once di liquidi, 3 volte al giorno, per via orale o tramite G-tubo. Pazienti con comorbilità (es. cancro, epilessia) saranno attentamente valutati per determinare se la loro comorbilità potrebbe portare a problemi di confusione o di sicurezza, se la loro partecipazione dovesse continuare.

CRITERI DI ESCLUSIONE - VOLONTARI IN SALUTE:

• Diagnosi di miopatia correlata a RYR1 o altro disturbo neurologico (mediante esame neurologico, test genetico o biopsia muscolare
• Lamentele di affaticamento o debolezza
• Consumo di antiossidanti [tra cui NAC, GSH, melatonina, Immunocal (Immunotac
• Research, Vandreuil-Dorion, QC, Canada), Nacystelyn (Galephar, Bruxelles)] nelle 4 settimane precedenti l'assunzione.
• Uso di agonisti Beta2-adrenergici.