Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antioxidantterapi i RYR1-relateret medfødt myopati (RYR1)

9. december 2019 opdateret af: National Institute of Nursing Research (NINR)

Baggrund:

- Ryanodine receptor type 1-relaterede myopatier (RYR1-RM) er de mest almindelige ikke-dystrofiske muskelsygdomme, som folk er født med i USA. De påvirker udvikling, muskler og gang. Forskere ønsker at teste et nyt lægemiddel til at hjælpe mennesker med disse sygdomme.

Mål:

- For at se om stoffet N-acetylcystein mindsker muskelskader hos personer med RYR1-RM. For at se om det forbedrer deres træningstolerance.

Berettigelse:

- Personer på 7 år og ældre med en bekræftet genetisk diagnose af RYR1 eller en klinisk diagnose af RYR1 og et familiemedlem med en bekræftet genetisk diagnose.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en tjekliste over kriterier. Voksne deltagere kan få en muskelbiopsi. En nål vil fjerne et lille stykke muskel i underbenet.
  • Studiebesøg vil tage flere dage.
  • Besøg 1:
  • Medicinsk historie
  • Fysisk eksamen
  • Blod-, urin- og spytprøver
  • Spørgsmål om symptomer og livskvalitet
  • Hjerte-, lunge- og gangtest
  • Test af muskeliltningskapacitet. En blodtryksmanchet omkring låret vil blive strammet i op til 10 minutter.
  • Biodex test, strækker benet mod modstand
  • Muskel ultralyd. En sonde vil blive flyttet over huden.
  • Deltagerne kan blive fotograferet eller videofilmet under procedurer.
  • De kan have en muskelbiopsi.
  • Seks måneder senere vil besøg 2 gentage besøg 1. Deltagerne vil begynde at tage undersøgelseslægemidlet opløst i vand eller placebo tre gange dagligt i 6 måneder.
  • Deltagerne bliver på NIH i 2 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
  • Deltagerne vil blive kontaktet telefonisk under undersøgelsen for at overvåge bivirkninger
  • Seks måneder efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet vil studiebesøg 3 gentage nogle af eller hele besøg 1.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom genetiske lidelser i muskler, der forekommer ved fødslen, er sjældne, udgør RYR1-relaterede myopatier den mest almindelige ikke-dystrofiske medfødte myopati i USA, med en prævalens på cirka 1/90.000 mennesker (Amburgey et al, 2011). Kausative mutationer i ryanodinreceptorgenet af skeletmuskulatur, RYR1, er blevet fundet i flere myopati-subtyper, herunder central kernesygdom og centronukleær myopati. Disse mutationer resulterer i defekt excitations-kontraktionskobling og øget mitokondrielt oxidativt stress. De fleste patienter optræder i barndommen med forsinkede motoriske milepæle, ekstremitetsmuskelsvaghed, nedsat ambulation, ledkontrakturer, progressiv skoliose og i nogle tilfælde øjenbevægelseslammelse, respirationssvigt eller modtagelighed for malign hypertermi, en allelisk tilstand. På trods af disse vigtige sygeligheder og risikoen for tidlig dødelighed findes der ingen behandlinger til dato.

RYR1 koder for en homotetramer transmembran ionkanal, RyR1, som ligger på det terminale sarkoplasmatiske retikulum i umiddelbar nærhed af T-tubuli. Ved at frigive calcium fra det sarkoplasmatiske retikulum ind i cytosolen som reaktion på muskelfiberstimulering af det motoriske neuron ved det neuromuskulære kryds, medierer det excitation-kontraktionskobling og fungerer som en regulator af cellulære calciumkoncentrationer og redoxhomeostase. Dowling et al. (2012) har for nylig belyst sidstnævnte mekanisme i zebrafisk og patientmyotuber, hvilket viser, at RYR1-mutationer resulterer i øget oxidativt stress, og at dette reddes i begge modeller ved behandling med N-acetylcystein (NAC), en kendt antioxidant. NAC fungerer som en forløber for glutathion, en endogen antioxidant, der bliver mangelfuld under oxidativt stress. Dette blev underbygget af et klinisk forsøg med cystisk fibrose, hvor lave glutathionniveauer i neutrofiler under oxidativ stress steg signifikant med NAC-administration.

Dowling et al. (2012) fandt signifikante ændringer efter NAC-behandling, herunder øget rejsedistance (udholdenhed) hos zebrafisk og fuldstændig beskyttelse mod celledød induceret af eksperimentelt stigende oxidativt stress i myotuber. NAC var således en vellykket behandling i både ex vivo og in vivo modelsystemer. Baseret på disse resultater planlægger vi at udføre et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg med NAC i en undergruppe af RYR1-relaterede myopatipatienter som den første patofysiologisk baserede behandling for denne ødelæggende lidelse.

Formålet med undersøgelsen er at bestemme, om NAC reducerer oxidativ stress, træthed og træthed i en undersøgelsespopulation af patienter med RYR1-RM. Undersøgelsespopulationen omfatter både mænd og kvinder på 7 år og ældre. Studiedesignet har to faser. Den første 6-måneders fase vil blive brugt til at validere de valgte resultatmål i RYR1 medfødt myopati. Den anden 6-måneders fase er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret lægemiddelinterventionsforsøg. De primære resultatmål er blodglutathion til oxidativ stress og seks minutters gangtest for træthed. Raske frivillige vil blive evalueret for at bestemme normale værdier af biomarkører, muskelultralyd og nær infrarød spektroskopi i denne sjældne sygdom, for at udvikle en sammenligning mellem raske og RYR1-RM individer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • EXKLUSIONSKRITERIER - PATIENTER:
  • Voksne, der ikke kan give deres eget samtykke, og pædiatriske deltagere, der ikke har en forælder, der kan give samtykke.
  • Patienter med en anamnese med leversygdom (leverfunktionstest vil blive indsamlet ved baseline og

ved hvert studiebesøg som en sikkerhedsforanstaltning). Leversygdom er defineret som moderat til svær leverinsufficiens baseret på følgende:

  • Alanin Aminotransferase (ALT) større end eller lig med 8x øvre normalgrænse (ULN) med total bilirubin 2x ULN (plus >35 % direkte bilirubin) og/eller International normalized ratio (INR) >1,5 eller

  • Gamma-glutamyl transferase (GGT) > 2-3x ULN med bilirubin 2x ULN (plus >35 % direkte bilirubin) og/eller INR

    • Patienter med en historie med mavesår, gag-refleksdepression og esophageal varicer. Patienter med gastrostomisonder kan overvejes for deltagelse i tilfælde af gagrefleksdepression eller andre synke- eller spisebesvær.
    • Patienter, der har en alvorlig pulmonal dysfunktion (FEV1 < 40 % forudsagt) eller tegn på pulmonal eksacerbation. Lungeeksacerbationer refererer til en akut forværring af luftvejssymptomer som følge af et fald i lungefunktionen. Deltagerne kan vise sig med øget hoste, øget dyspnø, øget hæmoptyse, øget træthed, nedsat lungefunktion med min. 10 % eller en ændring i sputumfarve.
    • Gravide og ammende kvinder.
    • Forbrug af antioxidanter [inklusive NAC, GSH, melatonin, Immunocal (Immunotac

Research, Vandreuil-Dorion, QC, Canada), Nacystelyn (Galephar, Bruxelles)] i de 4 uger før rekruttering.

- Daglig brug af acetaminophen (inklusive Percocet, Vicodin, Oxycodon, Excedrin og andre

lægemidler indeholdende acetaminophen), nitroglycerin eller carbamazepin i løbet af de sidste 7 dage.

  • Nuværende brug af angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere eller angiotensin-receptorblokkere (ARB'er).
  • Patienter, der nogensinde har brugt Beta2-adrenerge agonist-tabletter med det formål at øge muskelmassen (såsom albuterol-tabletter).
  • Kun til muskelbiopsiproceduren (andet og tredje besøg, hvis relevant): Patienter, der har taget Aspirin, Ibuprofen, Advil, Motrin eller Aleve inden for de 3 dage forud for muskelbiopsiproceduren og/eller patienter, der har taget Plavix, frisk hvidløg, gingko eller ginseng 5 dage før muskelbiopsien.
  • Deltagelse i forsøg med andre terapeutiske forsøgslægemidler samtidigt eller 4 uger før rekruttering.
  • Anden klinisk signifikant medicinsk sygdom, der efter efterforskernes vurdering ville udsætte patienten for unødig risiko for skade eller forhindre patienten i at gennemføre undersøgelsen. Eksempler omfatter anæmi (defineret som Hgb < 8 gm/dl), manglende evne til at gå sikkert uden assistance i mindst 6 minutter og/eller manglende evne til at indtage mindst 6 ounce væske 3 gange om dagen, enten oralt eller via G-rør. Patienter med komorbiditeter (dvs. cancer, epilepsi) vil blive nøje vurderet for at afgøre, om deres komorbiditet kan føre til forvirrende eller sikkerhedsmæssige problemer, hvis deres deltagelse fortsætter.

EXKLUSIONSKRITERIER - SUNDE FRIVILLIGE:

  • Diagnose af RYR1-relateret myopati eller anden neurologisk lidelse (ved neurologisk undersøgelse, genetisk testning eller muskelbiopsi
  • Klager over træthed eller svaghed
  • Forbrug af antioxidanter [inklusive NAC, GSH, melatonin, Immunocal (Immunotac
  • Research, Vandreuil-Dorion, QC, Canada), Nacystelyn (Galephar, Bruxelles)] i de 4 uger før rekruttering.
  • Brug af Beta2-adrenerge agonister.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: RYR1-RM-patienter, der fik N-acetylcystein
N-acetylcystein
Medicin: N-acetylcystein
Placebo komparator: RYR1-RM-patienter, der fik placebo
Placebo
Medicin: Placebo
Ingen indgriben: Sunde frivillige
Raske frivillige, der kun fik fysisk undersøgelse, undersøgelse af biomarkør, nær-infrarød spektroskopi (NIRS)-test og muskelultralyd på ét besøg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Urin 15-F2t Isoprostane Koncentration
Tidsramme: 12 måneder
Urin vil blive analyseret for 15-isoprostan-F2, som dannes, når arachidonsyre reagerer med reaktive oxygenarter (ROS). En valideret gaskromatografi (GC)-massespektrometer (MS) metode vil blive brugt til at kvantificere 15-isoprostan-F2
12 måneder
Seks minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: 12 måneder
Meter gået på 6 minutter vil blive registreret; afstande i meter vil blive registreret ved hvert minuts interval; hastigheden vil blive beregnet.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DCF-fluorescensintensitet (AU)
Tidsramme: 12 måneder
Dichlordihydrofluorescein (DCFH) vil blive brugt på deltagende muskelbiopsier til at analysere intracellulær oxidantaktivitet [H2DCFDA (H2-DCF, DCF)].
12 måneder
Tid til at stige trin (sekunder)
Tidsramme: 12 måneder
Deltagerne gennemførte følgende tidsindstillede funktionstests: rygliggende for at stå, gå fire trin op, fire trin ned og gå/løbe 10 meter. For den tid, det tog at stige fire trin, blev forsøgspersonen bedt om at stige fire trin, mens han var tidsbestemt.
12 måneder
Gå ned af trin
Tidsramme: 12 måneder
Deltagerne gennemførte følgende tidsindstillede funktionstests: rygliggende for at stå, gå fire trin op, fire trin ned og gå/løbe 10 meter. For den tid, det tog at gå ned i fire trin, blev forsøgspersonen bedt om at gå ned i fire trin, mens han blev tidsindstillet.
12 måneder
Gå/løb 10 meter
Tidsramme: 12 måneder
Deltagerne gennemførte følgende tidsindstillede funktionstests: rygliggende for at stå, gå fire trin op, fire trin ned og gå/løbe 10 meter. For gang/løb 10 meter blev deltagerne timet, da de gik/løb en markeret 10 meter bane så hurtigt som muligt.
12 måneder
Rygliggende at stå
Tidsramme: 12 måneder
Deltagerne gennemførte følgende tidsindstillede funktionstests: rygliggende for at stå, gå fire trin op, fire trin ned og gå/løbe 10 meter. For den tid, det tog at gå fra liggende til stående, blev deltagerne bedt om at ligge på ryggen, og derefter blev den tid, det tog at bevæge sig fra liggende til stående, registreret.
12 måneder
Motorfunktion Mål-32 (MFM-32) Domæne 1 (D1)
Tidsramme: 12 måneder
Motorisk funktionsmål, MFM-32 er en veletableret skala for motorisk funktion ved medfødt muskelsygdom. D1-domænerne måler standard og overførsler og består af 13 genstande. Generiske værdier for hvert domæne er: 0 = kan ikke udføre opgaven, 1 = påbegyndte opgaven, 2 - udfører bevægelsen ufuldstændigt eller fuldstændig men ufuldkommen, 3 = udfører opgaven fuldt ud og 'normalt'. Samlet score er summen af ​​alle domænerne for D1 divideret med den maksimalt mulige score og ganget med 100. Min=0, Max = 100. Lavere tal på skalaen repræsenterer et dårligere resultat.
12 måneder
Motorfunktion Mål-32 (MFM-32) Domæne 2 (D2)
Tidsramme: 12 måneder
Motorisk funktionsmål, MFM-32 er en veletableret skala for motorisk funktion ved medfødt muskelsygdom. D2-domænerne måler aksial og proksimal motorisk funktion og består af 12 elementer. Generiske værdier for hvert domæne er: 0 = kan ikke udføre opgaven, 1 = påbegyndte opgaven, 2 - udfører bevægelsen ufuldstændigt eller fuldstændig men ufuldkommen, 3 = udfører opgaven fuldt ud og 'normalt'. Den samlede score er summen af ​​alle MFM-32-domænerne for D2, divideret med den maksimalt mulige score og ganget med 100. Min = 0, Max = 100. Lavere tal på skalaen repræsenterer et dårligere resultat.
12 måneder
Motorfunktion Mål-32 (MFM-32) Domæne 3 (D3)
Tidsramme: 12 måneder
Motorisk funktionsmål, MFM-32 er en veletableret skala for motorisk funktion ved medfødt muskelsygdom. D3-domænerne måler distal motorisk funktion og består af 7 elementer. Generiske værdier for hvert domæne er: 0 = kan ikke udføre opgaven, 1 = påbegyndte opgaven, 2 - udfører bevægelsen ufuldstændigt eller fuldstændig men ufuldkommen, 3 = udfører opgaven fuldt ud og 'normalt'. Den samlede score er summen af ​​alle MFM-32-domænerne for D3, divideret med maksimal score muligt og ganget med 100. Min = 0, Max = 100. Lavere tal på skalaen repræsenterer et dårligere resultat.
12 måneder
Motorfunktion Mål-32 (MFM-32) Samlet score
Tidsramme: 12 måneder
Motorisk funktionsmål, MFM-32 er en veletableret skala for motorisk funktion ved medfødt muskelsygdom. Generiske værdier for hvert domæne er: 0 = kan ikke udføre opgaven, 1 = påbegyndte opgaven, 2 - udfører bevægelsen ufuldstændigt eller fuldstændig men ufuldkommen, 3 = udfører opgaven fuldt ud og 'normalt'. Den samlede score er summen af ​​alle MFM-32-domænerne, divideret med maksimal score muligt (96) og ganget med 100. Min = 0, Max = 100. Lavere tal på skalaen repræsenterer et dårligere resultat.
12 måneder
Håndgrebsstyrke
Tidsramme: 12 måneder
Greb og klemstyrke blev bestemt ved hjælp af Myotools dynamometri. Myogrip håndholdt dynamometer blev brugt til at vurdere grebsstyrken. Højere score repræsenterer bedre resultater.
12 måneder
Håndklemmestyrke
Tidsramme: 12 måneder
Greb og klemstyrke blev bestemt ved hjælp af Myotools dynamometri. Myopinch pinch-måleren blev brugt til at måle fingerstyrke. Højere score repræsenterer bedre resultater.
12 måneder
Peak Torque Flexion
Tidsramme: 12 måneder
Underkrops isometrisk styrketestning blev brugt til at bestemme det maksimale drejningsmoment under fleksion og ekstension. Deltagerens blodtryk blev vurderet for at udelukke hypertension (>140/90), før testen startede. Deltagerne blev derefter bedt om at skubbe mod en stationær arm og forblev i den samme ledvinkel i løbet af hver test. To korte forsøg blev gennemført for at etablere maksimal kraft for hver deltager. Dette blev efterfulgt af et langt forsøg med fleksion og ekstension for at fange træthedsgraden til 50 % efter at have nået deres forudbestemte maksimale kraft. Af sikkerhedshensyn udførte deltagere med hypertension og/eller en historie med knæskade ikke testen.
12 måneder
Peak Torque Extension
Tidsramme: 12 måneder
Underkrops isometrisk styrketestning blev brugt til at bestemme det maksimale drejningsmoment under fleksion og ekstension. Deltagerens blodtryk blev vurderet for at udelukke hypertension (>140/90), før testen startede. Deltagerne blev derefter bedt om at skubbe mod en stationær arm og forblev i den samme ledvinkel i løbet af hver test. To korte forsøg blev gennemført for at etablere maksimal kraft for hver deltager. Dette blev efterfulgt af et langt forsøg med fleksion og ekstension for at fange træthedsgraden til 50 % efter at have nået deres forudbestemte maksimale kraft. Af sikkerhedshensyn udførte deltagere med hypertension og/eller en historie med knæskade ikke testen.
12 måneder
Voksenpatientrapporterede udfaldsmålingsinformationssystem (PROMIS) - træthed
Tidsramme: 12 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde PROMIS (patient-rapporteret udfaldsmåling informationssystem) gennem NIH online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. PROMIS-score er normeret til 100, hvilket betyder, at den rå score konverteres til en skala, hvor 50 er middelværdien og standardafvigelsen er 10. Score mindre end 50 indikerer mindre træthed sammenlignet med gennemsnittet og score over 50 indikerer mere træthed end gennemsnittet. Lavere score repræsenterer bedre resultater.
12 måneder
Voksen livskvalitet ved neurologiske lidelser (NeuroQoL) Træthed
Tidsramme: 12 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde NeuroQoL-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. NeuroQoL-scorerne blev normeret til 100, hvilket betyder, at den rå score konverteres til en skala, hvor 50 er middelværdien og standardafvigelsen er 10. Score mindre end 50 indikerer mindre træthed sammenlignet med gennemsnittet og score over 50 indikerer mere træthed end gennemsnittet. Lavere score repræsenterer bedre resultater.
12 måneder
Pædiatrisk patientrapporterede resultater Målingsinformationssystem (PROMIS) Træthed
Tidsramme: 12 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde PROMIS-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. PROMIS-scorerne blev normeret til 100, hvilket betyder, at de rå scorer blev konverteret til en skala, hvor 50 er middelværdien og standardafvigelsen er 10. Score mindre end 50 indikerer mindre træthed sammenlignet med gennemsnittet og score over 50 indikerer mere træthed end gennemsnittet. Lavere score repræsenterer bedre resultater.
12 måneder
Pædiatrisk livskvalitet ved neurologiske lidelser (NeuroQoL) Træthed
Tidsramme: 12 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde NeuroQoL-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. NeuroQoL-scorer blev normeret til 100, hvilket betyder, at den rå score konverteres til en skala, hvor 50 er middelværdien og standardafvigelsen er 10. Score mindre end 50 indikerer mindre træthed sammenlignet med gennemsnittet og score over 50 indikerer mere træthed end gennemsnittet. Lavere score repræsenterer bedre resultater.
12 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory - 20 (MFI-20) Generel træthedsscore
Tidsramme: 12 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde MFI-20-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. MFI består af 5 underskalaer: generel træthed, fysisk træthed, mental træthed, nedsat aktivitet og nedsat motivation. Værdier spænder fra 4-20 for hver skala. Højere score repræsenterer øget træthed/værre resultat.
12 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Physical Fatigue Score
Tidsramme: 12 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde MFI-20-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. MFI består af 5 underskalaer: generel træthed, fysisk træthed, mental træthed, nedsat aktivitet og nedsat motivation. Værdier spænder fra 4-20 for hver skala. Højere score repræsenterer øget træthed/værre resultat.
12 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Reduceret aktivitetsscore
Tidsramme: 12 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde MFI-20-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. MFI består af 5 underskalaer: generel træthed, fysisk træthed, mental træthed, nedsat aktivitet og nedsat motivation. Værdier spænder fra 4-20 for hver skala. Højere score repræsenterer øget træthed/værre resultat.
12 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Reduceret motivationsscore
Tidsramme: 12 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde MFI-20-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. MFI består af 5 underskalaer: generel træthed, fysisk træthed, mental træthed, nedsat aktivitet og nedsat motivation. Værdier spænder fra 4-20 for hver skala. Højere score repræsenterer øget træthed/værre resultat.
12 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Mental Fatigue Score
Tidsramme: 12 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde MFI-20-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. MFI består af 5 underskalaer: generel træthed, fysisk træthed, mental træthed, nedsat aktivitet og nedsat motivation. Værdier spænder fra 4-20 for hver skala. Højere score repræsenterer øget træthed/værre resultat.
12 måneder
Funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi - træthed (FACIT-F) Samlet score
Tidsramme: 12 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde FACIT-f-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. Minimumværdi = 0, maksimumværdi = 160. Højere score repræsenterer et bedre resultat/bedre QOL.
12 måneder
Funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi - træthed (FACIT-F) forsøgsresultatindeks
Tidsramme: 12 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde FACIT-F-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. Trial Outcome Index (TOI) er summen af ​​underskalaerne fysisk velvære, funktionelt velvære og 'yderligere bekymringer'. Minimumværdien = 0 og maksimumværdien = 52. Score under 30 anses for at være alvorlig træthed. Højere score repræsenterer et bedre resultat/kvalitetskvalitet.
12 måneder
Pædiatrisk funktionsvurdering af kronisk sygdomsterapi - træthed (FACIT-F) Samlet score
Tidsramme: 12 måneder
Pædiatriske deltagere (< 18 år) blev bedt om at udfylde Peds-FACIT-F-spørgeskemaet gennem NIH's online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. Minimumværdi = 0, maksimumværdi = 52. Højere score repræsenterer et bedre resultat/bedre QOL.
12 måneder
Blodglutathionreduceret (GSH): Oxideret (GSSG) forhold
Tidsramme: Baseline
GSH:GSSG-forhold analyseret kun ved baseline for at tilbyde sammenligning af RYR1-RM-ramte individer til den generelle befolkning.
Baseline

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Urin 15-F2t Isoprostan Koncentration Pre-Intervention
Tidsramme: 6 måneder
Urin vil blive analyseret for 15-isoprostan-F2, som dannes, når arachidonsyre reagerer med reaktive oxygenarter (ROS). En valideret gaskromatografi (GC)-massespektrometer (MS) metode vil blive brugt til at kvantificere 15-isoprostan-F2
6 måneder
Seks minutters gangtest (6MWT) præ-intervention
Tidsramme: 6 måneder
Meter gået på 6 minutter vil blive registreret; afstande i meter vil blive registreret ved hvert minuts interval; hastigheden vil blive beregnet.
6 måneder
DCF-fluorescensintensitet (AU) præ-intervention
Tidsramme: 6 måneder
Dichlordihydrofluorescein (DCFH) vil blive brugt på deltagende muskelbiopsier til at analysere intracellulær oxidantaktivitet [H2DCFDA (H2-DCF, DCF)].
6 måneder
Tid til at stige trin (sekunder) Før-intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltagerne gennemførte følgende tidsindstillede funktionstests: rygliggende for at stå, gå fire trin op, fire trin ned og gå/løbe 10 meter. For den tid, det tog at stige fire trin, blev forsøgspersonen bedt om at stige fire trin, mens han var tidsbestemt.
6 måneder
Descend Steps Pre-Intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltagerne gennemførte følgende tidsindstillede funktionstests: rygliggende for at stå, gå fire trin op, fire trin ned og gå/løbe 10 meter. For den tid, det tog at gå ned i fire trin, blev forsøgspersonen bedt om at gå ned i fire trin, mens han blev tidsindstillet.
6 måneder
Gå/løb 10 meter før indgreb
Tidsramme: 6 måneder
Deltagerne gennemførte følgende tidsindstillede funktionstests: rygliggende for at stå, gå fire trin op, fire trin ned og gå/løbe 10 meter. For gang/løb 10 meter blev deltagerne timet, da de gik/løb en markeret 10 meter bane så hurtigt som muligt.
6 måneder
Rygliggende at stå før indgreb
Tidsramme: 6 måneder
Deltagerne gennemførte følgende tidsindstillede funktionstests: rygliggende for at stå, gå fire trin op, fire trin ned og gå/løbe 10 meter. For den tid, det tog at gå fra liggende til stående, blev deltagerne bedt om at ligge på ryggen, og derefter blev den tid, det tog at bevæge sig fra liggende til stående, registreret.
6 måneder
Motorfunktion Mål-32 (MFM-32) Domæne 1 (D1) Præ-intervention
Tidsramme: 6 måneder
Motorisk funktionsmål, MFM-32 er en veletableret skala for motorisk funktion ved medfødt muskelsygdom. D1-domænerne måler standard og overførsler og består af 13 genstande. Generiske værdier for hvert domæne er: 0 = kan ikke udføre opgaven, 1 = påbegyndte opgaven, 2 - udfører bevægelsen ufuldstændigt eller fuldstændig men ufuldkommen, 3 = udfører opgaven fuldt ud og 'normalt'. Samlet score er summen af ​​alle domænerne for D1 divideret med den maksimalt mulige score og ganget med 100. Min=0, Max = 100. Lavere tal på skalaen repræsenterer et dårligere resultat.
6 måneder
Motorfunktion Mål-32 (MFM-32) Domæne 2 (D2) Præ-intervention
Tidsramme: 6 måneder
Motorisk funktionsmål, MFM-32 er en veletableret skala for motorisk funktion ved medfødt muskelsygdom. D2-domænerne måler aksial og proksimal motorisk funktion og består af 12 elementer. Generiske værdier for hvert domæne er: 0 = kan ikke udføre opgaven, 1 = påbegyndte opgaven, 2 - udfører bevægelsen ufuldstændigt eller fuldstændig men ufuldkommen, 3 = udfører opgaven fuldt ud og 'normalt'. Den samlede score er summen af ​​alle MFM-32-domænerne for D2, divideret med den maksimalt mulige score og ganget med 100. Min = 0, Max = 100. Lavere tal på skalaen repræsenterer et dårligere resultat.
6 måneder
Motorfunktion Mål-32 (MFM-32) Domæne 3 (D3) Præ-intervention
Tidsramme: 6 måneder
Motorisk funktionsmål, MFM-32 er en veletableret skala for motorisk funktion ved medfødt muskelsygdom. D3-domænerne måler distal motorisk funktion og består af 7 elementer. Generiske værdier for hvert domæne er: 0 = kan ikke udføre opgaven, 1 = påbegyndte opgaven, 2 - udfører bevægelsen ufuldstændigt eller fuldstændig men ufuldkommen, 3 = udfører opgaven fuldt ud og 'normalt'. Den samlede score er summen af ​​alle MFM-32-domænerne for D3, divideret med maksimal score muligt og ganget med 100. Min = 0, Max = 100. Lavere tal på skalaen repræsenterer et dårligere resultat.
6 måneder
Motorfunktion Mål-32 (MFM-32) Totalscore før indgreb
Tidsramme: 6 måneder
Motorisk funktionsmål, MFM-32 er en veletableret skala for motorisk funktion ved medfødt muskelsygdom. Generiske værdier for hvert domæne er: 0 = kan ikke udføre opgaven, 1 = påbegyndte opgaven, 2 - udfører bevægelsen ufuldstændigt eller fuldstændig men ufuldkommen, 3 = udfører opgaven fuldt ud og 'normalt'. Den samlede score er summen af ​​alle MFM-32-domænerne, divideret med maksimal score muligt (96) og ganget med 100. Min = 0, Max = 100. Lavere tal på skalaen repræsenterer et dårligere resultat.
6 måneder
Håndgrebsstyrke før indgreb
Tidsramme: 6 måneder
Greb og klemstyrke blev bestemt ved hjælp af Myotools dynamometri. Myogrip håndholdt dynamometer blev brugt til at vurdere grebsstyrken. Højere score repræsenterer bedre resultater.
6 måneder
Håndklemmestyrke før indgreb
Tidsramme: 6 måneder
Greb og klemstyrke blev bestemt ved hjælp af Myotools dynamometri. Myopinch pinch-måleren blev brugt til at måle fingerstyrke. Højere score repræsenterer bedre resultater.
6 måneder
Peak Torque Flexion Pre-Intervention
Tidsramme: 6 måneder
Underkrops isometrisk styrketestning blev brugt til at bestemme det maksimale drejningsmoment under fleksion og ekstension. Deltagerens blodtryk blev vurderet for at udelukke hypertension (>140/90), før testen startede. Deltagerne blev derefter bedt om at skubbe mod en stationær arm og forblev i den samme ledvinkel i løbet af hver test. To korte forsøg blev gennemført for at etablere maksimal kraft for hver deltager. Dette blev efterfulgt af et langt forsøg med fleksion og ekstension for at fange træthedsgraden til 50 % efter at have nået deres forudbestemte maksimale kraft. Af sikkerhedshensyn udførte deltagere med hypertension og/eller en historie med knæskade ikke testen.
6 måneder
Peak Torque Extension Pre-Intervention
Tidsramme: 6 måneder
Underkrops isometrisk styrketestning blev brugt til at bestemme det maksimale drejningsmoment under fleksion og ekstension. Deltagerens blodtryk blev vurderet for at udelukke hypertension (>140/90), før testen startede. Deltagerne blev derefter bedt om at skubbe mod en stationær arm og forblev i den samme ledvinkel i løbet af hver test. To korte forsøg blev gennemført for at etablere maksimal kraft for hver deltager. Dette blev efterfulgt af et langt forsøg med fleksion og ekstension for at fange træthedsgraden til 50 % efter at have nået deres forudbestemte maksimale kraft. Af sikkerhedshensyn udførte deltagere med hypertension og/eller en historie med knæskade ikke testen.
6 måneder
Voksen Patient-rapporterede resultater Måling Information System (PROMIS) - Træthed Pre-Intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde PROMIS (patient-rapporteret udfaldsmåling informationssystem) gennem NIH online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. PROMIS-score er normeret til 100, hvilket betyder, at den rå score konverteres til en skala, hvor 50 er middelværdien og standardafvigelsen er 10. Score mindre end 50 indikerer mindre træthed sammenlignet med gennemsnittet og score over 50 indikerer mere træthed end gennemsnittet. Lavere score repræsenterer bedre resultater.
6 måneder
Voksen livskvalitet ved neurologiske lidelser (NeuroQoL) Træthed før intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde NeuroQoL-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. NeuroQoL-scorerne blev normeret til 100, hvilket betyder, at den rå score konverteres til en skala, hvor 50 er middelværdien og standardafvigelsen er 10. Score mindre end 50 indikerer mindre træthed sammenlignet med gennemsnittet og score over 50 indikerer mere træthed end gennemsnittet. Lavere score repræsenterer bedre resultater.
6 måneder
Pædiatrisk patientrapporterede udfaldsmålingsinformationssystem (PROMIS) Træthed før intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde PROMIS-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. PROMIS-scorerne blev normeret til 100, hvilket betyder, at de rå scorer blev konverteret til en skala, hvor 50 er middelværdien og standardafvigelsen er 10. Score mindre end 50 indikerer mindre træthed sammenlignet med gennemsnittet og score over 50 indikerer mere træthed end gennemsnittet. Lavere score repræsenterer bedre resultater.
6 måneder
Pædiatrisk livskvalitet ved neurologiske lidelser (NeuroQoL) Træthed før intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde NeuroQoL-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. NeuroQoL-scorer blev normeret til 100, hvilket betyder, at den rå score konverteres til en skala, hvor 50 er middelværdien og standardafvigelsen er 10. Score mindre end 50 indikerer mindre træthed sammenlignet med gennemsnittet og score over 50 indikerer mere træthed end gennemsnittet. Lavere score repræsenterer bedre resultater.
6 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory - 20 (MFI-20) General Fatigue Score Pre-Intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde MFI-20-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. MFI består af 5 underskalaer: generel træthed, fysisk træthed, mental træthed, nedsat aktivitet og nedsat motivation. Værdier spænder fra 4-20 for hver skala. Højere score repræsenterer øget træthed/værre resultat.
6 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Fysisk træthedsscore forud for intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde MFI-20-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. MFI består af 5 underskalaer: generel træthed, fysisk træthed, mental træthed, nedsat aktivitet og nedsat motivation. Værdier spænder fra 4-20 for hver skala. Højere score repræsenterer øget træthed/værre resultat.
6 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Reduceret aktivitetsscore før intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde MFI-20-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. MFI består af 5 underskalaer: generel træthed, fysisk træthed, mental træthed, nedsat aktivitet og nedsat motivation. Værdier spænder fra 4-20 for hver skala. Højere score repræsenterer øget træthed/værre resultat.
6 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Reduceret motivationsscore før intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde MFI-20-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. MFI består af 5 underskalaer: generel træthed, fysisk træthed, mental træthed, nedsat aktivitet og nedsat motivation. Værdier spænder fra 4-20 for hver skala. Højere score repræsenterer øget træthed/værre resultat.
6 måneder
Multidimensional Fatigue Inventory-20 (MFI-20) Mental Fatigue Score forud for intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde MFI-20-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. MFI består af 5 underskalaer: generel træthed, fysisk træthed, mental træthed, nedsat aktivitet og nedsat motivation. Værdier spænder fra 4-20 for hver skala. Højere score repræsenterer øget træthed/værre resultat.
6 måneder
Funktionel vurdering af kronisk sygdom terapi - træthed (FACIT-F) Total score før intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde FACIT-f-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. Minimumværdi = 0, maksimumværdi = 160. Højere score repræsenterer et bedre resultat/bedre QOL.
6 måneder
Funktionel vurdering af kronisk sygdom Terapi - træthed (FACIT-F) Forsøgsresultatindeks Pre-intervention
Tidsramme: 6 måneder
Deltagerne blev bedt om at udfylde FACIT-F-spørgeskemaet gennem NIHs online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. Trial Outcome Index (TOI) er summen af ​​underskalaerne fysisk velvære, funktionelt velvære og 'yderligere bekymringer'. Minimumværdien = 0 og maksimumværdien = 52. Score under 30 anses for at være alvorlig træthed. Højere score repræsenterer et bedre resultat/kvalitetskvalitet.
6 måneder
Pædiatrisk funktionsvurdering af kronisk sygdom Terapi - træthed (FACIT-F) Total score før intervention
Tidsramme: 6 måneder
Pædiatriske deltagere (< 18 år) blev bedt om at udfylde Peds-FACIT-F-spørgeskemaet gennem NIH's online, selvadministrerede Clinical Trials Survey System. Minimumværdi = 0, maksimumværdi = 52. Højere score repræsenterer et bedre resultat/bedre QOL.
6 måneder
Urin 15-F2t isoprostankoncentration ved baseline
Tidsramme: Baseline
Urin vil blive analyseret for 15-isoprostan-F2, som dannes, når arachidonsyre reagerer med reaktive oxygenarter (ROS). En valideret gaskromatografi (GC)-massespektrometer (MS) metode vil blive brugt til at kvantificere 15-isoprostan-F2
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Nursing Research (NINR)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Suzanne J Wingate, C.R.N.P., National Institute of Nursing Research (NINR)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

12. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

30. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2015

Først opslået (Skøn)

13. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2019

Sidst verificeret

5. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 150072
  • 15-NR-0072

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner