DiaFrail: krátkodobá studie u starších lidí (studie DIAFRAIL) (DiaFrail)
16týdenní PILOTNÍ studie ke stanovení frekvence hypoglykémie související se sulfonylureou u starších středně křehkých pacientů s diabetem mellitus 2. typu špatně kontrolovaným metforminem: otevřená studie (studie DIAFRAIL)
- Mnoho pacientů s diabetem 2. typu nedosahuje cílové hodnoty glykémie a vyžaduje další léčbu, aby se snížilo vaskulární riziko a zlepšila se kontrola symptomů
- Léčba sulfonylureou je běžně předepisovaná látka snižující hladinu glukózy ve 2. linii a její použití je doporučeno v hlavních klinických doporučeních pro diabetes a také v nedávno předložených doporučeních IDF (International Diabetes Federation) pro starší lidi.
- Starší lidé s diabetem nejsou homogenní skupinou a celých 25 % je křehkých.
- Křehkost je stav před invaliditou, ale může zvýšit „zranitelnost“ mnoha starších lidí při pádu, přijetí do nemocnice nebo možná zvýšení rizika hypoglykémie.
- Deriváty sulfonylurey mohou v důsledku své schopnosti snižovat hladinu glukózy zvýšit riziko hypoglykémie u starších lidí a ti, kteří mají rysy křehkosti, mohou být vystaveni zvýšenému riziku.
- Vyšetřovatelé proto potřebují odhadnout riziko hypoglykémie u středně křehkých starších pacientů s diabetem 2. typu, kteří užívají sulfonylmočovinu, protože jde o běžně předepisovanou skupinu léčiv používaných rutinně v klinické praxi.
- Cílem tohoto krátkodobého projektu je tedy vyhodnotit frekvenci hypoglykémie u subjektů s určitými známkami slabosti s diabetem 2. typu pomocí řady technik monitorování glukózy s vynikající podporou výzkumného týmu, aby se minimalizovaly jakékoli bezpečnostní problémy. Identická studie na Druhé univerzitě v Neapoli v Itálii pod vedením profesora Giuseppe Paolissa je plánována a je druhým studijním místem pro tento PILOT projekt.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zdůvodnění studie
Výskyt hypoglykémie u starších lidí s diabetem není přesně znám a neexistují žádné údaje u starších křehkých pacientů s diabetem. Protože je však tato druhá skupina stále více uznávána jako specifická podskupina pacientů s diabetem, je důležité posoudit, jak bezpečná jsou sulfonylmočovina u starších pacientů, protože tato skupina léků snižujících hladinu glukózy je doporučována ve většině klinických doporučení pro diabetes, včetně algoritmů.
Údaje o míře mírné až středně těžké hypoglykémie u starších lidí s diabetem jsou také velmi omezené, a protože mnoho epizod může být asymptomatických, odehrávají se, aniž by o tom pacient nebo rodina věděli, a proto se důležité informace tohoto charakteru ke klinickému lékaři nedostanou. poplatek za předepisování. Za těchto posledně uvedených okolností bude mít kontinuální monitorování hladiny glukózy v krvi (CBGM) důležitou roli při detekci frekvence těchto epizod a bude použito v podskupině každého léčebného ramene v této PILOT studii. Pokud jsou hypoglykemické epizody doprovázeny symptomy, míra detekce se samozřejmě zlepšuje. Je důležité poznamenat, že i mírná symptomatická hypoglykémie může být spojena se zvýšenými kardiovaskulárními příhodami, zvýšenou hospitalizací a zvýšenou mortalitou, ačkoli tato studie probíhala ve skupině mladých „starších“ (průměrný věk kolem 63 let), je tedy důležité posoudit, co riziko je a zda jsou běžně používané sulfonylmočoviny v tomto ohledu relativně bezpečné. Vzhledem k tomu, že metformin a sulfonylmočoviny jsou stále nejběžnějšími látkami používanými ke snížení hladiny glukózy u lidí s diabetem, vědci chtějí tyto látky studovat jako první v našem programu studií v této oblasti. S vývojem dalších tříd perorálních léků snižujících hladinu glukózy, jako jsou inhibitory DPP4, které jsou spojeny s nízkou hladinou hypoglykémie a jsou dobře tolerovány u starších pacientů s diabetem 2. typu (5), je důležité poskytnout více odůvodnění pro jejich použití zjištěním, zda se při léčbě sulfonylureou běžně vyskytují hypoglykémie, subklinické/asymptomatické i závažnější formy hypoglykémie.
Údaje o míře mírné až středně těžké hypoglykemie u starších lidí s diabetem jsou ještě skromnější – pokud jsou symptomatické, míra detekce se zlepšuje, ale pokud jsou asymptomatické, detekce vyžaduje CBGM. V mladé „starší“ skupině (průměrný věk kolem 63 let) může být i mírná symptomatická hypoglykémie spojena se zvýšenými kardiovaskulárními příhodami, zvýšenou hospitalizací a zvýšenou mortalitou. Primárním cílem této krátké PILOTní studie určující míru hypoglykémie bude tedy vyhodnocení rozdíl (jako % variace mírných až středně těžkých hypoglykemických příhod) mezi glimepiridem (2–4 mg dvakrát denně) jako přídavek k metforminu a léčbou samotným metforminem (v maximální dávce (1 500 mg/den), u starších osob s mírným až středně křehkým stavem pacientů s diabetem 2. typu ve věku nad 70 let. Vyšetřovatelé budou chtít sledovat, zda intervenční skupina zaznamenala změnu v hladinách HbA1c během období léčby glimepiridem.
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Křehcí starší pacienti s diabetem 2. typu bez adekvátní kontroly glykémie (HbA1c >8,0 %, >64 mmol/mol) při léčbě metforminem. Předchozí diagnóza diabetes mellitus 2. typu bude splňovat kritéria ADA. Křehkost bude identifikována pomocí snadno použitelné klinické stupnice křehkosti (viz příloha), přičemž pacienti jsou popsáni jako bod 4 (zranitelní), nebo bod 5 (mírně křehcí) nebo bod 6 (středně křehcí (18).
- Pacient rozumí postupům studie, dostupným alternativním způsobům léčby a rizikům spojeným se studií a dobrovolně souhlasí s účastí udělením písemného informovaného souhlasu.
- Pacientem je muž nebo žena a v den podpisu informovaného souhlasu je mu více než 70 let.
Kritéria vyloučení:
- BMI >32 Kg/m2.
- Pacient má přecitlivělost nebo intoleranci na glimepirid nebo kteroukoli složku tohoto léku.
- Pacient léčený inzulínem.
- Pacient se závažnými známkami křehkosti (klinická škála křehkosti – bod 7–9)
- Pacient (nebo jeho pečovatel) není schopen řídit SBGM (vlastní monitorování glukózy v krvi) a/nebo CBGM
- Pacient běžně konzumuje více než 2 alkoholické nápoje denně.
- Pacient se v současné době účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu.
- Glykemie pacienta je >300 mg/dl (>16,7 mmol/l) při návštěvě 2.
- Pacient má nekontrolované endokrinní nebo metabolické onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje glykémii (tj. sekundární příčiny hyperglykémie).
- Pacient má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, laboratorní abnormalitě nebo jiných okolnostech, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu pacienta k účasti.
- Pacienti se stanovenou diagnózou demence
- Pacienti s poruchou paměti, ti, kteří potřebují tlumočníka, nebo ti s těžkým zrakovým postižením (nemohou dokončit testy)
- Pacient má městnavé srdeční selhání definované podle NYHA (New York Heart Association) třídy III nebo IV.
- Pacient má nestabilní anginu pectoris.
- Pacient prodělal infarkt myokardu, operaci bypassu koronární tepny. Angioplastika nebo nekontrolované nebo závažné onemocnění periferních tepen během předchozích 6 měsíců
- Pacient má částečný ileální bypass, žaludeční bypass nebo jinou významnou intestinální malabsorpci.
- Pacient má nekontrolovanou hypertenzi (léčenou nebo neléčenou) se systolickým krevním tlakem >180 mm Hg nebo diastolickým >100 mm Hg při návštěvě 1. Zkoušejícím se doporučuje, aby před randomizací maximalizovali kontrolu krevního tlaku podle aktuálních pokynů.
- Pacient má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2 na základě rovnice se 4 proměnnými MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), nefrotický syndrom nebo jiné klinicky významné onemocnění ledvin na počátku.
- Pacient má v anamnéze malignitu < 5 let před podpisem informovaného souhlasu.
- Pacient je v době podpisu informovaného souhlasu uživatelem rekreačních nebo nelegálních drog nebo měl v nedávné anamnéze (během posledního roku) závislost na drogách nebo alkoholu či závislost.
Pacient má v anamnéze závažné psychiatrické onemocnění, které není adekvátně kontrolováno a je stabilní na farmakoterapii.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Glimepirid + metformin
Glimepirid (2-4 mg dvakrát denně) + metformin (1500 mg denně) (n = 10 celkem) Starší jedinci se středně těžkou křehkostí budou zařazeni na 16 týdnů do této větve.
Podskupina (n=5) podstoupí 3 x 72 hodin CBGM
|
Metformin 1500 mg denně po dobu 16 týdnů
Ostatní jména:
glimepirid 2-4 mg dvakrát denně po dobu 16 týdnů
Ostatní jména:
metformin 1500 mg denně po dobu 16 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Metformin
Metformin (1500 mg denně) (n = 10 celkem) Starší jedinci se středně těžkou křehkostí budou zařazeni na 16 týdnů do této větve.
Podskupina (n=5) podstoupí 3 x 72 hodin CBGM
|
Metformin 1500 mg denně po dobu 16 týdnů
Ostatní jména:
metformin 1500 mg denně po dobu 16 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl ve výskytu hypoglykémie (kategorie mírné až středně těžké) mezi léčebnými rameny
Časové okno: 16 týdnů
|
Primárním cílem této krátké PILOT studie bude vyhodnocení rozdílu (jako % variace mírných až středně těžkých hypoglykemických příhod) mezi léčebnými rameny
|
16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Trvání hypoglykémie
Časové okno: týden 1
|
Trvání v minutách s glukózou nižší <54 mg/dl (3 mmol/l) během 24 hodin
|
týden 1
|
|
Trvání hypoglykémie
Časové okno: týden 8
|
Trvání v minutách s glukózou nižší <54 mg/dl (3 mmol/l) během 24 hodin
|
týden 8
|
|
Trvání hypoglykémie
Časové okno: týden 16
|
Trvání v minutách s glukózou nižší <54 mg/dl (3 mmol/l) během 24 hodin
|
týden 16
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alan Sinclair, Diabetes Frail Ltd
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DF-07
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .