DiaFrail: Lyhytkestoinen tutkimus iäkkäillä ihmisillä (DIAFRAIL-tutkimus) (DiaFrail)
16 viikon PILOT-tutkimus sulfonyyliureaan liittyvän hypoglykemian esiintymistiheyden määrittämiseksi iäkkäillä, kohtalaisen heikkokuntoisilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus huonosti hallinnassa metformiinilla: avoin tutkimus (DIAFRAIL-tutkimus)
- Monilla tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla ei ole glykeemistä tavoitetta ja he tarvitsevat lisähoitoa vähentääkseen verisuoniriskiä ja parantaakseen oireiden hallintaa
- Sulfonyyliureahoito on yleisesti määrätty 2. linjan glukoosia alentava lääke, ja sen käyttöä suositellaan tärkeimmissä kliinisissä diabeteksen ohjeissa ja myös äskettäin julkaistuissa IDF:n (International Diabetes Federation) iäkkäille ihmisille tarkoitetuissa ohjeissa.
- Ikääntyneet diabetesta sairastavat ihmiset eivät ole homogeeninen ryhmä, ja jopa 25 % on heikkoja.
- Hauraus on vammaisuutta edeltävä tila, mutta se voi lisätä monien iäkkäiden ihmisten "haavoittuvuutta" kaatumiseen, sairaalaan joutumiseen tai ehkä lisätä hypoglykemian riskiä.
- Sulfonyyliureat voivat glukoosia alentavansa kykynsä vuoksi lisätä hypoglykemian riskiä iäkkäillä ihmisillä, ja niillä, joilla on heikkouden piirteitä, riski saattaa olla suurempi.
- Siksi tutkijoiden on arvioitava hypoglykemian riski kohtalaisen heikkokuntoisille vanhemmille potilaille, joilla on tyypin 2 diabetes ja jotka saavat sulfonyyliureahoitoa, koska tämä on yleisesti määrätty lääkeluokka, jota käytetään rutiininomaisesti kliinisessä käytännössä.
- Tämän lyhyen aikavälin hankkeen tavoitteena on näin ollen arvioida hypoglykemian esiintymistiheyttä koehenkilöillä, joilla on jonkin verran näyttöä tyypin 2 diabeteksen heikkoudesta, käyttämällä useita glukoosin seurantamenetelmiä ja erinomaisen tutkimusryhmän tukea turvallisuusongelmien minimoimiseksi. Professori Giuseppe Paolisson johdolla on suunnitteilla identtinen tutkimus Napolin toisessa yliopistossa Italiassa, ja se on tämän PILOT-projektin toinen tutkimuspaikka.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen perustelut
Hypoglykemian esiintymistiheyttä iäkkäillä diabeetikoilla ei tiedetä tarkasti, eikä tietoja ole olemassa iäkkäistä diabeetikoista. Koska tämä jälkimmäinen ryhmä tunnustetaan kuitenkin yhä useammin erityiseksi diabetespotilaiden alaryhmäksi, on tärkeää arvioida, kuinka turvallisia sulfonyyliureat ovat iäkkäillä potilailla, koska tämän ryhmän glukoosia alentavia lääkkeitä suositellaan useimmissa diabeteksen kliinisissä ohjeissa, mukaan lukien algoritmit.
Tiedot lievän tai keskivaikean hypoglykemian esiintymistiheydestä iäkkäillä diabeetikoilla ovat myös erittäin niukat, ja koska monet jaksot voivat olla oireettomia, ne tapahtuvat potilaan tai perheen tietämättä, joten tämänkaltaiset tärkeät tiedot eivät pääse kliinikolle reseptin määräämisestä. Näissä jälkimmäisissä olosuhteissa jatkuvalla verensokerin seurannalla (CBGM) on tärkeä rooli näiden episodien esiintymistiheyden havaitsemisessa, ja sitä käytetään kunkin hoitohaaran alaryhmässä tässä PILOT-tutkimuksessa. Kun hypoglykemiakohtauksiin liittyy oireita, havaitsemisaste paranee selvästi. On tärkeää huomata, että jopa lievä oireinen hypoglykemia voi liittyä lisääntyneisiin kardiovaskulaarisiin tapahtumiin, lisääntyneeseen sairaalahoitoon ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen, vaikka tämä tutkimus tehtiin nuorella "vanhusten" ryhmällä (keski-ikä noin 63 vuotta). Siksi on tärkeää arvioida, mitä tämä riski on ja ovatko yleisesti käytetyt sulfonyyliureat suhteellisen turvallisia tässä suhteessa. Koska metformiini ja sulfonyyliureat ovat edelleen yleisimmät aineet, joita käytetään alentamaan glukoosipitoisuutta diabeetikoilla, tutkijat haluavat tutkia niitä ensin tämän alan tutkimusohjelmassamme. Kun kehitetään muita luokkia suun kautta otettavia glukoosia alentavia aineita, kuten DPP4:n estäjiä, jotka liittyvät alhaisiin hypoglykemiatasoihin ja jotka ovat hyvin siedettyjä ikääntyneillä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla (5), on tärkeää perustella niiden käyttö paremmin. Selvittämällä, esiintyykö hypoglykemiaa sekä subkliinisiä/oireettomia että vakavampia hypoglykemian muotoja yleensä sulfonyyliureahoidossa.
Data lievän tai keskivaikean hypoglykemian esiintymistiheydestä iäkkäillä diabeetikoilla on vielä niukka - oireellisena havaitsemisprosentti paranee, mutta oireettomana havaitseminen vaatii CBGM:n. Nuorella "vanhusten" ryhmällä (keski-ikä noin 63 vuotta) jopa lievä oireinen hypoglykemia voi liittyä lisääntyneisiin kardiovaskulaarisiin tapahtumiin, lisääntyneeseen sairaalahoitoon ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Siksi tämän lyhyen PILOT-hypoglykemian määrää määrittävän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida ero (prosentteina lievien tai kohtalaisten hypoglykeemisten tapahtumien vaihtelusta) glimepiridin (2-4 mg kahdesti vuorokaudessa) metformiiniin lisättynä ja pelkän metformiinihoidon välillä (maksimiannoksella (1500 mg/vrk) lievistä tai kohtalaisen heikkoja vanhemmista potilaista yli 70-vuotiaat tyypin 2 diabetespotilaat. Tutkijat haluavat tarkkailla, onko interventioryhmän HbA1c-tasoissa tapahtunut muutoksia glimepiridihoidon aikana.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Heikot iäkkäät tyypin 2 diabetespotilaat, joilla ei ole riittävää glukoositasapainoa (HbA1c >8,0 %, >64 mmol/mol) metformiinihoidon aikana. Aiempi diagnoosi tyypin 2 diabetes mellitus on täyttänyt ADA-kriteerit. Heikkous tunnistetaan käyttämällä helppokäyttöistä kliinistä haurautta (katso liite) ja potilaita kuvataan pisteeksi 4 (haavoittuvainen) tai pisteeksi 5 (lievästi hauras) tai pisteeksi 6 (kohtalaisen heikko (18).
- Potilas ymmärtää tutkimusmenettelyt, saatavilla olevat vaihtoehtoiset hoidot ja tutkimukseen liittyvät riskit ja suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Potilas on mies tai nainen ja yli 70-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
Poissulkemiskriteerit:
- BMI >32 kg/m2.
- Potilaalla on yliherkkyys tai intoleranssi glimepiridille tai jollekin tämän lääkkeen aineosalle.
- Potilas, jota hoidetaan insuliinilla.
- Potilas, jolla on vakavia merkkejä heikkoudesta (Clinical Frailty Scale -pisteet 7-9)
- Potilas (tai hoitaja), joka ei pysty hallitsemaan SBGM:ää (itse verensokerin seurantaa) ja/tai CBGM:ää
- Potilas juo rutiininomaisesti yli 2 alkoholijuomaa päivässä.
- Potilas osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimukseen, jossa on käytetty tutkimusyhdistettä tai laitetta 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta.
- Potilaan glykemia on >300 mg/dl (>16,7 mmol/l) käynnillä 2.
- Potilaalla on hallitsematon endokriininen tai metabolinen sairaus, jonka tiedetään vaikuttavan glykemiaan (eli hyperglykemian toissijaisiin syihin).
- Potilaalla on anamneesi tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta, laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta seikasta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole parhaan edun mukaista potilaan osallistumista.
- Potilaat, joilla on todettu dementiadiagnoosi
- Potilaat, joilla on muistihäiriö, tulkin tarpeessa olevat potilaat tai potilaat, joilla on vaikea näkövamma (eivät pysty suorittamaan testejä)
- Potilaalla on NYHA:n (New York Heart Association) luokka III tai IV määrittelemä kongestiivista sydämen vajaatoimintaa.
- Potilaalla on epästabiili angina pectoris.
- Potilaalla on ollut sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus. Angioplastia tai hallitsematon tai vaikea ääreisvaltimotauti edellisten 6 kuukauden aikana
- Potilaalla on ollut osittainen ileal-bypass mahalaukun ohitus tai muu merkittävä suolen imeytymishäiriö.
- Potilaalla on hallitsematon hypertensio (hoidettu tai hoitamaton) ja systolinen verenpaine > 180 mm Hg tai diastolinen > 100 mm Hg käynnillä 1. Tutkijoita kehotetaan maksimoimaan verenpaineen hallinta nykyisten ohjeiden mukaisesti ennen satunnaistamista.
- Potilaan arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on <45 ml/min/1,73 m2 perustuu 4-muuttujan MDRD-yhtälöön (Modification of Diet in Renal Disease), nefroottiseen oireyhtymään tai muuhun kliinisesti merkittävään munuaissairauteen lähtötilanteessa.
- Potilaalla on ollut pahanlaatuinen kasvain alle 5 vuotta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
- Potilas on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä huumeiden tai laittomien huumeiden käyttäjä tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden sisällä) ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta.
Potilaalla on ollut vakava psykiatrinen sairaus, jota ei ole saatu riittävästi hallinnassa ja joka on vakaa lääkehoidolla.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Glimepiridi + metformiini
Glimepiridi (2-4 mg kahdesti vuorokaudessa) + metformiini (1500 mg vuorokaudessa) (n = 10 yhteensä) Vanhemmat henkilöt, joilla on kohtalainen heikkous, jaetaan 16 viikon ajaksi tähän haaraan.
Alaryhmä (n=5) käy läpi 3 x 72 tunnin CBGM-jaksoa
|
Metformiini 1500 mg päivässä 16 viikon ajan
Muut nimet:
glimepiridi 2-4 mg kahdesti vuorokaudessa 16 viikon ajan
Muut nimet:
metformiinia 1500 mg päivässä 16 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Metformiini
Metformiini (1500 mg päivässä) (yhteensä n = 10) Vanhemmat henkilöt, joilla on kohtalainen heikkous, määrätään 16 viikon ajaksi tähän ryhmään.
Alaryhmä (n=5) käy läpi 3 x 72 tunnin CBGM-jaksoa
|
Metformiini 1500 mg päivässä 16 viikon ajan
Muut nimet:
metformiinia 1500 mg päivässä 16 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero hypoglykemian esiintymisessä (lievä tai kohtalainen luokka) hoitoryhmien välillä
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Tämän lyhyen PILOT-tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida eroa (% lievän ja keskivaikean hypoglykemiatapahtumien vaihtelusta) hoitoryhmien välillä.
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypoglykemian kesto
Aikaikkuna: viikko 1
|
Kesto minuutteina glukoosin ollessa alle 54 mg/dl (3 mmol/l) 24 tunnin aikana
|
viikko 1
|
|
Hypoglykemian kesto
Aikaikkuna: viikko 8
|
Kesto minuutteina glukoosin ollessa alle 54 mg/dl (3 mmol/l) 24 tunnin aikana
|
viikko 8
|
|
Hypoglykemian kesto
Aikaikkuna: viikko 16
|
Kesto minuutteina glukoosin ollessa alle 54 mg/dl (3 mmol/l) 24 tunnin aikana
|
viikko 16
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alan Sinclair, Diabetes Frail Ltd
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DF-07
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes | Diabetes tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes mellitus | Autoimmuuni Diabetes | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen | Nuorten diabetes | Diabetes, Autoimmuuni | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | Diabetes... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Meir Medical CenterValmisTyypin 2 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, ei-insuliiniriippuvainen | Diabetes mellitus, suun hypoglykeemisestä hoidosta | Aikuisten tyypin diabetes mellitusIsrael
-
Guang NingRekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitus | Monogeneettinen diabetes | Pankreatogeeninen diabetes | Huumeiden aiheuttama diabetes mellitus | Muut diabetes mellituksen muodotKiina
-
Medical College of WisconsinMedical University of South CarolinaValmisDiabetes mellitus | Tyypin 2 diabetes mellitus | Aikuisten alkava diabetes mellitus | Insuliinista riippumaton diabetes mellitus | Ei-insuliiniriippuvainen diabetes, tyyppi IIYhdysvallat
-
Peking Union Medical College HospitalTuntematonTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitus | Raskausdiabetes mellitus | Pankreatogeeninen diabetes mellitus | Pregestational Diabetes mellitus | Diabetespotilaat perioperatiivisella kaudellaKiina
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationValmisTyypin 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, tyyppi I | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | IDDMYhdysvallat, Australia
-
SanofiValmisTyypin 1 diabetes - tyypin 2 diabetes mellitusUnkari, Venäjän federaatio, Saksa, Puola, Japani, Yhdysvallat, Suomi
-
University Hospital, CaenValmisTyypin 1 diabetes mellitus kypsyys alkaaRanska
-
Medical College of WisconsinMedical University of South Carolina; National Institute of Diabetes and...Aktiivinen, ei rekrytointiDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes mellitus, tyyppi II | Diabetes mellitus, aikuisilla alkava | Diabetes mellitus, insuliinista riippumaton | Diabetes mellitus, insuliinista riippumatonYhdysvallat
-
Medical College of WisconsinNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes mellitus, tyyppi II | Diabetes mellitus, aikuisilla alkava | Diabetes mellitus, insuliinista riippumaton | Diabetes mellitus, insuliinista riippumatonYhdysvallat