Měření kyslíku v podkožních nádorech pomocí EPR oxymetrie pomocí OxyChip
19. září 2023 aktualizováno: Periannan Kuppusamy
Jednoústavní zkouška fáze 1 opakovaných měření kyslíku v podkožních nádorech pomocí oxymetrie s elektronovou paramagnetickou rezonancí (EPR) s použitím implantovatelného kyslíkového senzoru (OxyChip)
Nádory s nízkou hladinou kyslíku jsou spojeny se špatnou prognózou a rezistencí vůči standardní radioterapii nebo systémové léčbě.
Schopnost provádět opakovaná měření kyslíku v nádorech by mohla pomoci vybrat nejúčinnější léčbu nebo nejlepší načasování zahájení terapií.
Účelem této studie je zjistit bezpečnost a proveditelnost použití implantabilního kyslíkového senzoru, známého jako OxyChip, k měření kyslíku v nádorech pomocí EPR oxymetrie, techniky související s zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je první fáze klinického hodnocení proveditelnosti pro bezpečnost. Celkový počet zapsaných do této studie je 60 pacientů (30 na fázi). Studie je rozdělena na fázi IA (krátké trvání implantace bez plánované jiné protinádorové terapie před excizí) a fázi IB (trvání implantace po dobu až 52 týdnů během neoadjuvantní radiační terapie nebo systémové terapie před chirurgickou excizí), jak je popsáno níže.
Prvních 6 pacientů bude mít OxyChip umístěn na krátkou dobu (až 4 týdny), poté bude OxyChip odstraněn, když je nádorová hmota resekována, před aplikací jakýchkoli dalších terapií. Po úspěšné implantaci, odstranění a vyhodnocení OxyChipu u prvních 6 pacientů fáze IA bude otevřena registrace dalším 24 pacientům fáze IA a 6 pacientům fáze IB, kteří dostanou buď neoadjuvantní radioterapii nebo systémovou terapii (chemoterapie, biologická terapie nebo endokrinní terapie), zatímco je OxyChip na svém místě. Po úspěšné implantaci, odstranění a vyhodnocení OxyChipu u prvních 3 pacientů ve fázi IB, kteří podstupují radiační nebo systémovou terapii, bude otevřena registrace pro dalších 24 pacientů ve fázi IB. Během ozařování nebo systémové terapie bude provedeno až pět měření kyslíku týdně. OxyChips budou odstraněny při operaci. Pacienti podstupující ozařování nebo systémovou terapii budou minimálně jednou týdně hodnoceni s ohledem na jakékoli nežádoucí účinky pro primární cíl a pravidelně se budou provádět oxymetrická měření alespoň jeden den po implantaci a až do jejího odstranění při plánované excizi tumoru, aby se posoudil sekundární cíl. Po resekci bude tkáň obklopující OxyChip vyšetřena na jakékoli nežádoucí účinky pro primární cíl. Pro účely průzkumu bude tkáň také zkoumána na biomarkery spojené s hypoxií nebo růstem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Fáze IA: Jakýkoli nádor identifikovaný zobrazením nebo fyzikálním vyšetřením jako přístupný pro implantaci a měření OxyChip a který bude podroben chirurgické resekci s úmyslem odstranit celý nádor. Nádor musí být dostatečně velký, aby se do něj vešel OxyChip.
- Fáze IB: Jakákoli biopsií prokázaná malignita, u které se očekává, že bude před resekcí podstupovat neoadjuvantní chemoterapii nebo radioterapii. Nádor musí být dostatečně velký, aby se do něj vešel OxyChip.
- Nádor musí být do 3 cm od povrchu kůže nebo sliznice.
- Věk ≥18 let.
- Subjekt musí být schopen dát informovaný souhlas.
- Předpokládaná doba mezi implantací a plánovanou chirurgickou excizí nejméně tři dny.
- Nádory musí mít minimální průměr > 2,5 cm, aby byly způsobilé.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku bez adekvátní antikoncepce. Antikoncepce, která může zahrnovat abstinenci, je vyžadována od prvního dne poslední menstruace až do odstranění OxyChipu.
- Příjem souběžné chemoterapie a radioterapie nebo plánované sekvenční chemoterapie a radioterapie před resekcí (fáze IB),
- Příjem Avastinu nebo jiných inhibitorů angiogeneze během studie.
- Předběžná radioterapie v místě implantace.
- Mít jiná implantovaná (nevyjímatelná) zařízení, která generují elektrické artefakty nebo která by mohla být změněna magnetickým polem EPR, jako jsou kardiostimulátory nebo defibrilátory.
- Souběžné zařazení do jakékoli klinické výzkumné studie bez recidivy rakoviny, u které lze důvodně předpokládat, že druhá studie může způsobit nežádoucí účinky, které by ovlivnily náš primární cíl hodnocení bezpečnosti zařízení OxyChip. Pokud se domníváme, že studie nemá vliv na hodnocení nežádoucích účinků v této studii, bude pacient způsobilý pro souběžnou registraci. V případě potvrzené klinické recidivy po počáteční terapii rakoviny (a po odstranění OxyChipu) během ročního sledování stanoveného v protokolu budou pacienti způsobilí pro všechny klinické studie, které ošetřující onkolog bude považovat za vhodné.
- Krevní obraz pacienta < 50 000/l krve a absolutní počet neutrofilů < 1 000/l krve. Laboratorní hodnoty musí být získány nejméně 3 měsíce před implantací OxyChipu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IA Žádná léčba kromě standardní péče (SOC) operace
Umístění OxyChipu bude prostřednictvím minimálně invazivního postupu (injekce jehly) a odstranění bude provedeno v době chirurgické resekce.
Ve fázi IA nebudou pacienti před odstraněním OxyChipu podstupovat žádnou léčbu rakoviny a doba implantace je obvykle kratší než 4 týdny, ale může být až 52 týdnů.
|
OxyChip je zkušební zařízení pro hodnocení hladiny kyslíku v tkáních při měření pomocí elektronové paramagnetické rezonance (EPR).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Adjuvantní terapie IB SOC a operace SOC
Umístění OxyChipu bude prostřednictvím minimálně invazivního postupu (injekce jehly) a odstranění bude provedeno v době chirurgické resekce.
Ve fázi IB budou mít pacienti standardní neoadjuvantní chemoterapii nebo předoperační radiační terapii během doby, kdy je OxyChip v nádoru, což je typicky 6 týdnů, ale může to být až 52 týdnů.
|
OxyChip je zkušební zařízení pro hodnocení hladiny kyslíku v tkáních při měření pomocí elektronové paramagnetické rezonance (EPR).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost OxyChipu díky zaznamenávání nežádoucích příhod měřených histologickými příznaky tkáňové reakce a zánětu
Časové okno: Od doby implantace do 2 týdnů po odstranění OxyChipu až do 18 týdnů
|
Toto je bezpečnostní studie, která má prokázat, že OxyChip bude dobře snášen s minimálním rizikem komplikací.
Všechny nádory budou vyříznuty s nasazeným OxyChipem a histologické vyšetření bude analyzováno na známky tkáňové reakce a zánětu v blízkosti OxyChipu.
jsou hlášeny patologické nálezy spojené s OxyChipem.
|
Od doby implantace do 2 týdnů po odstranění OxyChipu až do 18 týdnů
|
|
Bezpečnost OxyChipu díky zaznamenávání nežádoucích událostí (alergická reakce, infekce, krvácení, kožní eroze na zařízení, rozbití nebo porucha zařízení)
Časové okno: Od doby implantace do 2 týdnů po odstranění OxyChipu
|
Toto je bezpečnostní studie, která má prokázat, že postup implantace, OxyChip a všechna následná měření kyslíku budou dobře tolerována s minimálním rizikem komplikací.
|
Od doby implantace do 2 týdnů po odstranění OxyChipu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření hladin parciálního tlaku kyslíku (pO2) v nádoru pomocí senzoru OxyChip a EPR oxymetrie
Časové okno: Od doby implantace do doby odstranění OxyChipu; v průměru 2 týdny pro fázi IA a až 4 měsíce pro fázi IB
|
Tato studie také určí proveditelnost opakovaných měření pO2 v nádorech pomocí OxyChip a EPR oxymetrie. Hodnoty pO2 v nádoru budou uváděny v milimetrech rtuti (mmHg). Byly provedeny dva typy měření (data): (i) základní hodnoty pO2 nádoru u pacientů dýchajících vzduch v místnosti během prvních až 10 minutových období; a (ii) Hyperoxygenační hodnoty pO2 na konci pacientů dýchajících plynný 100% kyslík po dobu až 10 minut. Hyperoxygenace byla aplikována bezprostředně po měření základní linie (dýchání v místnosti vzduchem). |
Od doby implantace do doby odstranění OxyChipu; v průměru 2 týdny pro fázi IA a až 4 měsíce pro fázi IB
|
|
Čas potřebný k dokončení EPR oxymetrických měření
Časové okno: Od přípravy pacienta na měření EPR, například uložení pacienta na lůžko, připojení rezonátoru, až po dokončení měření EPR, například odpojení rezonátoru a sejmutí pacienta z lůžka.
|
Tato studie také určí proveditelnost opakovaných měření kyslíku v nádorech pomocí OxyChip a EPR oxymetrie.
Stanovíme pracovní postup a čas potřebný pro každé denní měření kyslíku.
Doba měření, zprůměrovaná z více měření u každého pacienta, bude uvedena jako kratší nebo delší než jedna hodina.
|
Od přípravy pacienta na měření EPR, například uložení pacienta na lůžko, připojení rezonátoru, až po dokončení měření EPR, například odpojení rezonátoru a sejmutí pacienta z lůžka.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philip E Schaner, M.D., Ph.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Periannan Kuppusamy, Ph.D., Dartmouth College
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Vaupel P, Thews O, Hoeckel M. Treatment resistance of solid tumors: role of hypoxia and anemia. Med Oncol. 2001;18(4):243-59. doi: 10.1385/MO:18:4:243.
- Brizel DM, Dodge RK, Clough RW, Dewhirst MW. Oxygenation of head and neck cancer: changes during radiotherapy and impact on treatment outcome. Radiother Oncol. 1999 Nov;53(2):113-7. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00102-4.
- Swartz HM, Walczak T. Developing in vivo EPR oximetry for clinical use. Adv Exp Med Biol. 1998;454:243-52. doi: 10.1007/978-1-4615-4863-8_29.
- Doll CM, Milosevic M, Pintilie M, Hill RP, Fyles AW. Estimating hypoxic status in human tumors: a simulation using Eppendorf oxygen probe data in cervical cancer patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Apr 1;55(5):1239-46. doi: 10.1016/s0360-3016(02)04474-7.
- Gagel B, Piroth M, Pinkawa M, Reinartz P, Zimny M, Kaiser HJ, Stanzel S, Asadpour B, Demirel C, Hamacher K, Coenen HH, Scholbach T, Maneschi P, DiMartino E, Eble MJ. pO polarography, contrast enhanced color duplex sonography (CDS), [18F] fluoromisonidazole and [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography: validated methods for the evaluation of therapy-relevant tumor oxygenation or only bricks in the puzzle of tumor hypoxia? BMC Cancer. 2007 Jun 28;7:113. doi: 10.1186/1471-2407-7-113.
- Vaupel P, Mayer A. Hypoxia in cancer: significance and impact on clinical outcome. Cancer Metastasis Rev. 2007 Jun;26(2):225-39. doi: 10.1007/s10555-007-9055-1.
- Cosse JP, Michiels C. Tumour hypoxia affects the responsiveness of cancer cells to chemotherapy and promotes cancer progression. Anticancer Agents Med Chem. 2008 Oct;8(7):790-7. doi: 10.2174/187152008785914798.
- Shannon AM, Bouchier-Hayes DJ, Condron CM, Toomey D. Tumour hypoxia, chemotherapeutic resistance and hypoxia-related therapies. Cancer Treat Rev. 2003 Aug;29(4):297-307. doi: 10.1016/s0305-7372(03)00003-3.
- Tatum JL, Kelloff GJ, Gillies RJ, Arbeit JM, Brown JM, Chao KS, Chapman JD, Eckelman WC, Fyles AW, Giaccia AJ, Hill RP, Koch CJ, Krishna MC, Krohn KA, Lewis JS, Mason RP, Melillo G, Padhani AR, Powis G, Rajendran JG, Reba R, Robinson SP, Semenza GL, Swartz HM, Vaupel P, Yang D, Croft B, Hoffman J, Liu G, Stone H, Sullivan D. Hypoxia: importance in tumor biology, noninvasive measurement by imaging, and value of its measurement in the management of cancer therapy. Int J Radiat Biol. 2006 Oct;82(10):699-757. doi: 10.1080/09553000601002324.
- Vaupel P. Hypoxia and aggressive tumor phenotype: implications for therapy and prognosis. Oncologist. 2008;13 Suppl 3:21-6. doi: 10.1634/theoncologist.13-S3-21.
- Cardenas-Navia LI, Yu D, Braun RD, Brizel DM, Secomb TW, Dewhirst MW. Tumor-dependent kinetics of partial pressure of oxygen fluctuations during air and oxygen breathing. Cancer Res. 2004 Sep 1;64(17):6010-7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-03-0947.
- Cardenas-Navia LI, Mace D, Richardson RA, Wilson DF, Shan S, Dewhirst MW. The pervasive presence of fluctuating oxygenation in tumors. Cancer Res. 2008 Jul 15;68(14):5812-9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6387.
- O'Hara JA, Blumenthal RD, Grinberg OY, Demidenko E, Grinberg S, Wilmot CM, Taylor AM, Goldenberg DM, Swartz HM. Response to radioimmunotherapy correlates with tumor pO2 measured by EPR oximetry in human tumor xenografts. Radiat Res. 2001 Mar;155(3):466-73. doi: 10.1667/0033-7587(2001)155[0466:rtrcwt]2.0.co;2.
- O'Hara JA, Goda F, Dunn JF, Swartz HM. Potential for EPR oximetry to guide treatment planning for tumors. Adv Exp Med Biol. 1997;411:233-42. doi: 10.1007/978-1-4615-5865-1_28. No abstract available.
- Pandian RP, Dolgos M, Marginean C, Woodward PM, Hammel PC, Manoharan PT, Kuppusamy P. Molecular packing and magnetic properties of lithium naphthalocyanine crystals: hollow channels enabling permeability and paramagnetic sensitivity to molecular oxygen. J Mater Chem. 2009;19(24):4138-4147. doi: 10.1039/b901886g.
- Pandian RP, Parinandi NL, Ilangovan G, Zweier JL, Kuppusamy P. Novel particulate spin probe for targeted determination of oxygen in cells and tissues. Free Radic Biol Med. 2003 Nov 1;35(9):1138-48. doi: 10.1016/s0891-5849(03)00496-9.
- Meenakshisundaram G, Eteshola E, Pandian RP, Bratasz A, Selvendiran K, Lee SC, Krishna MC, Swartz HM, Kuppusamy P. Oxygen sensitivity and biocompatibility of an implantable paramagnetic probe for repeated measurements of tissue oxygenation. Biomed Microdevices. 2009 Aug;11(4):817-26. doi: 10.1007/s10544-009-9298-4.
- Meenakshisundaram G, Pandian RP, Eteshola E, Lee SC, Kuppusamy P. A paramagnetic implant containing lithium naphthalocyanine microcrystals for high-resolution biological oximetry. J Magn Reson. 2010 Mar;203(1):185-9. doi: 10.1016/j.jmr.2009.11.016. Epub 2009 Nov 26.
- Schaner PE, Pettus JR, Flood AB, Williams BB, Jarvis LA, Chen EY, Pastel DA, Zuurbier RA, diFlorio-Alexander RM, Swartz HM, Kuppusamy P. OxyChip Implantation and Subsequent Electron Paramagnetic Resonance Oximetry in Human Tumors Is Safe and Feasible: First Experience in 24 Patients. Front Oncol. 2020 Oct 27;10:572060. doi: 10.3389/fonc.2020.572060. eCollection 2020.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. prosince 2015
Primární dokončení (Aktuální)
30. června 2021
Dokončení studie (Aktuální)
30. června 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. března 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
11. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. září 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 28499 D14007
- P01CA190193 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .