Измерение кислорода в подкожных опухолях методом ЭПР-оксиметрии с использованием OxyChip
19 сентября 2023 г. обновлено: Periannan Kuppusamy
Одноучрежденческое исследование фазы 1 повторных измерений кислорода в подкожных опухолях с помощью оксиметрии электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) с использованием имплантируемого датчика кислорода (OxyChip)
Опухоли с низким уровнем кислорода связаны с плохим прогнозом и резистентностью к стандартной лучевой или системной терапии.
Возможность проводить повторные измерения кислорода в опухолях может быть использована для выбора наиболее эффективного лечения или наилучшего времени для начала лечения.
Целью данного исследования является определение безопасности и целесообразности использования имплантируемого датчика кислорода, известного как OxyChip, для измерения содержания кислорода в опухолях с использованием ЭПР-оксиметрии, метода, связанного с магнитно-резонансной томографией (МРТ).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это раннее клиническое испытание фазы I для обеспечения безопасности. Общее число участников этого исследования составляет 60 пациентов (по 30 на фазу). Исследование разделено на фазу IA (короткая продолжительность имплантации без запланированной другой противоопухолевой терапии до удаления) и фазу IB (продолжительность имплантации до 52 недель при получении неоадъювантной лучевой терапии или системной терапии перед хирургическим удалением). как описано ниже.
Первоначальным 6 пациентам будет установлен OxyChip на короткий срок (до 4 недель), после чего OxyChip будет удален при резекции опухолевой массы до проведения каких-либо дальнейших терапий. После успешной имплантации, удаления и оценки OxyChip у первых 6 пациентов фазы IA будет открыта регистрация для дополнительных 24 пациентов фазы IA и 6 пациентов фазы IB, которые получат либо неоадъювантную лучевую терапию, либо системную терапию (химиотерапия, биологические терапия или эндокринная терапия), пока OxyChip находится на месте. После успешной имплантации, удаления и оценки OxyChip у первых 3 пациентов фазы IB, получающих лучевую терапию или системную терапию, будет открыта регистрация для дополнительных 24 пациентов фазы IB. Во время курса лучевой или системной терапии будет проводиться до пяти измерений кислорода в неделю. OxyChips будут удалены во время операции. Пациенты, получающие лучевую или системную терапию, будут оцениваться не реже одного раза в неделю для оценки любых нежелательных явлений для основной цели, а оксиметрические измерения будут проводиться периодически, по крайней мере, через один день после имплантации и до ее удаления при запланированном иссечении опухоли для оценки второстепенная цель. После резекции ткани, окружающие OxyChip, будут исследованы на наличие побочных эффектов для основной цели. Для исследовательских целей ткань также будет исследована на наличие биомаркеров, связанных с гипоксией или ростом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Фаза IA: Любая опухоль, идентифицированная с помощью визуализации или физикального обследования, доступная для имплантации и измерений OxyChip и подлежащая хирургической резекции с целью удаления всей опухоли. Опухоль должна быть достаточно большой, чтобы в нее можно было вставить OxyChip.
- Фаза IB: любое злокачественное новообразование, подтвержденное биопсией, перед резекцией которого предполагается провести неоадъювантную химиотерапию или лучевую терапию. Опухоль должна быть достаточно большой, чтобы в нее можно было вставить OxyChip.
- Опухоль должна находиться в пределах 3 см от поверхности кожи или слизистой оболочки.
- Возраст ≥18 лет.
- Субъект должен быть способен дать информированное согласие.
- Предполагаемое время между имплантацией и запланированным хирургическим удалением не менее трех дней.
- Опухоли должны быть > 2,5 см в минимальном диаметре, чтобы соответствовать требованиям.
Критерий исключения:
- Беременные женщины или женщины детородного возраста без адекватной контрацепции. Контрацепция, которая может включать воздержание, требуется с первого дня последней менструации до удаления OxyChip.
- Получение одновременной химиотерапии и лучевой терапии или запланированной последовательной химиотерапии и лучевой терапии до резекции (фаза IB),
- Прием Авастина или других ингибиторов ангиогенеза во время исследования.
- Предшествующая лучевая терапия места имплантации.
- Наличие других имплантированных (не съемных) устройств, которые генерируют электрические артефакты или могут быть изменены магнитным полем ЭПР, например, кардиостимуляторы или дефибрилляторы.
- Одновременная регистрация в любом клиническом исследовании при отсутствии рецидива рака, в котором можно разумно предположить, что другое исследование может вызвать побочные эффекты, которые могут повлиять на нашу основную конечную точку оценки безопасности устройства OxyChip. Если исследование не повлияет на оценку нежелательных явлений в этом испытании, пациент будет иметь право на одновременную регистрацию. При наличии подтвержденного клинического рецидива после начальной противоопухолевой терапии (и после удаления OxyChip) в течение годичного наблюдения, предусмотренного протоколом, пациенты будут иметь право на участие во всех клинических испытаниях, которые лечащий онколог сочтет целесообразными.
- Количество тромбоцитов в крови пациента < 50 000/л крови и абсолютное количество нейтрофилов < 1 000/л крови. Лабораторные данные должны быть получены как минимум за 3 месяца до имплантации OxyChip.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: IA Никакого лечения, кроме стандартного хирургического лечения (SOC)
Размещение OxyChip будет осуществляться с помощью минимально инвазивной процедуры (инъекции иглы), а удаление будет производиться во время хирургической резекции.
В фазе IA пациенты не будут проходить какую-либо противораковую терапию до удаления OxyChip, а продолжительность имплантации обычно составляет менее 4 недель, но может достигать 52 недель.
|
OxyChip — это исследовательское устройство для оценки уровня кислорода в тканях при измерении с помощью электронного парамагнитного резонанса (ЭПР).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Адъювантная терапия IB SOC и хирургия SOC
Размещение OxyChip будет осуществляться с помощью минимально инвазивной процедуры (инъекции иглы), а удаление будет производиться во время хирургической резекции.
На этапе IB пациенты будут проходить стандартную неоадъювантную химиотерапию или предоперационную лучевую терапию в течение времени, пока OxyChip находится в опухоли, что обычно составляет 6 недель, но может достигать 52 недель.
|
OxyChip — это исследовательское устройство для оценки уровня кислорода в тканях при измерении с помощью электронного парамагнитного резонанса (ЭПР).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность OxyChip путем регистрации нежелательных явлений, измеряемых гистологическими признаками тканевой реакции и воспаления
Временное ограничение: С момента процедуры имплантации до 2 недель после удаления OxyChip, до 18 недель
|
Это исследование безопасности призвано продемонстрировать, что OxyChip хорошо переносится с минимальным риском осложнений.
Все опухоли будут иссечены с установленным OxyChip, а гистология будет проанализирована на наличие признаков тканевой реакции и воспаления, прилегающих к OxyChip.
Сообщается о патологоанатомических результатах, связанных с OxyChip.
|
С момента процедуры имплантации до 2 недель после удаления OxyChip, до 18 недель
|
|
Безопасность OxyChip путем регистрации нежелательных явлений (аллергическая реакция, инфекция, кровотечение, эрозия кожи над устройством, поломка или неисправность устройства)
Временное ограничение: С момента процедуры имплантации до 2 недель после удаления OxyChip
|
Это исследование безопасности призвано продемонстрировать, что процедура имплантации, OxyChip и любые последующие измерения кислорода будут хорошо переноситься с минимальным риском осложнений.
|
С момента процедуры имплантации до 2 недель после удаления OxyChip
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение уровня парциального давления кислорода (pO2) в опухоли с помощью датчика OxyChip и ЭПР-оксиметрии
Временное ограничение: От момента процедуры имплантации до момента удаления OxyChip; в среднем 2 недели для фазы IA и до 4 месяцев для фазы IB
|
Это исследование также определит возможность повторных измерений pO2 в опухолях с использованием OxyChip и ЭПР-оксиметрии. Значения pO2 в опухоли будут сообщаться в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.). Были проведены два типа измерений (данные): (i) исходные значения pO2 в опухоли у пациентов, дышащих комнатным воздухом в течение первого периода до 10 минут; и (ii) значения pO2 при гипероксигенации после дыхания пациентов 100% газообразным кислородом в течение 10 минут. Гипероксигенацию вводили сразу после измерения исходного уровня (дыхание комнатным воздухом). |
От момента процедуры имплантации до момента удаления OxyChip; в среднем 2 недели для фазы IA и до 4 месяцев для фазы IB
|
|
Время, необходимое для выполнения измерений ЭПР-оксиметрии
Временное ограничение: От момента подготовки пациента к измерению ЭПР, например, размещения пациента на кровати, прикрепления резонатора, до завершения измерений ЭПР, например, отсоединения резонатора и снятия пациента с кровати.
|
Это исследование также определит возможность повторных измерений кислорода в опухолях с использованием OxyChip и ЭПР-оксиметрии.
Мы определим рабочий процесс и время, необходимое для каждого ежедневного измерения кислорода.
Время измерения, усредненное по нескольким измерениям у каждого пациента, будет указано как меньше или больше одного часа.
|
От момента подготовки пациента к измерению ЭПР, например, размещения пациента на кровати, прикрепления резонатора, до завершения измерений ЭПР, например, отсоединения резонатора и снятия пациента с кровати.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Philip E Schaner, M.D., Ph.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
- Главный следователь: Periannan Kuppusamy, Ph.D., Dartmouth College
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Vaupel P, Thews O, Hoeckel M. Treatment resistance of solid tumors: role of hypoxia and anemia. Med Oncol. 2001;18(4):243-59. doi: 10.1385/MO:18:4:243.
- Brizel DM, Dodge RK, Clough RW, Dewhirst MW. Oxygenation of head and neck cancer: changes during radiotherapy and impact on treatment outcome. Radiother Oncol. 1999 Nov;53(2):113-7. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00102-4.
- Swartz HM, Walczak T. Developing in vivo EPR oximetry for clinical use. Adv Exp Med Biol. 1998;454:243-52. doi: 10.1007/978-1-4615-4863-8_29.
- Doll CM, Milosevic M, Pintilie M, Hill RP, Fyles AW. Estimating hypoxic status in human tumors: a simulation using Eppendorf oxygen probe data in cervical cancer patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Apr 1;55(5):1239-46. doi: 10.1016/s0360-3016(02)04474-7.
- Gagel B, Piroth M, Pinkawa M, Reinartz P, Zimny M, Kaiser HJ, Stanzel S, Asadpour B, Demirel C, Hamacher K, Coenen HH, Scholbach T, Maneschi P, DiMartino E, Eble MJ. pO polarography, contrast enhanced color duplex sonography (CDS), [18F] fluoromisonidazole and [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography: validated methods for the evaluation of therapy-relevant tumor oxygenation or only bricks in the puzzle of tumor hypoxia? BMC Cancer. 2007 Jun 28;7:113. doi: 10.1186/1471-2407-7-113.
- Vaupel P, Mayer A. Hypoxia in cancer: significance and impact on clinical outcome. Cancer Metastasis Rev. 2007 Jun;26(2):225-39. doi: 10.1007/s10555-007-9055-1.
- Cosse JP, Michiels C. Tumour hypoxia affects the responsiveness of cancer cells to chemotherapy and promotes cancer progression. Anticancer Agents Med Chem. 2008 Oct;8(7):790-7. doi: 10.2174/187152008785914798.
- Shannon AM, Bouchier-Hayes DJ, Condron CM, Toomey D. Tumour hypoxia, chemotherapeutic resistance and hypoxia-related therapies. Cancer Treat Rev. 2003 Aug;29(4):297-307. doi: 10.1016/s0305-7372(03)00003-3.
- Tatum JL, Kelloff GJ, Gillies RJ, Arbeit JM, Brown JM, Chao KS, Chapman JD, Eckelman WC, Fyles AW, Giaccia AJ, Hill RP, Koch CJ, Krishna MC, Krohn KA, Lewis JS, Mason RP, Melillo G, Padhani AR, Powis G, Rajendran JG, Reba R, Robinson SP, Semenza GL, Swartz HM, Vaupel P, Yang D, Croft B, Hoffman J, Liu G, Stone H, Sullivan D. Hypoxia: importance in tumor biology, noninvasive measurement by imaging, and value of its measurement in the management of cancer therapy. Int J Radiat Biol. 2006 Oct;82(10):699-757. doi: 10.1080/09553000601002324.
- Vaupel P. Hypoxia and aggressive tumor phenotype: implications for therapy and prognosis. Oncologist. 2008;13 Suppl 3:21-6. doi: 10.1634/theoncologist.13-S3-21.
- Cardenas-Navia LI, Yu D, Braun RD, Brizel DM, Secomb TW, Dewhirst MW. Tumor-dependent kinetics of partial pressure of oxygen fluctuations during air and oxygen breathing. Cancer Res. 2004 Sep 1;64(17):6010-7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-03-0947.
- Cardenas-Navia LI, Mace D, Richardson RA, Wilson DF, Shan S, Dewhirst MW. The pervasive presence of fluctuating oxygenation in tumors. Cancer Res. 2008 Jul 15;68(14):5812-9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6387.
- O'Hara JA, Blumenthal RD, Grinberg OY, Demidenko E, Grinberg S, Wilmot CM, Taylor AM, Goldenberg DM, Swartz HM. Response to radioimmunotherapy correlates with tumor pO2 measured by EPR oximetry in human tumor xenografts. Radiat Res. 2001 Mar;155(3):466-73. doi: 10.1667/0033-7587(2001)155[0466:rtrcwt]2.0.co;2.
- O'Hara JA, Goda F, Dunn JF, Swartz HM. Potential for EPR oximetry to guide treatment planning for tumors. Adv Exp Med Biol. 1997;411:233-42. doi: 10.1007/978-1-4615-5865-1_28. No abstract available.
- Pandian RP, Dolgos M, Marginean C, Woodward PM, Hammel PC, Manoharan PT, Kuppusamy P. Molecular packing and magnetic properties of lithium naphthalocyanine crystals: hollow channels enabling permeability and paramagnetic sensitivity to molecular oxygen. J Mater Chem. 2009;19(24):4138-4147. doi: 10.1039/b901886g.
- Pandian RP, Parinandi NL, Ilangovan G, Zweier JL, Kuppusamy P. Novel particulate spin probe for targeted determination of oxygen in cells and tissues. Free Radic Biol Med. 2003 Nov 1;35(9):1138-48. doi: 10.1016/s0891-5849(03)00496-9.
- Meenakshisundaram G, Eteshola E, Pandian RP, Bratasz A, Selvendiran K, Lee SC, Krishna MC, Swartz HM, Kuppusamy P. Oxygen sensitivity and biocompatibility of an implantable paramagnetic probe for repeated measurements of tissue oxygenation. Biomed Microdevices. 2009 Aug;11(4):817-26. doi: 10.1007/s10544-009-9298-4.
- Meenakshisundaram G, Pandian RP, Eteshola E, Lee SC, Kuppusamy P. A paramagnetic implant containing lithium naphthalocyanine microcrystals for high-resolution biological oximetry. J Magn Reson. 2010 Mar;203(1):185-9. doi: 10.1016/j.jmr.2009.11.016. Epub 2009 Nov 26.
- Schaner PE, Pettus JR, Flood AB, Williams BB, Jarvis LA, Chen EY, Pastel DA, Zuurbier RA, diFlorio-Alexander RM, Swartz HM, Kuppusamy P. OxyChip Implantation and Subsequent Electron Paramagnetic Resonance Oximetry in Human Tumors Is Safe and Feasible: First Experience in 24 Patients. Front Oncol. 2020 Oct 27;10:572060. doi: 10.3389/fonc.2020.572060. eCollection 2020.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 декабря 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 28499 D14007
- P01CA190193 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .