Studie hodnotící talazoparib u relapsu rakoviny vaječníků, vejcovodů a peritoneální rakoviny

Kritéria pro zařazení:

• Ženy ve věku ≥ 18 let, které jsou ochotné a schopné poskytnout informovaný souhlas
• Recidivující, histologicky potvrzená rakovina vaječníků, vejcovodů a peritonea. Histologické podtypy zahrnují serózní, endometrioidní, jasnobuněčné, smíšené, nediferencované histologie a karcinosarkom.
• K dispozici dostatek archivní nádorové tkáně nebo souhlas s biopsií čerstvé tkáně pro analýzu biomarkerů. Je vyžadován souhlas s odběrem vzorku krve pro analýzu biomarkerů.
• Progrese onemocnění podle RECIST 1.1 během nebo po poslední léčbě. Mít metastatické onemocnění s alespoň 1 cílovou nádorovou lézí měřitelnou podle RECIST 1,1 na screeningovém skenu. Léze použité pro biopsie nemohou být označeny jako měřitelné léze pro hodnocení RECIST 1.1.
• Mezi další kritéria pro kohortu 1 patří následující:
• Mít škodlivou zárodečnou linii nebo somatickou mutaci BRCA1 nebo BRCA2 nebo vysoké skóre diagnostického testu HRD (skóre myChoice ≥ 42), což představuje ztrátu funkce opravy DNA na základě testování provedeného v laboratoři schválené sponzorem
• Dostal alespoň 1 a ne více než 3 režimy chemoterapie na bázi platiny (předchozí bevacizumab je povolen) a poslední dávka je ≥ 28 dní před randomizací
• Žádná předchozí léčba inhibitory PARP (POUZE KOHORA 1)
• Mezi další kritéria pro kohorty 2 a 3 patří následující:
• Podstoupil alespoň 2 chemoterapeutické režimy na bázi platiny (včetně chemoterapie první linie; předchozí bevacizumab je povolen) a poslední dávka je ≥ 28 dní před randomizací
• Podstoupili předchozí léčbu inhibitorem PARP v monoterapii nebo v režimu kombinované terapie a poslední dávka je ≥ 28 dní před randomizací, a to následovně:
• Pouze pro kohortu 2: dostával léčbu inhibitory PARP po dobu ≥ 6 měsíců a měl odpověď CR, PR nebo stabilní onemocnění po dobu ≥ 6 měsíců
• Pouze pro kohortu 3: Přijímaná léčba inhibitorem PARP po dobu < 6 měsíců bez odpovědi (progrese onemocnění nebo stabilní onemocnění)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Je schopen polykat léky, nemá známou nesnášenlivost studovaných léků nebo pomocných látek a je schopen splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Neuzdravili se (zotavení je definováno jako Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň ≤ 1 National Cancer Institute) z akutní toxicity předchozí terapie, s výjimkou alopecie související s léčbou nebo laboratorních abnormalit, které jinak splňují požadavky na způsobilost.
• Použití jakékoli zkoumané látky během 14 dnů před randomizací.
• Měl > 2 paracentézy během 28 dnů před randomizací.
• Velká operace do 14 dnů před randomizací.
• Požadavek na nitrožilní výživu (v době randomizace).
• Diagnostika MDS.