Badanie oceniające talazoparyb w nawrocie raka jajnika, jajowodu i otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety w wieku ≥ 18 lat, które chcą i są w stanie wyrazić świadomą zgodę
• Nawracający, potwierdzony histologicznie rak jajnika, jajowodu i otrzewnej. Podtypy histologiczne obejmują histologię surowiczą, endometrioidalną, jasnokomórkową, mieszaną, niezróżnicowaną i carcinosarcoma.
• Dostępna wystarczająca ilość archiwalnej tkanki guza lub zgoda na biopsję świeżej tkanki do analizy biomarkerów. Wymagana jest zgoda na pobranie krwi do analizy biomarkerów.
• Postęp choroby zgodnie z RECIST 1.1 w trakcie lub po ostatnim leczeniu. Mieć chorobę przerzutową z co najmniej 1 docelową zmianą nowotworową mierzalną zgodnie z RECIST 1.1 na skanie przesiewowym. Zmiany chorobowe użyte do biopsji nie mogą być oznaczone jako zmiany mierzalne dla ocen RECIST 1.1.
• Dodatkowe kryteria dla kohorty 1 obejmują:
• Mają szkodliwą linię zarodkową lub mutację somatyczną BRCA1 lub BRCA2 lub wysoki wynik testu diagnostycznego HRD (wynik myChoice ≥ 42), co oznacza utratę funkcji naprawy DNA na podstawie testów przeprowadzonych w laboratorium zatwierdzonym przez sponsora
• Otrzymali co najmniej 1 i nie więcej niż 3 schematy chemioterapii opartej na związkach platyny (dozwolone jest wcześniejsze podanie bewacyzumabu), a ostatnia dawka przypada na ≥ 28 dni przed randomizacją
• Brak wcześniejszego leczenia inhibitorami PARP (TYLKO KOHORT 1)
• Dodatkowe kryteria dla kohort 2 i 3 obejmują:
• Otrzymano co najmniej 2 schematy chemioterapii opartej na związkach platyny (w tym chemioterapię pierwszego rzutu; dozwolone jest uprzednie podanie bewacyzumabu), a ostatnią dawkę podano ≥ 28 dni przed randomizacją
• Otrzymali wcześniej leczenie inhibitorem PARP w monoterapii lub w schemacie terapii skojarzonej, a ostatnia dawka została podana ≥ 28 dni przed randomizacją, jak następuje:
• Tylko dla kohorty 2: otrzymywali leczenie inhibitorem PARP przez ≥ 6 miesięcy i mieli odpowiedź CR, PR lub stabilizację choroby przez ≥ 6 miesięcy
• Tylko dla kohorty 3: leczenie inhibitorem PARP przez < 6 miesięcy bez odpowiedzi (postęp choroby lub stabilizacja choroby)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Szacunkowa długość życia ≥ 3 miesiące.
• Potrafi połykać leki, nie ma znanej nietolerancji badanych leków lub substancji pomocniczych i jest w stanie spełnić wymagania dotyczące badania.

Kryteria wyłączenia:

• Nie wyzdrowiały (wyzdrowienie definiuje się według kryteriów CTCAE (CTCAE) stopnia ≤ 1) po ostrej toksyczności poprzedniej terapii, z wyjątkiem łysienia związanego z leczeniem lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które poza tym spełniają wymagania kwalifikacyjne.
• Użycie dowolnego badanego środka w ciągu 14 dni przed randomizacją.
• Miał > 2 zabiegi paracentezy w ciągu 28 dni przed randomizacją.
• Duża operacja w ciągu 14 dni przed randomizacją.
• Konieczność żywienia dożylnego (w czasie randomizacji).
• Diagnoza MDS.