Eine Studie zur Bewertung von Talazoparib bei rezidiviertem Eierstock-, Eileiter- und Peritonealkrebs

Einschlusskriterien:

• Frauen ≥ 18 Jahre alt und bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Rezidivierter, histologisch bestätigter Eierstock-, Eileiter- und Bauchfellkrebs. Histologische Subtypen umfassen seröse, endometrioide, klarzellige, gemischte, undifferenzierte Histologie und Karzinosarkom.
• Ausreichend archiviertes Tumorgewebe verfügbar oder Einwilligung in eine frische Gewebebiopsie zur Biomarkeranalyse. Die Einwilligung zur Blutentnahme zur Biomarkeranalyse ist erforderlich.
• Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 während oder nach der letzten Behandlung. Haben Sie eine metastasierte Erkrankung mit mindestens 1 Zieltumorläsion, die gemäß RECIST 1.1 auf dem Screening-Scan messbar ist. Für Biopsien verwendete Läsionen können nicht als messbare Läsion für RECIST 1.1-Bewertungen bezeichnet werden.
• Zusätzliche Kriterien für Kohorte 1 sind:
• Haben Sie eine schädliche Keimbahn oder eine somatische BRCA1- oder BRCA2-Mutation oder einen hohen diagnostischen HRD-Testwert (myChoice-Wert ≥ 42), der einen Verlust der DNA-Reparaturfunktion darstellt, basierend auf Tests, die in einem vom Sponsor zugelassenen Labor durchgeführt wurden
• Erhielt mindestens 1 und nicht mehr als 3 platinbasierte Chemotherapieschemata (vorher Bevacizumab ist erlaubt) und die letzte Dosis ist ≥ 28 Tage vor der Randomisierung
• Keine vorherige Behandlung mit PARP-Hemmern (NUR KOHORT 1)
• Zusätzliche Kriterien für die Kohorten 2 und 3 sind:
• Erhalten von mindestens 2 platinbasierten Chemotherapieschemata (einschließlich Erstlinien-Chemotherapie; vorheriges Bevacizumab ist erlaubt) und die letzte Dosis ist ≥ 28 Tage vor der Randomisierung
• Erhaltene vorherige Behandlung mit PARP-Inhibitoren als Einzelwirkstoff oder in Kombinationstherapie und die letzte Dosis beträgt ≥ 28 Tage vor der Randomisierung, wie folgt:
• Nur für Kohorte 2: Erhaltene Behandlung mit PARP-Hemmern für ≥ 6 Monate und Ansprechen auf CR, PR oder stabile Erkrankung für ≥ 6 Monate
• Nur für Kohorte 3: Erhaltene PARP-Hemmer-Behandlung für < 6 Monate ohne Ansprechen (Krankheitsprogression oder stabile Krankheit)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
• Geschätzte Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
• Kann Medikamente schlucken, hat keine bekannte Unverträglichkeit gegenüber Studienmedikamenten oder Hilfsstoffen und ist in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• sich nicht von den akuten Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt haben (Erholung ist definiert als National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad ≤ 1), mit Ausnahme von behandlungsbedingter Alopezie oder Laboranomalien, die ansonsten die Zulassungsvoraussetzungen erfüllen.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
• Hatte > 2 Parazenteseverfahren innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
• Erfordernis einer intravenösen Ernährung (zum Zeitpunkt der Randomisierung).
• Diagnose von MDS.