Een studie ter evaluatie van talazoparib bij recidiverende eierstok-, eileider- en peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwen ≥ 18 jaar die bereid en in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven
• Recidiverende, histologisch bevestigde eierstok-, eileider- en peritoneale kanker. Histologische subtypen omvatten sereuze, endometrioïde, clear-cell, gemengde, ongedifferentieerde histologie en carcinosarcoom.
• Voldoende gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar of toestemming voor een biopsie van vers weefsel voor biomarkeranalyse. Toestemming voor het afnemen van bloedmonsters voor biomarkeranalyse is vereist.
• Ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 tijdens of na de laatste behandeling. Gemetastaseerde ziekte hebben met ten minste 1 doeltumorlaesie meetbaar volgens RECIST 1.1 op de screeningscan. Laesies die voor biopsieën worden gebruikt, kunnen niet worden aangemerkt als een meetbare laesie voor RECIST 1.1-beoordelingen.
• Aanvullende criteria voor cohort 1 zijn onder meer:
• Een schadelijke kiembaan of een somatische BRCA1- of BRCA2-mutatie hebben, of een hoge diagnostische HRD-testscore (myChoice-score ≥ 42), wat een verlies van DNA-herstelfunctie vertegenwoordigt op basis van testen uitgevoerd in een door een sponsor goedgekeurd laboratorium
• Minstens 1 en niet meer dan 3 chemokuren op basis van platina ontvangen (voorafgaand aan bevacizumab is toegestaan) en de laatste dosis is ≥ 28 dagen vóór randomisatie
• Geen eerdere behandeling met PARP-remmers (ALLEEN COHORT 1)
• Aanvullende criteria voor cohorten 2 en 3 zijn onder meer:
• Minstens 2 chemokuren op basis van platina ontvangen (inclusief eerstelijns chemotherapie; eerdere bevacizumab is toegestaan) en de laatste dosis is ≥ 28 dagen vóór randomisatie
• Eerder behandeling met PARP-remmers als monotherapie of in combinatietherapie ontvangen en de laatste dosis is ≥ 28 dagen vóór randomisatie, als volgt:
• Alleen voor cohort 2: kreeg PARP-remmerbehandeling gedurende ≥ 6 maanden en had een respons van CR, PR of stabiele ziekte gedurende ≥ 6 maanden
• Alleen voor cohort 3: PARP-remmerbehandeling ontvangen gedurende < 6 maanden zonder respons (ziekteprogressie of stabiele ziekte)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2.
• Geschatte levensverwachting van ≥ 3 maanden.
• In staat zijn om medicijnen te slikken, geen bekende intolerantie hebben voor het bestuderen van medicijnen of hulpstoffen, en in staat zijn om te voldoen aan de studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Niet hersteld zijn (herstel wordt gedefinieerd als National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad ≤ 1) van de acute toxiciteit van eerdere therapie, behalve behandelingsgerelateerde alopecia of laboratoriumafwijkingen die anderszins voldoen aan de geschiktheidsvereisten.
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 14 dagen vóór randomisatie.
• Had > 2 paracentese-procedures binnen 28 dagen vóór randomisatie.
• Grote operatie binnen 14 dagen voor randomisatie.
• Vereiste voor intraveneuze voeding (op het moment van randomisatie).
• Diagnose van MDS.