En undersøgelse, der evaluerer Talazoparib i recidiverende ovarie-, æggeleder- og peritonealkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinder ≥ 18 år og villige og i stand til at give informeret samtykke
• Recidiverende, histologisk bekræftet ovarie-, æggeleder- og peritonealcancer. Histologiske undertyper omfatter serøs, endometrioid, klarcellet, blandet, udifferentieret histologi og carcinosarkom.
• Tilstrækkeligt arkivtumorvæv tilgængeligt eller samtykke til en frisk vævsbiopsi til biomarkøranalyse. Samtykke til blodprøvetagning til biomarkøranalyse er påkrævet.
• Sygdomsprogression pr. RECIST 1.1 under eller efter sidste behandling. Har metastatisk sygdom med mindst 1 måltumorlæsion, der kan måles pr. RECIST 1.1 på screeningsscanningen. Læsioner brugt til biopsier kan ikke udpeges som en målbar læsion til RECIST 1.1-vurderinger.
• Yderligere kriterier for kohorte 1 omfatter følgende:
• Har en skadelig kimlinje eller en somatisk BRCA1- eller BRCA2-mutation eller en høj diagnostisk HRD-testscore (myChoice-score ≥ 42), som repræsenterer et tab af DNA-reparationsfunktion baseret på test udført på et sponsorgodkendt laboratorium
• Modtaget mindst 1 og ikke mere end 3 platinbaserede kemoterapiregimer (tidligere bevacizumab er tilladt), og den sidste dosis er ≥ 28 dage før randomisering
• Ingen tidligere behandling med PARP-hæmmer (KUN KOHORT 1)
• Yderligere kriterier for kohorter 2 og 3 omfatter følgende:
• Modtaget mindst 2 platin-baserede kemoterapi-regimer (inklusive første-line kemoterapi; tidligere bevacizumab er tilladt), og den sidste dosis er ≥ 28 dage før randomisering
• Modtaget tidligere PARP-hæmmerbehandling som enkeltstof eller i kombinationsbehandlingsregime, og den sidste dosis er ≥ 28 dage før randomisering, som følger:
• Kun for kohorte 2: Modtog PARP-hæmmerbehandling i ≥ 6 måneder og havde et respons på CR, PR eller stabil sygdom i ≥ 6 måneder
• Kun for kohorte 3: Modtog PARP-hæmmerbehandling i < 6 måneder uden respons (sygdomsprogression eller stabil sygdom)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
• Estimeret forventet levetid på ≥ 3 måneder.
• I stand til at sluge lægemidler, har ingen kendt intolerance over for undersøgelsesmedicin eller hjælpestoffer og i stand til at overholde undersøgelseskravene.

Ekskluderingskriterier:

• Er ikke kommet sig (restitution er defineret som National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤ 1) fra den akutte toksicitet fra tidligere behandling, undtagen behandlingsrelateret alopeci eller laboratorieabnormiteter, der ellers opfylder berettigelseskravene.
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 14 dage før randomisering.
• Havde > 2 paracentese-procedurer inden for 28 dage før randomisering.
• Større operation inden for 14 dage før randomisering.
• Krav til intravenøs alimentation (på randomiseringstidspunktet).
• Diagnose af MDS.