Biomarker pro dědičné angioedémové onemocnění (BioHAE)

Hereditární angioedém (HAE) je vzácná autozomálně dominantní genetická porucha charakterizovaná opakovanými epizodami angioedému obličeje, hrtanu, rtů, břicha a končetin. Nejběžnější typy HAE se vyvíjejí jako výsledek mutací v genu SERPING1, který kóduje C1 inhibitor (C1-INH), proteáza podílející se na omezení produkce bradykininu. Nadměrný bradykinin v důsledku nízkých hladin C1-INH (HAE typ 1) nebo dysfunkčního C1-INH (HAE typ 2) vede k prosakování kapilár a tvorbě angioedému. Třetí typ HAE není spojen s deficitem C1-INH, vzniká v důsledku mutací genu pro faktor 12 (FXII) a postihuje téměř výhradně ženy. Vzácné případy HAE byly také popsány v důsledku mutací v plasminogenu (PLG), angiopoetinu 1 (ANGPT1) a kininogenu 1 (KNG1).

Charakteristickým příznakem hereditárního angioedému jsou opakující se epizody otoků v důsledku nahromadění nadměrné tělesné tekutiny. Mezi nejčastěji postižené oblasti těla patří ruce, nohy, oční víčka, rty, genitálie, hrtan a gastrointestinální trakt. Nejzávažnější komplikací HAE je laryngeální edém, který může být život ohrožující; jde ale o poměrně vzácnou událost.

Diagnóza hereditárního angioedému se provádí důkladným klinickým vyšetřením, podrobnou anamnézou pacienta a krevními testy. Klinická diagnóza je komplikovaná, protože HAE je velmi variabilní v klinickém fenotypu a většina lékařů se domnívá, že nikdy neviděli pacienta s tímto onemocněním. porucha. Laboratorní diagnostika zahrnuje měření funkce C1-INH, hladin C1-INH a C4. Hladina i funkce proteinu C1-INH jsou u pacientů s HAE-1 nízké, zatímco u jedinců s HAE-2 jsou koncentrace C1-INH optimální nebo dokonce zvýšené, avšak funkce C1-INH je narušena. Obecně jsou hladiny C4 nízké u obou pacientů s HAE-1/2.

CENTOGENE využívá metodu hmotnostní spektrometrie s monitorováním vícenásobných reakcí kapalinovou chromatografií (LC-MRM-MS) k identifikaci potenciálních biomarkerů HAE specifických pro onemocnění. Takové biomarkery mohou v budoucnu podporovat včasnou diagnostiku a sledování léčby a personalizaci.

Cílem této studie je proto identifikovat nové biomarkery pro HAE, ověřit identifikované biomarkery a tyto biomarkery dlouhodobě monitorovat, aby se určila jejich klinická robustnost, specificita a prediktivní hodnota.