Biomarqueur de la maladie héréditaire de l'angio-œdème (BioHAE)

L'angio-œdème héréditaire (AOH) est une maladie génétique autosomique dominante rare, caractérisée par des épisodes récurrents d'angio-œdème du visage, du larynx, des lèvres, de l'abdomen et des extrémités. Les types les plus courants d'AOH se développent à la suite de mutations du gène SERPING1 qui code pour le Inhibiteur C1 (C1-INH), une protéase impliquée dans la limitation de la production de bradykinine. Une bradykinine excessive due à de faibles niveaux de C1-INH (AOH de type 1) ou à un C1-INH dysfonctionnel (AOH de type 2) entraîne une fuite capillaire et la formation d'un œdème de Quincke. Le troisième type d'AOH n'est pas associé à un déficit en C1-INH, se développe à la suite de mutations du gène du facteur 12 (FXII) et touche presque exclusivement les femmes. De rares cas d'AOH ont également été décrits résultant de mutations du plasminogène (PLG), de l'angiopoétine 1 (ANGPT1) et du kininogène 1 (KNG1).

Le symptôme caractéristique de l'œdème de Quincke héréditaire est des épisodes récurrents de gonflement dus à l'accumulation excessive de liquide corporel. Les zones du corps les plus fréquemment touchées sont les mains, les pieds, les paupières, les lèvres, les organes génitaux, le larynx et le tractus gastro-intestinal. La complication la plus grave de l'AOH est l'œdème laryngé qui peut mettre la vie en danger ; mais c'est un événement relativement rare.

Le diagnostic d'angio-œdème héréditaire repose sur une évaluation clinique approfondie, une histoire détaillée du patient et des tests sanguins. Le diagnostic clinique est compliqué car l'AOH est très variable dans le phénotype clinique et la majorité des médecins pensent qu'ils n'ont jamais vu un patient avec cela. désordre. Le diagnostic de laboratoire implique la mesure de la fonction C1-INH, des niveaux C1-INH et C4. Le niveau et la fonction de la protéine C1-INH sont faibles chez les patients atteints d'AOH-1, alors que chez les personnes atteintes d'AOH-2, les concentrations de C1-INH sont optimales, voire élevées, mais la fonction de C1-INH est altérée. Généralement, les taux de C4 sont bas chez les deux patients atteints d'AOH-1/2.

CENTOGENE utilise la méthode LC-MRM-MS (Liquid Chromatography-Multiple Reaction Monitoring Mass Spectrometry) pour identifier les biomarqueurs potentiels spécifiques à la maladie pour l'AOH. Ce(s) biomarqueur(s) peut(vent) soutenir le diagnostic précoce et le suivi et la personnalisation du traitement à l'avenir.

Par conséquent, l'objectif de cette étude est d'identifier de nouveaux biomarqueurs pour l'AOH, de valider les biomarqueurs identifiés et de surveiller ces biomarqueurs de manière longitudinale pour déterminer leur robustesse clinique, leur spécificité et leur valeur prédictive.