Perinnöllisen angioödeema-taudin biomarkkeri (BioHAE)

Perinnöllinen angioödeema (HAE) on harvinainen autosomaalinen hallitseva geneettinen sairaus, jolle on ominaista toistuvat angioedeeman jaksot kasvoissa, kurkunpäässä, huulissa, vatsassa ja raajoissa. Yleisimmät HAE-tyypit kehittyvät mutaatioiden seurauksena SERPING1-geenissä, joka koodaa C1-inhibiittori (C1-INH), proteaasi, joka osallistuu bradykiniinin tuotannon rajoittamiseen. Liiallinen bradykiniini, joka johtuu alhaisista C1-INH-tasoista (HAE tyyppi 1) tai toimintahäiriöstä C1-INH (HAE tyyppi 2), johtaa kapillaarivuotoon ja angioedeeman muodostumiseen. Kolmannen tyypin HAE ei liity C1-INH-puutteeseen, se kehittyy tekijä 12 -geenin (FXII) mutaatioiden seurauksena ja vaikuttaa lähes yksinomaan naisiin. Harvinaisia ​​HAE-tapauksia on myös kuvattu, jotka johtuvat plasminogeenin (PLG), angiopoetiini 1:n (ANGPT1) ja Kininogen 1:n (KNG1) mutaatioista.

Perinnöllisen angioedeeman tyypillinen oire on toistuvat turvotusjaksot, jotka johtuvat liiallisesta kehon nesteen kertymisestä. Yleisimmin sairastuneita kehon alueita ovat kädet, jalat, silmäluomet, huulet, sukuelimet, kurkunpää ja maha-suolikanava. HAE:n vakavin komplikaatio on kurkunpään turvotus, josta voi tulla hengenvaarallinen; mutta se on suhteellisen harvinainen tapahtuma.

Perinnöllisen angioedeeman diagnoosi tehdään perusteellisen kliinisen arvioinnin, yksityiskohtaisen potilashistorian ja verikokeiden perusteella. Kliininen diagnoosi on monimutkainen, koska HAE:n kliininen fenotyyppi vaihtelee suuresti ja suurin osa lääkäreistä uskoo, että he eivät ole koskaan nähneet potilasta, jolla on sellainen häiriö. Laboratoriodiagnoosissa mitataan C1-INH-funktio, C1-INH- ja C4-tasot. Sekä C1-INH-proteiinitaso että toiminta ovat alhaisia ​​HAE-1-potilailla, kun taas HAE-2-potilailla C1-INH-pitoisuudet ovat optimaaliset tai jopa kohonneet, mutta C1-INH-toiminta on heikentynyt. Yleensä C4-tasot ovat alhaiset molemmilla HAE-1/2-potilailla.

CENTOGENE käyttää nestekromatografia-monireaktiomonitorointimassaspektrometriaa (LC-MRM-MS) tunnistaakseen mahdolliset sairauskohtaiset biomarkkerit HAE:lle. Tällaiset biomarkkerit voivat tukea varhaista diagnoosia ja hoidon seurantaa ja personointia tulevaisuudessa.

Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa uusia HAE:n biomarkkereita, validoida tunnistetut biomarkkerit ja seurata näitä biomarkkereita pitkittäin niiden kliinisen kestävyyden, spesifisyyden ja ennustavan arvon määrittämiseksi.