Srovnání tří botulinových neuromodulátorů pro léčbu obličejové synkineze

Zajištění kvality:

Data se zapisují do tabulky tak, jak jsou přesně extrahována z elektronického lékařského záznamu. Při kontrole nálezů jsou údaje opět kontrolovány s lékařským záznamem, aby byla zajištěna přesnost. Typy botulotoxinu jsou také ověřovány naskenovanými kopiemi injekčního listu botulotoxinu, který je vyplněn a naskenován do lékařského záznamu v době ošetření.

datový slovník:

Není to nutné, protože se používá omezená nová terminologie a celá výzkumná skupina jí rozumí. Další terminologie je jasně popsána pro účastníky studie a popsána v rukopisu, který uvádí výsledky studie.

Nábor:

Pacientům se synkinezí obličeje, kteří byli vhodnými kandidáty na chemodenervační terapii botulotoxinem, byla nabídnuta dobrovolná účast v této studii. Pacienti, kteří se vrátili ke svému výchozímu skóre SAQ po minimálně 12 týdnech od předchozí léčby, se mohli znovu zapsat do studie pro následnou léčbu.

Sběr dat:

1, 2 a 4 týdny po léčbě byl pacientům opět podáván SAQ. Skóre SAQ bylo vypočteno pro každý časový bod sledování. Bylo vypočteno průměrné skóre SAQ v každé léčebné skupině (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA a inkobotulinumtoxinA) pro každý týden, stejně jako průměrné zlepšení skóre SAQ.

Správa dat:

Data byla zpočátku zaznamenána a uložena v bezpečném, heslem chráněném elektronickém lékařském záznamu. Data byla poté extrahována z elektronického lékařského záznamu do zabezpečené tabulky Excel uložené na heslem chráněném počítači. Přístup k těmto datům byl poskytnut pouze hlavnímu výzkumníkovi a výzkumníkům zapojeným do analýzy a interpretace dat. Jména a identifikovatelné informace byly z této tabulky vyloučeny, aby informace nebylo možné zpětně propojit s konkrétními pacienty.

Analýza dat:

Data byla analyzována nejprve uspořádáním dat v Excelu v původním tabulkovém procesoru používaném k záznamu dat a poté exportováním těchto dat do Prism 6 pro Windows (GraphPad Software). Pomocí Prism 6 byly hodnoceny charakteristiky dat a byly provedeny statistické výpočty pro stanovení významnosti srovnání mezi skupinami. Podrobnosti těchto statistických testů jsou popsány níže.

Hlášení nežádoucích příhod:

Nežádoucí příhody byly zaznamenány do elektronické lékařské dokumentace při každé následné návštěvě. Ty byly poté zaznamenány také do datové tabulky, aby bylo možné sledovat všechny události, které se vyskytly během období studie. Menší nežádoucí účinky hlášené během studie zahrnovaly zarudnutí, modřiny, otoky a plnost v místech vpichu, které nebyly pociťovány jako významné nebo kvalitativně odlišné mezi produkty. V průběhu studie nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky léčby.

Řízení změn:

V průběhu studie nedošlo k žádným významným změnám protokolu studie.

Posouzení velikosti vzorku ke specifikaci počtu účastníků nebo účastnických let potřebných k prokázání účinku:

https://www.dssresearch.com/knowledgecenter/toolkitcalculators/statisticalpowercalculators.aspx Při hladině alfa 0,05, odhadované směrodatné odchylce 10, odhadovaném průměru SAQ 44 a srovnávací/testovací hodnotě SAQ 55 byla vypočtena velikost vzorku přibližně 400. Tuto velikost vzorku se nám nepodařilo získat po téměř 3 letech registrace od července 2012 do března 2015. I přes nedosažení této odhadované velikosti vzorku jsme však identifikovali statisticky významný nález na hladině alfa 0,05 a se standardní odchylkou přibližně 10-15 na skupinu.

Naplánujte chybějící data pro řešení situací, kdy jsou proměnné hlášeny jako chybějící, nedostupné, „nevykazované“, neinterpretovatelné nebo považovány za chybějící z důvodu nekonzistence dat nebo výsledků mimo rozsah:

Pacienti bez následného sledování v časových bodech po léčbě 1, 2 a 4 týdny byli vyloučeni, a proto se neočekávaly žádné chybějící údaje pro hodnoty SAQ. Plánem pro jakákoli chybějící data ve studii bylo ponechat datový bod jako chybějící bez pokusů o imputaci hodnoty nebo jinou opravu chybějících dat.

Plán statistické analýzy popisující analytické principy a statistické techniky, které mají být použity k řešení primárních a sekundárních cílů, jak je uvedeno v protokolu nebo plánu studie:

Bylo vypočteno průměrné skóre SAQ v každé léčebné skupině (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA a inkobotulinumtoxinA) pro každý týden, stejně jako průměrné zlepšení skóre SAQ. Nižší skóre SAQ představovalo méně závažné onemocnění hlášené pacientem. Procento zlepšení skóre SAQ bylo vypočteno pro každý časový bod jako průměrné skóre po léčbě děleno průměrným skóre před léčbou pro léčebnou skupinu, odečteno od 1. Bylo zjištěno, že skóre SAQ pro každý časový bod a léčebné skupiny jsou normálně rozloženy (prošly jak D'Agostino & Pearsonův omnibusový test normality, tak Shapiro-Wilkovým testem normality), což umožňuje předpokládat Gaussovu distribuci v našich následujících testech statistických údajů. význam. Srovnání mezi léčbami a mezi časovými body v rámci léčebných skupin byla provedena pomocí jednocestné ANOVA následované vhodným následným testem pro vícenásobná srovnání. Srovnání v rámci léčebných skupin mezi každým časovým bodem následného sledování a časovým bodem kontroly před léčbou byla provedena pomocí Dunnettova testu (porovnává každý průměr s průměrem kontroly), zatímco srovnání různých léčeb v daném časovém bodě byla provedena s Tukeyho test (porovnává každý průměr s každým jiným průměrem). Pro statistickou významnost byl použit práh p ≤ 0,05.

Pacienti, kteří se vrátili ke svému výchozímu skóre SAQ po minimálně 12 týdnech od předchozí léčby, se mohli znovu zapsat do studie pro následnou léčbu. Bylo studováno 27 pacientů a 6 z těchto 27 bylo zařazeno vícekrát, což představuje 11 z 38 studovaných léčebných postupů. Aby se zajistilo, že se výchozí skóre SAQ těchto pacientů, kteří podstoupili opakovanou léčbu, nelišilo od pacientů, kteří podstoupili jednu léčbu, bylo průměrné skóre SAQ před léčbou u pacientů podstupujících opakovanou léčbu porovnáno s průměrným skóre SAQ před léčbou u pacientů s jednou léčbou pro každou jednotlivou léčbu. typ neuromodulátoru botulotoxinu. Tyto skupiny byly hodnoceny na normalitu distribuce stejnou metodou, jak je popsáno výše, přičemž pacienti s jednou léčbou prošli testy normality; normalitu pro opakované pacienty nebylo možné určit kvůli malému počtu ošetření pro každého z těchto pacientů. Poté byla provedena statistická srovnání mezi skóre SAQ před léčbou pro pacienty s opakovanou léčbou a příslušnými pacienty (stejný typ botulotoxinu) s jednou léčbou. Abychom upřednostnili chybu I. typu a identifikovali jakýkoli možný rozdíl mezi těmito skupinami, učinili jsme předpoklad normality a použili jsme jednocestnou ANOVA následovanou Holm-Sidakovým testem vícenásobného srovnání. Byla vybrána metoda Holm-Sidak, protože má větší sílu identifikovat významné rozdíly než jiné možné metody, jako je metoda Bonferroni.