Confronto di tre neuromodulatori botulinici per la gestione della sincinesia facciale

Garanzia di qualità:

I dati vengono inseriti in un foglio di calcolo così come vengono estratti esattamente dalla cartella clinica elettronica. Durante la revisione dei risultati, i dati vengono nuovamente confrontati con la cartella clinica per garantire l'accuratezza. I tipi di tossina botulinica vengono verificati anche con copie scansionate del foglio di iniezione della tossina botulinica che viene compilato e scansionato nella cartella clinica al momento del trattamento.

Dizionario dei dati:

Non necessario in quanto viene utilizzata una nuova terminologia limitata e tutto compreso all'interno del gruppo di ricerca. La terminologia aggiuntiva è chiaramente descritta per i partecipanti allo studio e descritta nel manoscritto che riporta i risultati dello studio.

Reclutamento:

Ai pazienti con sincinesi facciale che erano candidati idonei per la terapia di chemodenervazione con tossina botulinica è stata offerta la partecipazione volontaria a questo studio. I pazienti che erano tornati al loro punteggio SAQ basale dopo un minimo di 12 settimane dal precedente trattamento sono stati autorizzati a rientrare nello studio per trattamenti successivi.

Raccolta dati:

A 1, 2 e 4 settimane dopo il trattamento, ai pazienti è stato nuovamente somministrato il SAQ. I punteggi SAQ sono stati calcolati per ciascun punto temporale di follow-up. È stato calcolato il punteggio SAQ medio in ciascun gruppo di trattamento (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA e incobotulinumtoxinA) per ciascuna settimana, nonché il miglioramento medio dei punteggi SAQ.

Gestione dati:

I dati sono stati inizialmente registrati e archiviati nella cartella clinica elettronica sicura, protetta da password. I dati sono stati quindi estratti dalla cartella clinica elettronica in un foglio di calcolo Excel sicuro archiviato su un computer protetto da password. Solo il ricercatore principale e quei ricercatori coinvolti nell'analisi e nell'interpretazione dei dati hanno avuto accesso a questi dati. I nomi e le informazioni identificabili sono stati esclusi da questo foglio di calcolo in modo che le informazioni non potessero essere ricollegate a pazienti specifici.

Analisi dei dati:

I dati sono stati analizzati organizzando prima i dati in Excel, all'interno del foglio di calcolo originale utilizzato per registrare i dati, quindi esportando questi dati in Prism 6 per Windows (software GraphPad). Utilizzando Prism 6, sono state valutate le caratteristiche dei dati e sono stati eseguiti calcoli statistici per determinare la significatività dei confronti tra i gruppi. I dettagli di questi test statistici sono descritti di seguito.

Segnalazione di eventi avversi:

Gli eventi avversi sono stati registrati nella cartella clinica elettronica ad ogni visita di follow-up. Questi sono stati poi annotati anche nel foglio di calcolo dei dati per tenere traccia di eventuali eventi verificatisi durante il periodo di studio. Gli effetti avversi minori riportati durante lo studio includevano arrossamento, lividi, gonfiore e pienezza nei siti di iniezione che non sono stati ritenuti significativi o rilevati qualitativamente diversi tra i prodotti. Nel corso dello studio non sono stati segnalati effetti avversi maggiori del trattamento.

Cambio gestione:

Non ci sono state modifiche significative al protocollo di studio nel corso dello studio.

Valutazione della dimensione del campione per specificare il numero di partecipanti o anni di partecipanti necessari per dimostrare un effetto:

https://www.dssresearch.com/knowledgecenter/toolkitcalculators/statisticalpowercalculators.aspx A un livello alfa di 0,05, una deviazione standard stimata di 10, una media stimata di SAQ 44 e un valore di confronto/test di SAQ 55, è stata calcolata una dimensione del campione di circa 400. Non siamo stati in grado di ottenere questa dimensione del campione dopo quasi 3 anni di iscrizione da luglio 2012 a marzo 2015. Tuttavia, nonostante non abbiamo raggiunto questa dimensione del campione stimata, abbiamo identificato un risultato statisticamente significativo a livello alfa di 0,05 e con una deviazione standard di circa 10-15 per gruppo.

Pianificare i dati mancanti per affrontare le situazioni in cui le variabili vengono segnalate come mancanti, non disponibili, "non segnalate", non interpretabili o considerate mancanti a causa di dati incoerenti o risultati fuori intervallo:

I pazienti senza follow-up ai punti temporali post-trattamento di 1, 2 e 4 settimane sono stati esclusi e pertanto non erano previsti dati mancanti per i valori SAQ. Il piano per eventuali dati mancanti nello studio era di lasciare il punto dati come mancante senza tentare di imputare il valore o correggere in altro modo la mancanza.

Piano di analisi statistica che descrive i principi analitici e le tecniche statistiche da impiegare per affrontare gli obiettivi primari e secondari, come specificato nel protocollo o nel piano dello studio:

È stato calcolato il punteggio SAQ medio in ciascun gruppo di trattamento (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA e incobotulinumtoxinA) per ciascuna settimana, nonché il miglioramento medio dei punteggi SAQ. Punteggi SAQ più bassi rappresentavano una malattia riferita dal paziente meno grave. Il miglioramento percentuale del punteggio SAQ è stato calcolato per ciascun punto temporale come punteggio medio post-trattamento diviso per il punteggio medio pre-trattamento per il gruppo di trattamento, sottratto da 1. I punteggi SAQ per ciascun punto temporale e gruppi di trattamento sono risultati essere distribuiti normalmente (superando sia il test di normalità omnibus D'Agostino & Pearson sia il test di normalità Shapiro-Wilk) consentendo un'ipotesi di distribuzione gaussiana nei nostri seguenti test di statistica significato. I confronti tra i trattamenti e tra i punti temporali all'interno dei gruppi di trattamento sono stati effettuati con un ANOVA unidirezionale seguito da un appropriato test di follow-up per confronti multipli. I confronti all'interno dei gruppi di trattamento tra ciascun punto temporale di follow-up e il punto temporale di controllo pre-trattamento sono stati effettuati utilizzando il test di Dunnett (confronta ogni media con una media di controllo), mentre i confronti di diversi trattamenti in un dato punto temporale sono stati effettuati con il Tukey test (confronta ogni media con ogni altra media). Una soglia di p ≤ 0,05 è stata utilizzata per la significatività statistica.

I pazienti che erano tornati al loro punteggio SAQ basale dopo un minimo di 12 settimane dal precedente trattamento sono stati autorizzati a rientrare nello studio per trattamenti successivi. Sono stati studiati 27 pazienti e 6 di questi 27 sono stati arruolati più volte rappresentando 11 dei 38 trattamenti studiati. Per garantire che i punteggi SAQ al basale di questi pazienti che ricevevano trattamenti ripetuti non differissero da quelli dei pazienti che ricevevano un singolo trattamento, il punteggio SAQ medio pre-trattamento per i pazienti sottoposti a trattamenti ripetuti è stato confrontato con il punteggio SAQ medio pre-trattamento dei pazienti in trattamento singolo per ciascun tipo di neuromodulatore della tossina botulinica. Questi gruppi sono stati valutati per la normalità della distribuzione con lo stesso metodo descritto sopra, con i pazienti in trattamento singolo che hanno superato i test di normalità; non è stato possibile determinare la normalità per i pazienti ripetuti a causa del numero ridotto di trattamenti per ciascuno di questi pazienti. Sono stati quindi effettuati confronti statistici tra i punteggi SAQ pre-trattamento per i pazienti in trattamento ripetuto e i rispettivi pazienti in trattamento singolo (stesso tipo di tossina botulinica). Per preferire l'errore di tipo I e identificare ogni possibile differenza tra questi gruppi, abbiamo ipotizzato la normalità e utilizzato un ANOVA unidirezionale seguito da un test di confronto multiplo di Holm-Sidak. È stato scelto il metodo Holm-Sidak in quanto ha più potere di identificare differenze significative rispetto ad altri possibili metodi come quello di Bonferroni.