Сравнение трех ботулинических нейромодуляторов для лечения лицевых синкинезий

Гарантия качества:

Данные вводятся в электронную таблицу, поскольку они извлекаются именно из электронной медицинской карты. Во время просмотра результатов данные снова сверяются с медицинской картой для обеспечения точности. Типы ботулотоксина также проверяются с помощью отсканированных копий листа инъекций ботулотоксина, который заполняется и сканируется в медицинской карте во время лечения.

Словарь данных:

В этом нет необходимости, так как используется ограниченное количество новой терминологии, и все ее понимают в исследовательской группе. Дополнительная терминология четко описана для участников исследования и описана в рукописи, сообщающей о результатах исследования.

Набор персонала:

Пациентам с лицевыми синкинезиями, которые были подходящими кандидатами на химоденервационную терапию ботулиническим токсином, было предложено добровольное участие в этом испытании. Пациентам, которые вернулись к своим исходным показателям SAQ как минимум через 12 недель после предыдущего лечения, было разрешено повторно включиться в исследование для последующего лечения.

Сбор данных:

Через 1, 2 и 4 недели после лечения пациентам снова вводили SAQ. Оценки SAQ рассчитывались для каждой временной точки наблюдения. Рассчитывали средний балл SAQ в каждой группе лечения (онаботулотоксин А, абоботулотоксин А и инкоботулотоксин А) для каждой недели, а также среднее улучшение баллов SAQ.

Управление данными:

Первоначально данные записывались и хранились в защищенной электронной медицинской карте, защищенной паролем. Затем данные из электронной медицинской карты были извлечены в защищенную электронную таблицу Excel, хранящуюся на защищенном паролем компьютере. Доступ к этим данным был предоставлен только главному исследователю и тем исследователям, которые занимались анализом и интерпретацией данных. Имена и идентифицирующая информация были исключены из этой электронной таблицы, чтобы эту информацию нельзя было связать с конкретными пациентами.

Анализ данных:

Данные анализировали, сначала организовав данные в Excel, в исходной электронной таблице, используемой для записи данных, а затем экспортировав эти данные в Prism 6 для Windows (программное обеспечение GraphPad). С помощью Prism 6 были оценены характеристики данных и выполнены статистические расчеты для определения значимости сравнений между группами. Детали этих статистических тестов описаны ниже.

Отчетность о нежелательных явлениях:

Нежелательные явления фиксировались в электронной медицинской карте при каждом последующем посещении. Затем они также были отмечены в электронной таблице данных, чтобы отслеживать любые события, которые произошли за период исследования. Незначительные побочные эффекты, о которых сообщалось в ходе исследования, включали покраснение, кровоподтеки, отек и чувство полноты в местах инъекций, которые не считались значительными или качественно различались между продуктами. В ходе исследования не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов лечения.

Управление изменениями:

В ходе исследования существенных изменений в протоколе исследования не произошло.

Оценка размера выборки для определения количества участников или лет участия, необходимых для демонстрации эффекта:

https://www.dssresearch.com/knowledgecenter/toolkitcalculators/statisticalpowercalculators.aspx При альфа-уровне 0,05, оценочном стандартном отклонении 10, оценочном среднем SAQ 44 и сравнительном/тестовом значении SAQ 55 размер выборки был рассчитан примерно из 400. Мы не смогли получить этот размер выборки после почти 3 лет регистрации с июля 2012 года по март 2015 года. Однако, несмотря на то, что мы не достигли этого предполагаемого размера выборки, мы выявили статистически значимые результаты при уровне альфа 0,05 и стандартном отклонении примерно 10-15 на группу.

Запланируйте отсутствующие данные для решения ситуаций, когда переменные сообщаются как отсутствующие, недоступные, «несообщаемые», не интерпретируемые или считающиеся отсутствующими из-за несогласованности данных или результатов, выходящих за пределы допустимого диапазона:

Пациенты без последующего наблюдения через 1, 2 и 4 недели после лечения были исключены, и поэтому для значений SAQ не ожидалось отсутствующих данных. План для любых отсутствующих данных в исследовании заключался в том, чтобы оставить точку данных как отсутствующую без попыток вменить значение или иным образом скорректировать отсутствие.

План статистического анализа, описывающий аналитические принципы и статистические методы, которые следует использовать для решения основных и второстепенных задач, как указано в протоколе или плане исследования:

Рассчитывали средний балл SAQ в каждой группе лечения (онаботулотоксин А, абоботулотоксин А и инкоботулотоксин А) для каждой недели, а также среднее улучшение баллов SAQ. Более низкие баллы SAQ представляли собой менее тяжелое заболевание, о котором сообщали пациенты. Процентное улучшение оценки SAQ рассчитывали для каждой временной точки как среднюю оценку после лечения, деленную на среднюю оценку до лечения для группы лечения, вычтенную из 1. Было обнаружено, что показатели SAQ для каждой временной точки и группы лечения имеют нормальное распределение (проходят как общий тест на нормальность Д'Агостино и Пирсона, так и тест на нормальность Шапиро-Уилка), что позволяет предположить гауссово распределение в наших следующих тестах статистических данных. значение. Сравнения между видами лечения и между временными точками в группах лечения проводились с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим соответствующим последующим тестом для множественных сравнений. Сравнения внутри групп лечения между каждым моментом времени последующего наблюдения и контрольным моментом времени до лечения проводились с использованием критерия Даннетта (сравнивает каждое среднее значение с контрольным средним), тогда как сравнения различных видов лечения в данный момент времени проводились с помощью критерия Даннета. Тест Тьюки (сравнивает каждое среднее значение с любым другим средним значением). Пороговое значение p ≤ 0,05 использовалось для статистической значимости.

Пациентам, которые вернулись к своим исходным показателям SAQ как минимум через 12 недель после предыдущего лечения, было разрешено повторно включиться в исследование для последующего лечения. Было исследовано 27 пациентов, и 6 из этих 27 были зарегистрированы несколько раз, что составляет 11 из 38 изученных видов лечения. Чтобы гарантировать, что исходные баллы SAQ этих пациентов, получающих повторное лечение, не отличаются от пациентов, получающих однократное лечение, средний балл SAQ до лечения для пациентов, проходящих повторное лечение, сравнивали со средним баллом SAQ до лечения пациентов с однократным лечением для каждого Тип нейромодулятора ботулинического токсина. Эти группы оценивали на нормальность распределения тем же методом, что описан выше, при однократном лечении пациентов, прошедших тесты на нормальность; нормальность для повторных пациентов не могла быть определена из-за небольшого количества процедур для каждого из этих пациентов. Затем были проведены статистические сравнения между оценками SAQ до лечения для пациентов с повторным лечением и соответствующими (тот же тип ботулинического токсина) пациентами с однократным лечением. Чтобы отдать предпочтение ошибке типа I и выявить любые возможные различия между этими группами, мы сделали предположение о нормальности и использовали однофакторный дисперсионный анализ с последующим тестом множественных сравнений Холма-Сидака. Был выбран метод Холма-Сидака, так как он имеет больше возможностей для выявления существенных различий, чем другие возможные методы, такие как метод Бонферрони.