Comparación de tres neuromoduladores botulínicos para el tratamiento de la sincinesia facial

Seguro de calidad:

Los datos se ingresan en una hoja de cálculo a medida que se extraen exactamente del registro médico electrónico. Durante la revisión de los resultados, los datos se cotejan de nuevo con la historia clínica para garantizar su precisión. Los tipos de toxina botulínica también se verifican con copias escaneadas de la hoja de inyección de toxina botulínica que se completa y escanea en el registro médico en el momento del tratamiento.

Diccionario de datos:

No es necesario ya que se usa una terminología nueva limitada y todo el grupo de investigación la entiende. La terminología adicional se describe claramente para los participantes del ensayo y se describe en el manuscrito que informa los resultados del estudio.

Reclutamiento:

A los pacientes con sincinesia facial que eran candidatos apropiados para la terapia de quimiodenervación con toxina botulínica se les ofreció la participación voluntaria en este ensayo. A los pacientes que habían vuelto a su puntuación SAQ inicial después de un mínimo de 12 semanas desde su tratamiento anterior se les permitió volver a inscribirse en el estudio para tratamientos posteriores.

Recopilación de datos:

A las semanas 1, 2 y 4 después del tratamiento, se administró de nuevo el SAQ a los pacientes. Las puntuaciones del SAQ se calcularon para cada punto temporal de seguimiento. Se calculó la puntuación SAQ media en cada grupo de tratamiento (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA e incobotulinumtoxinA) para cada semana, así como la mejora media en las puntuaciones SAQ.

Gestión de datos:

Los datos se registraron y almacenaron inicialmente en la historia clínica electrónica segura y protegida con contraseña. Luego, los datos se extrajeron del registro médico electrónico a una hoja de cálculo Excel segura almacenada en una computadora protegida con contraseña. Solo el investigador principal y los investigadores involucrados en el análisis e interpretación de datos tuvieron acceso a estos datos. Los nombres y la información identificable se excluyeron de esta hoja de cálculo para que la información no pudiera vincularse a pacientes específicos.

Análisis de los datos:

Los datos se analizaron primero organizándolos en Excel, dentro de la hoja de cálculo original utilizada para registrar los datos, y luego exportando estos datos a Prism 6 para Windows (Software GraphPad). Usando Prism 6, se evaluaron las características de los datos y se realizaron cálculos estadísticos para determinar la importancia de las comparaciones entre grupos. Los detalles de estas pruebas estadísticas se describen a continuación.

Notificación de eventos adversos:

Los eventos adversos se registraron en la historia clínica electrónica en cada visita de seguimiento. Estos también se anotaron en la hoja de cálculo de datos para realizar un seguimiento de los eventos que habían ocurrido durante el período de estudio. Los efectos adversos menores informados durante el estudio incluyeron enrojecimiento, hematomas, hinchazón y plenitud en los sitios de inyección que no se consideraron significativos o se notó que eran cualitativamente diferentes entre los productos. No se informaron efectos adversos importantes del tratamiento durante el transcurso del estudio.

Gestión del cambio:

No hubo cambios significativos en el protocolo del estudio durante el transcurso del estudio.

Evaluación del tamaño de la muestra para especificar el número de participantes o años de participantes necesarios para demostrar un efecto:

https://www.dssresearch.com/knowledgecenter/toolkitcalculators/statisticalpowercalculators.aspx Con un nivel alfa de 0,05, una desviación estándar estimada de 10, un promedio estimado de SAQ 44 y un valor de comparación/prueba de SAQ 55, se calculó un tamaño de muestra de aproximadamente 400. No pudimos obtener este tamaño de muestra después de casi 3 años de inscripción desde julio de 2012 hasta marzo de 2015. Sin embargo, a pesar de no alcanzar este tamaño de muestra estimado, identificamos un hallazgo estadísticamente significativo con un nivel alfa de 0,05 y con una desviación estándar de aproximadamente 10-15 por grupo.

Planifique los datos faltantes para abordar situaciones en las que las variables se informan como faltantes, no disponibles, "no informadas", no interpretables o consideradas faltantes debido a inconsistencias en los datos o resultados fuera de rango:

Se excluyeron los pacientes sin seguimiento en los puntos temporales posteriores al tratamiento de 1, 2 y 4 semanas y, por lo tanto, no se esperaba que faltaran datos para los valores SAQ. El plan para cualquier dato faltante en el estudio era dejar el punto de datos como faltante sin intentos de imputar el valor o corregir de otro modo la falta.

Plan de análisis estadístico que describe los principios analíticos y las técnicas estadísticas que se emplearán para abordar los objetivos primarios y secundarios, tal como se especifica en el protocolo o plan de estudio:

Se calculó la puntuación SAQ media en cada grupo de tratamiento (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA e incobotulinumtoxinA) para cada semana, así como la mejora media en las puntuaciones SAQ. Las puntuaciones SAQ más bajas representaron una enfermedad informada por el paciente menos grave. El porcentaje de mejora en la puntuación del SAQ se calculó para cada punto temporal como la puntuación media posterior al tratamiento dividida por la puntuación media previa al tratamiento para el grupo de tratamiento, restada de 1. Se encontró que las puntuaciones del SAQ para cada punto de tiempo y grupos de tratamiento tenían una distribución normal (pasaron tanto la prueba de normalidad ómnibus de D'Agostino & Pearson como la prueba de normalidad de Shapiro-Wilk), lo que permitió suponer una distribución gaussiana en nuestras siguientes pruebas de estadística significado. Las comparaciones entre tratamientos y entre puntos de tiempo dentro de los grupos de tratamiento se realizaron con un ANOVA unidireccional seguido de una prueba de seguimiento adecuada para comparaciones múltiples. Las comparaciones dentro de los grupos de tratamiento entre cada punto de tiempo de seguimiento y el punto de tiempo de pretratamiento de control se realizaron mediante la prueba de Dunnett (compara cada media con una media de control), mientras que las comparaciones de diferentes tratamientos en un punto de tiempo determinado se realizaron con el Prueba de Tukey (compara cada media con cualquier otra media). Se utilizó un umbral de p ≤ 0,05 para la significación estadística.

A los pacientes que habían vuelto a su puntuación SAQ inicial después de un mínimo de 12 semanas desde su tratamiento anterior se les permitió volver a inscribirse en el estudio para tratamientos posteriores. Se estudiaron 27 pacientes y 6 de estos 27 se inscribieron varias veces, lo que representa 11 de los 38 tratamientos estudiados. Para garantizar que las puntuaciones SAQ iniciales de estos pacientes que recibieron tratamientos repetidos no difirieran de los pacientes que recibieron un solo tratamiento, la puntuación SAQ promedio previa al tratamiento para los pacientes que se sometieron a tratamientos repetidos se comparó con la puntuación SAQ promedio previa al tratamiento de los pacientes que recibieron un solo tratamiento para cada tratamiento. tipo de neuromodulador de toxina botulínica. Se evaluó la normalidad de distribución de estos grupos mediante el mismo método que se describió anteriormente, con pacientes de tratamiento único que pasaron las pruebas de normalidad; no se pudo determinar la normalidad para los pacientes repetidos debido al pequeño número de tratamientos para cada uno de estos pacientes. A continuación, se realizaron comparaciones estadísticas entre las puntuaciones SAQ previas al tratamiento para pacientes de tratamiento repetido y los pacientes de tratamiento único respectivos (mismo tipo de toxina botulínica). Para preferir el error de tipo I e identificar cualquier posible diferencia entre estos grupos, asumimos la normalidad y utilizamos un ANOVA unidireccional seguido de una prueba de comparación múltiple de Holm-Sidak. Se eligió el método Holm-Sidak porque tiene más poder para identificar diferencias significativas que otros métodos posibles como el de Bonferroni.