Sammenligning av tre botulinumnevromodulatorer for behandling av ansiktssynkinese

Kvalitetssikring:

Data legges inn i et regneark ettersom de trekkes ut nøyaktig fra den elektroniske journalen. Under gjennomgang av funnene blir dataene igjen kontrollert mot journalen for å sikre nøyaktighet. Botulinumtoksintyper verifiseres også med skannede kopier av botulinumtoksininjeksjonsarket som fylles ut og skannes inn i journalen ved behandlingstidspunktet.

Dataordbok:

Ikke nødvendig da begrenset ny terminologi brukes og alt forstås blant forskergruppen. Ytterligere terminologi er tydelig beskrevet for forsøksdeltakerne og beskrevet i manuskriptet som rapporterer resultatene av studien.

Rekruttering:

Pasienter med ansiktssynkinese som var passende kandidater for botulinumtoksin-kjemodenerveringsterapi ble tilbudt frivillig deltakelse i denne studien. Pasienter som hadde returnert til baseline SAQ-score etter minimum 12 uker siden forrige behandling, fikk lov til å melde seg inn på nytt i studien for påfølgende behandlinger.

Datainnsamling:

1, 2 og 4 uker etter behandling ble pasientene igjen administrert SAQ. SAQ-score ble beregnet for hvert oppfølgingstidspunkt. Den gjennomsnittlige SAQ-skåren i hver behandlingsgruppe (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA og incobotulinumtoxinA) for hver uke ble beregnet, samt den gjennomsnittlige forbedringen i SAQ-skårene.

Dataledelse:

Data ble opprinnelig registrert og lagret i den sikre, passordbeskyttede, elektroniske journalen. Data ble deretter trukket ut fra den elektroniske journalen til et sikkert Excel-regneark lagret på en passordbeskyttet datamaskin. Bare hovedetterforskeren og de forskerne som var involvert i dataanalyse og tolkning fikk tilgang til disse dataene. Navn og identifiserbar informasjon ble ekskludert fra dette regnearket slik at informasjonen ikke kunne kobles tilbake til spesifikke pasienter.

Dataanalyse:

Data ble analysert ved først å organisere dataene i Excel, i det originale regnearket som ble brukt til å registrere data, og deretter eksportere disse dataene til Prism 6 for Windows (GraphPad Software). Ved bruk av Prisme 6 ble dataenes egenskaper vurdert og statistiske beregninger ble utført for å bestemme betydningen av sammenligninger mellom grupper. Detaljer om disse statistiske testene er beskrevet nedenfor.

Rapportering for uønskede hendelser:

Bivirkninger ble registrert i den elektroniske journalen ved hvert oppfølgingsbesøk. Disse ble deretter notert i dataregnearket også for å holde oversikt over eventuelle hendelser som hadde skjedd i løpet av studieperioden. Mindre bivirkninger rapportert under studien inkluderte rødhet, blåmerker, hevelse og fylde på injeksjonsstedene som ikke ble følt å være signifikante eller bemerket å være kvalitativt forskjellige mellom produktene. Ingen store uønskede behandlingseffekter ble rapportert i løpet av studien.

Endringsledelse:

Det var ingen signifikante endringer i studieprotokollen i løpet av studien.

Prøvestørrelsesvurdering for å spesifisere antall deltakere eller deltakerår som er nødvendig for å demonstrere en effekt:

https://www.dssresearch.com/knowledgecenter/toolkitcalculators/statisticalpowercalculators.aspx Ved et alfanivå på 0,05, et estimert standardavvik på 10, et estimert gjennomsnitt på SAQ 44 og sammenligning/testverdi på SAQ 55, ble det beregnet en prøvestørrelse på omtrent 400. Vi var ikke i stand til å oppnå denne prøvestørrelsen etter nesten 3 år med påmelding fra juli 2012 til mars 2015. Til tross for at vi ikke nådde denne estimerte prøvestørrelsen, identifiserte vi et statistisk signifikant funn på alfanivå på 0,05 og med et standardavvik på omtrent 10-15 per gruppe.

Planlegg manglende data for å løse situasjoner der variabler rapporteres som manglende, utilgjengelige, "ikke-rapporterte", utolkbare eller anses som manglende på grunn av datainkonsekvens eller resultater utenfor området:

Pasienter uten oppfølging etter behandlingstidspunktene 1, 2 og 4 uker ble ekskludert, og derfor var det ikke forventet manglende data for SAQ-verdier. Planen for eventuelle manglende data i studien var å la datapunktet være manglende uten forsøk på å imputere verdien eller på annen måte korrigere for manglende.

Statistisk analyseplan som beskriver de analytiske prinsippene og de statistiske teknikkene som skal brukes for å møte de primære og sekundære målene, som spesifisert i studieprotokollen eller planen:

Den gjennomsnittlige SAQ-skåren i hver behandlingsgruppe (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA og incobotulinumtoxinA) for hver uke ble beregnet, samt den gjennomsnittlige forbedringen i SAQ-skårene. Lavere SAQ-skåre representerte mindre alvorlig pasientrapportert sykdom. Prosentvis forbedring i SAQ-poengsum ble beregnet for hvert tidspunkt som gjennomsnittlig poengsum etter behandling delt på gjennomsnittlig score før behandling for behandlingsgruppen, trukket fra 1. SAQ-skårene for hvert tidspunkt og behandlingsgrupper ble funnet å være normalfordelt (bestått både D'Agostino & Pearson omnibus normalitetstesten så vel som Shapiro-Wilk normalitetstest), noe som muliggjør en antagelse om Gaussisk fordeling i våre følgende statistiske tester betydning. Sammenligninger mellom behandlinger og mellom tidspunkter innenfor behandlingsgrupper ble gjort med en enveis ANOVA etterfulgt av passende oppfølgingstest for flere sammenligninger. Sammenligninger innen behandlingsgrupper mellom hvert oppfølgingstidspunkt og kontrolltidspunktet før behandling ble gjort ved å bruke Dunnett-testen (sammenligner hvert gjennomsnitt med et kontrollmiddel), mens sammenligninger av forskjellige behandlinger på et gitt tidspunkt ble gjort med Tukey-test (sammenligner alle gjennomsnitt med alle andre gjennomsnitt). En terskel på p ≤ 0,05 ble brukt for statistisk signifikans.

Pasienter som hadde returnert til baseline SAQ-score etter minimum 12 uker siden forrige behandling, fikk lov til å melde seg inn på nytt i studien for påfølgende behandlinger. 27 pasienter ble studert, og 6 av disse 27 ble registrert flere ganger, noe som sto for 11 av de 38 behandlingene som ble studert. For å sikre at baseline SAQ-skåre for disse pasientene som fikk gjentatte behandlinger ikke skilte seg fra pasienter som fikk én enkelt behandling, ble den gjennomsnittlige SAQ-skåren før behandling for pasienter som gjennomgikk gjentatte behandlinger sammenlignet med den gjennomsnittlige SAQ-skåren før behandling for enkeltbehandlingspasienter for hver type botulinumtoksin nevromodulator. Disse gruppene ble evaluert for normalitet av distribusjon ved samme metode som beskrevet ovenfor, med enkeltbehandlingspasienter som besto normalitetstester; normalitet for gjentatte pasienter kunne ikke bestemmes på grunn av det lille antallet behandlinger for hver av disse pasientene. Statistiske sammenligninger ble deretter gjort mellom SAQ-skårene før behandling for pasienter med gjentatt behandling og de respektive (samme type botulinumtoksin) enkeltbehandlingspasienter. For å foretrekke type I-feil og identifisere eventuelle forskjeller mellom disse gruppene, tok vi en antakelse om normalitet og brukte en enveis ANOVA etterfulgt av en Holm-Sidak multiple sammenligningstest. Holm-Sidak-metoden ble valgt da den har større kraft til å identifisere signifikante forskjeller enn andre mulige metoder som Bonferroni.