Sammenligning af tre botulinum neuromodulatorer til behandling af ansigtssynkinese

Kvalitetssikring:

Data indtastes i et regneark, da de udtrækkes nøjagtigt fra den elektroniske journal. Under gennemgang af resultaterne kontrolleres dataene igen i forhold til journalen for at sikre nøjagtigheden. Botulinum toksin typer verificeres også med scannede kopier af botulinum toksin injektionsarket, som udfyldes og scannes ind i journalen på behandlingstidspunktet.

Dataordbog:

Ikke nødvendigt, da begrænset ny terminologi er brugt og alt forstået blandt forskergruppen. Yderligere terminologi er tydeligt beskrevet for forsøgsdeltagerne og beskrevet i manuskriptet, der rapporterer resultaterne af undersøgelsen.

Rekruttering:

Patienter med ansigtssynkinese, som var passende kandidater til botulinumtoksin-kemoderveringsterapi, blev tilbudt frivillig deltagelse i dette forsøg. Patienter, der var vendt tilbage til deres baseline SAQ-score efter mindst 12 uger siden deres tidligere behandling, fik lov til at genindmeldes i undersøgelsen for efterfølgende behandlinger.

Dataindsamling:

1, 2 og 4 uger efter behandling fik patienterne igen SAQ. SAQ-score blev beregnet for hvert opfølgningstidspunkt. Den gennemsnitlige SAQ-score i hver behandlingsgruppe (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA og incobotulinumtoxinA) for hver uge blev beregnet, såvel som den gennemsnitlige forbedring i SAQ-score.

Datastyring:

Data blev oprindeligt registreret og opbevaret i den sikre, adgangskodebeskyttede, elektroniske journal. Data blev derefter udtrukket fra den elektroniske journal til et sikkert Excel-regneark gemt på en adgangskodebeskyttet computer. Kun hovedforskeren og de forskere, der er involveret i dataanalyse og fortolkning, fik adgang til disse data. Navne og identificerbare oplysninger blev udelukket fra dette regneark, så oplysningerne ikke kunne linkes tilbage til specifikke patienter.

Dataanalyse:

Data blev analyseret ved først at organisere dataene i Excel i det originale regneark, der blev brugt til at registrere data, og derefter eksportere disse data til Prism 6 til Windows (GraphPad Software). Ved hjælp af Prisme 6 blev dataenes karakteristika vurderet, og statistiske beregninger blev udført for at bestemme betydningen af ​​sammenligninger mellem grupper. Detaljer om disse statistiske test er beskrevet nedenfor.

Indberetning af uønskede hændelser:

Bivirkninger blev registreret i den elektroniske journal ved hvert opfølgningsbesøg. Disse blev derefter noteret i dataregnearket for at holde styr på eventuelle hændelser, der havde fundet sted i løbet af undersøgelsesperioden. Mindre bivirkninger rapporteret under undersøgelsen omfattede rødme, blå mærker, hævelse og fylde på injektionsstederne, som ikke blev anset for at være signifikante eller bemærket at være kvalitativt forskellige mellem produkterne. Der blev ikke rapporteret nogen større uønskede behandlingseffekter i løbet af undersøgelsen.

Forandringsledelse:

Der var ingen væsentlige ændringer i undersøgelsesprotokollen i løbet af undersøgelsen.

Prøvestørrelsesvurdering for at specificere antallet af deltagere eller deltagerår, der er nødvendigt for at påvise en effekt:

https://www.dssresearch.com/knowledgecenter/toolkitcalculators/statisticalpowercalculators.aspx Ved et alfa-niveau på 0,05, en estimeret standardafvigelse på 10, et estimeret gennemsnit på SAQ 44 og sammenligning/testværdi på SAQ 55, blev en stikprøvestørrelse beregnet på cirka 400. Vi var ikke i stand til at opnå denne stikprøvestørrelse efter næsten 3 års tilmelding fra juli 2012 til marts 2015. Men på trods af at vi ikke nåede denne estimerede stikprøvestørrelse, identificerede vi et statistisk signifikant fund på alfa-niveau på 0,05 og med en standardafvigelse på cirka 10-15 pr. gruppe.

Planlæg manglende data for at løse situationer, hvor variabler rapporteres som manglende, utilgængelige, "ikke-rapporterede", ufortolkelige eller anses for manglende på grund af datainkonsistens eller resultater uden for området:

Patienter uden opfølgning på tidspunkterne efter behandling på 1, 2 og 4 uger blev udelukket, og derfor forventedes ingen manglende data for SAQ-værdier. Planen for eventuelle manglende data i undersøgelsen var at lade datapunktet være manglende uden forsøg på at imputere værdien eller på anden måde korrigere for manglende.

Statistisk analyseplan, der beskriver de analytiske principper og statistiske teknikker, der skal anvendes for at opfylde de primære og sekundære mål, som specificeret i undersøgelsesprotokollen eller -planen:

Den gennemsnitlige SAQ-score i hver behandlingsgruppe (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA og incobotulinumtoxinA) for hver uge blev beregnet, såvel som den gennemsnitlige forbedring i SAQ-score. Lavere SAQ-score repræsenterede mindre alvorlig patientrapporteret sygdom. Procentvis forbedring i SAQ-score blev beregnet for hvert tidspunkt som den gennemsnitlige score efter behandling divideret med den gennemsnitlige præ-behandlingsscore for behandlingsgruppen, fratrukket 1. SAQ-scorerne for hvert tidspunkt og behandlingsgrupper viste sig at være normalfordelte (bestå både D'Agostino & Pearson omnibus normalitetstesten såvel som Shapiro-Wilk normalitetstest), hvilket giver mulighed for en antagelse om Gaussisk fordeling i vores følgende statistiske tests betydning. Sammenligninger mellem behandlinger og mellem tidspunkter inden for behandlingsgrupper blev foretaget med en envejs ANOVA efterfulgt af passende opfølgningstest for flere sammenligninger. Sammenligninger inden for behandlingsgrupper mellem hvert opfølgningstidspunkt og kontroltidspunktet før behandling blev foretaget ved hjælp af Dunnett-testen (sammenligner hvert gennemsnit med et kontrolmiddel), hvorimod sammenligninger af forskellige behandlinger på et givet tidspunkt blev foretaget med Tukey-test (sammenligner alle gennemsnit med alle andre gennemsnit). En tærskel på p ≤ 0,05 blev brugt til statistisk signifikans.

Patienter, der var vendt tilbage til deres baseline SAQ-score efter mindst 12 uger siden deres tidligere behandling, fik lov til at genindmeldes i undersøgelsen for efterfølgende behandlinger. Syvogtyve patienter blev undersøgt, og 6 af disse 27 blev indskrevet flere gange, hvilket tegner sig for 11 af de 38 undersøgte behandlinger. For at sikre, at baseline-SAQ-scorerne for disse patienter, der modtog gentagne behandlinger, ikke adskilte sig fra patienter, der modtog en enkelt behandling, blev den gennemsnitlige SAQ-score før behandling for patienter, der gennemgår gentagne behandlinger, sammenlignet med den gennemsnitlige før-behandling SAQ-score for enkeltbehandlingspatienter for hver type botulinumtoksin neuromodulator. Disse grupper blev evalueret for normalitet af distribution ved den samme metode som beskrevet ovenfor, hvor enkeltbehandlingspatienter bestod normalitetstest; normaliteten for de gentagne patienter kunne ikke bestemmes på grund af det lille antal behandlinger for hver af disse patienter. Der blev derefter foretaget statistiske sammenligninger mellem SAQ-scorerne før behandling for patienter med gentagen behandling og de respektive (samme type botulinumtoksin) enkeltbehandlingspatienter. For at foretrække type I fejl og identificere enhver mulig forskel mellem disse grupper, lavede vi en antagelse om normalitet og brugte en envejs ANOVA efterfulgt af en Holm-Sidak multiple sammenligningstest. Holm-Sidak-metoden blev valgt, da den har større magt til at identificere væsentlige forskelle end andre mulige metoder som Bonferroni.