Vergelijking van drie botulinum-neuromodulatoren voor het beheer van gezichtssynkinese

Kwaliteitsverzekering:

Gegevens worden ingevoerd in een spreadsheet zoals deze precies uit het elektronische medische dossier worden gehaald. Tijdens de beoordeling van de bevindingen worden de gegevens opnieuw vergeleken met het medisch dossier om nauwkeurigheid te garanderen. Botulinumtoxinetypes worden ook geverifieerd met gescande kopieën van het botulinumtoxine-injectieblad dat wordt ingevuld en gescand in het medisch dossier op het moment van de behandeling.

Data woordenboek:

Niet nodig aangezien beperkte nieuwe terminologie wordt gebruikt en allemaal wordt begrepen door de onderzoeksgroep. Aanvullende terminologie wordt duidelijk beschreven voor de proefdeelnemers en beschreven in het manuscript dat de resultaten van het onderzoek rapporteert.

Werving:

Patiënten met gezichtssynkinesie die geschikte kandidaten waren voor chemodenervatietherapie met botulinumtoxine werd aangeboden om vrijwillig deel te nemen aan deze studie. Patiënten die na minimaal 12 weken na hun vorige behandeling waren teruggekeerd naar hun baseline SAQ-score, mochten zich opnieuw inschrijven voor de studie voor volgende behandelingen.

Gegevensverzameling:

1, 2 en 4 weken na de behandeling kregen de patiënten opnieuw de SAQ toegediend. SAQ-scores werden berekend voor elk follow-uptijdstip. De gemiddelde SAQ-score in elke behandelingsgroep (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA en incobotulinumtoxinA) voor elke week werd berekend, evenals de gemiddelde verbetering in SAQ-scores.

Gegevensbeheer:

Gegevens werden aanvankelijk geregistreerd en opgeslagen in het beveiligde, met een wachtwoord beveiligde, elektronische medische dossier. Vervolgens werden de gegevens uit het elektronische medische dossier geëxtraheerd naar een beveiligd Excel-spreadsheet dat op een met een wachtwoord beveiligde computer was opgeslagen. Alleen de hoofdonderzoeker en de onderzoekers die betrokken zijn bij data-analyse en -interpretatie kregen toegang tot deze data. Namen en identificeerbare informatie werden uitgesloten van deze spreadsheet, zodat de informatie niet kon worden teruggekoppeld naar specifieke patiënten.

Gegevensanalyse:

Gegevens werden geanalyseerd door de gegevens eerst in Excel te ordenen, binnen de originele spreadsheet die werd gebruikt om gegevens op te nemen, en deze gegevens vervolgens te exporteren naar Prism 6 voor Windows (GraphPad-software). Met behulp van Prism 6 werden kenmerken van de gegevens beoordeeld en werden statistische berekeningen uitgevoerd om de significantie van vergelijkingen tussen groepen te bepalen. Details van deze statistische tests worden hieronder beschreven.

Melding van bijwerkingen:

Bij elk vervolgbezoek werden bijwerkingen geregistreerd in het elektronisch medisch dossier. Deze werden vervolgens ook in de gegevensspreadsheet genoteerd om eventuele gebeurtenissen tijdens de onderzoeksperiode bij te houden. Kleine bijwerkingen die tijdens het onderzoek werden gemeld, waren onder meer roodheid, blauwe plekken, zwelling en volheid op de injectieplaatsen die niet als significant werden ervaren of waarvan werd vastgesteld dat ze kwalitatief verschillend waren tussen de producten. Tijdens het onderzoek werden geen belangrijke bijwerkingen van de behandeling gemeld.

Wijzigingsbeheer:

Er waren geen significante wijzigingen in het onderzoeksprotocol in de loop van de studie.

Beoordeling van de steekproefomvang om het aantal deelnemers of deelnemersjaren te specificeren dat nodig is om een ​​effect aan te tonen:

https://www.dssresearch.com/knowledgecenter/toolkitcalculators/statisticalpowercalculators.aspx Bij een alfaniveau van 0,05, een geschatte standaarddeviatie van 10, een geschat gemiddelde van SAQ 44 en een vergelijkings-/testwaarde van SAQ 55, werd een steekproefomvang berekend van ongeveer 400. We konden deze steekproefomvang niet verkrijgen na bijna 3 jaar inschrijving van juli 2012 tot maart 2015. Ondanks dat we deze geschatte steekproefomvang niet bereikten, identificeerden we wel een statistisch significante bevinding op alfaniveau van 0,05 en met een standaarddeviatie van ongeveer 10-15 per groep.

Plan voor ontbrekende gegevens om situaties aan te pakken waarin variabelen worden gerapporteerd als ontbrekend, niet beschikbaar, "niet-gerapporteerd", oninterpreteerbaar of als ontbrekend worden beschouwd vanwege gegevensinconsistentie of resultaten die buiten het bereik vallen:

Patiënten zonder follow-up op de tijdstippen na de behandeling van 1, 2 en 4 weken werden uitgesloten en daarom werden er geen ontbrekende gegevens verwacht voor SAQ-waarden. Het plan voor eventuele ontbrekende gegevens in het onderzoek was om het gegevenspunt als ontbrekend te laten zonder pogingen om de waarde toe te rekenen of anderszins te corrigeren voor ontbrekende gegevens.

Statistisch analyseplan waarin de analytische principes en statistische technieken worden beschreven die moeten worden gebruikt om de primaire en secundaire doelstellingen aan te pakken, zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol of -plan:

De gemiddelde SAQ-score in elke behandelingsgroep (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA en incobotulinumtoxinA) voor elke week werd berekend, evenals de gemiddelde verbetering in SAQ-scores. Lagere SAQ-scores vertegenwoordigden een minder ernstige door de patiënt gemelde ziekte. Het percentage verbetering van de SAQ-score werd voor elk tijdstip berekend als de gemiddelde score na de behandeling gedeeld door de gemiddelde score vóór de behandeling voor de behandelingsgroep, afgetrokken van 1. De SAQ-scores voor elk tijdstip en elke behandelingsgroep bleken normaal verdeeld te zijn (zowel de D'Agostino & Pearson omnibus-normaliteitstest als de Shapiro-Wilk-normaliteitstest doorstaan). betekenis. Vergelijkingen tussen behandelingen en tussen tijdstippen binnen behandelingsgroepen werden gemaakt met een one-way ANOVA gevolgd door een geschikte vervolgtest voor meerdere vergelijkingen. Vergelijkingen binnen behandelingsgroepen tussen elk follow-uptijdstip en het controletijdstip vóór behandeling werden gemaakt met behulp van de Dunnett-test (vergelijkt elk gemiddelde met een controlegemiddelde), terwijl vergelijkingen van verschillende behandelingen op een bepaald tijdstip werden gemaakt met de Tukey-test (vergelijkt elk gemiddelde met elk ander gemiddelde). Een drempel van p ≤ 0,05 werd gebruikt voor statistische significantie.

Patiënten die na minimaal 12 weken na hun vorige behandeling waren teruggekeerd naar hun baseline SAQ-score, mochten zich opnieuw inschrijven voor de studie voor volgende behandelingen. Zevenentwintig patiënten werden bestudeerd en 6 van deze 27 werden meerdere keren ingeschreven, goed voor 11 van de 38 onderzochte behandelingen. Om ervoor te zorgen dat de baseline SAQ-scores van deze patiënten die herhaalde behandelingen kregen niet verschilden van patiënten die een enkele behandeling kregen, werd de gemiddelde SAQ-score vóór de behandeling voor patiënten die herhaalde behandelingen ondergingen, vergeleken met de gemiddelde SAQ-score vóór de behandeling van patiënten met een enkele behandeling voor elk type botulinetoxine neuromodulator. Deze groepen werden beoordeeld op normaliteit van distributie volgens dezelfde methode als hierboven beschreven, waarbij patiënten met een enkele behandeling slaagden voor normaliteitstests; normaliteit voor de terugkerende patiënten kon niet worden vastgesteld vanwege het kleine aantal behandelingen voor elk van deze patiënten. Vervolgens werden statistische vergelijkingen gemaakt tussen de SAQ-scores vóór de behandeling voor herhaalde behandelingspatiënten en de respectieve (hetzelfde type botulinumtoxine) enkelvoudige behandelingspatiënten. Om de voorkeur te geven aan type I-fouten en elk mogelijk verschil tussen deze groepen te identificeren, gingen we uit van normaliteit en gebruikten we een eenrichtings-ANOVA gevolgd door een Holm-Sidak meervoudige vergelijkingstest. Er is gekozen voor de Holm-Sidak-methode omdat deze meer kracht heeft om significante verschillen te identificeren dan andere mogelijke methoden, zoals die van Bonferroni.