Comparação de três neuromoduladores botulínicos para o manejo da sincinesia facial

Garantia da Qualidade:

Os dados são inseridos em uma planilha conforme são extraídos exatamente do prontuário eletrônico. Durante a revisão dos resultados, os dados são novamente verificados no prontuário médico para garantir a precisão. Os tipos de toxina botulínica também são verificados com cópias digitalizadas da folha de injeção de toxina botulínica que é preenchida e digitalizada no prontuário médico no momento do tratamento.

Dicionário de dados:

Não é necessário, pois uma nova terminologia limitada é usada e toda compreendida pelo grupo de pesquisa. A terminologia adicional é claramente descrita para os participantes do estudo e descrita no manuscrito que relata os resultados do estudo.

Recrutamento:

Pacientes com sincinesia facial que eram candidatos apropriados para terapia de quimiodesnervação com toxina botulínica foram convidados a participar voluntariamente neste estudo. Os pacientes que retornaram ao seu escore inicial do SAQ após um mínimo de 12 semanas desde o tratamento anterior foram autorizados a reinscrever-se no estudo para tratamentos subsequentes.

Coleção de dados:

Em 1, 2 e 4 semanas após o tratamento, os pacientes receberam novamente o SAQ. Os escores do SAQ foram calculados para cada ponto de tempo de acompanhamento. A pontuação média do SAQ em cada grupo de tratamento (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA e incobotulinumtoxinA) para cada semana foi calculada, bem como a melhora média nos escores do SAQ.

Gestão de dados:

Os dados foram inicialmente registrados e armazenados em um prontuário eletrônico seguro e protegido por senha. Os dados foram então extraídos do prontuário eletrônico para uma planilha segura do Excel armazenada em um computador protegido por senha. Apenas o investigador principal e os pesquisadores envolvidos na análise e interpretação dos dados tiveram acesso a esses dados. Nomes e informações identificáveis ​​foram excluídos desta planilha para que as informações não pudessem ser vinculadas a pacientes específicos.

Análise de dados:

Os dados foram analisados ​​primeiro organizando os dados no Excel, dentro da planilha original usada para registrar os dados, depois exportando esses dados para o Prism 6 for Windows (GraphPad Software). Usando o Prism 6, as características dos dados foram avaliadas e cálculos estatísticos foram realizados para determinar a significância das comparações entre os grupos. Detalhes desses testes estatísticos são descritos abaixo.

Notificação de eventos adversos:

Os eventos adversos foram registrados no prontuário eletrônico em cada visita de acompanhamento. Estes foram então anotados na planilha de dados, bem como para acompanhar quaisquer eventos que ocorreram durante o período do estudo. Efeitos adversos menores relatados durante o estudo incluíram vermelhidão, hematomas, inchaço e plenitude nos locais de injeção que não foram considerados significativos ou notados como qualitativamente diferentes entre os produtos. Nenhum efeito adverso importante do tratamento foi relatado durante o estudo.

Mudar a gestão:

Não houve mudanças significativas no protocolo do estudo ao longo do estudo.

Avaliação do tamanho da amostra para especificar o número de participantes ou anos de participantes necessários para demonstrar um efeito:

https://www.dssresearch.com/knowledgecenter/toolkitcalculators/statisticalpowercalculators.aspx Em um nível alfa de 0,05, um desvio padrão estimado de 10, uma média estimada de SAQ 44 e valor de comparação/teste de SAQ 55, um tamanho de amostra foi calculado de aproximadamente 400. Não foi possível obter esse tamanho de amostra após quase 3 anos de inscrição, de julho de 2012 a março de 2015. No entanto, apesar de não atingirmos esse tamanho amostral estimado, identificamos um achado estatisticamente significativo no nível alfa de 0,05 e com desvio padrão de aproximadamente 10-15 por grupo.

Planeje dados ausentes para abordar situações em que as variáveis ​​são relatadas como ausentes, indisponíveis, "não relatadas", não interpretáveis ​​ou consideradas ausentes devido à inconsistência de dados ou resultados fora do intervalo:

Os pacientes sem acompanhamento nos pontos de tempo pós-tratamento de 1, 2 e 4 semanas foram excluídos e, portanto, nenhum dado ausente era esperado para os valores do SAQ. O plano para quaisquer dados ausentes no estudo era deixar o ponto de dados como ausente sem tentativas de imputar o valor ou de outra forma corrigir a falta.

Plano de análise estatística descrevendo os princípios analíticos e as técnicas estatísticas a serem empregadas para atender aos objetivos primários e secundários, conforme especificado no protocolo ou plano do estudo:

A pontuação média do SAQ em cada grupo de tratamento (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA e incobotulinumtoxinA) para cada semana foi calculada, bem como a melhora média nos escores do SAQ. Pontuações mais baixas do SAQ representaram doença relatada pelo paciente menos grave. A melhora percentual na pontuação SAQ foi calculada para cada ponto de tempo como a pontuação média pós-tratamento dividida pela pontuação média pré-tratamento para o grupo de tratamento, subtraída de 1. As pontuações do SAQ para cada ponto de tempo e grupos de tratamento foram normalmente distribuídas (passando tanto no teste de normalidade geral de D'Agostino & Pearson quanto no teste de normalidade de Shapiro-Wilk), permitindo uma suposição de distribuição Gaussiana em nossos testes a seguir de estatística significado. As comparações entre os tratamentos e entre os pontos de tempo dentro dos grupos de tratamento foram feitas com uma ANOVA de uma via seguida por um teste de acompanhamento apropriado para comparações múltiplas. As comparações dentro dos grupos de tratamento entre cada ponto de acompanhamento e o ponto de controle pré-tratamento foram feitas usando o teste de Dunnett (compara todas as médias com uma média de controle), enquanto as comparações de diferentes tratamentos em um determinado ponto de tempo foram feitas com o teste Teste de Tukey (compara todas as médias com todas as outras médias). Um limite de p ≤ 0,05 foi usado para significância estatística.

Os pacientes que retornaram ao seu escore inicial do SAQ após um mínimo de 12 semanas desde o tratamento anterior foram autorizados a reinscrever-se no estudo para tratamentos subsequentes. Vinte e sete pacientes foram estudados, e 6 desses 27 foram inscritos várias vezes, representando 11 dos 38 tratamentos estudados. Para garantir que as pontuações iniciais do SAQ desses pacientes que receberam tratamentos repetidos não diferissem dos pacientes que receberam um único tratamento, a pontuação média do SAQ pré-tratamento para pacientes submetidos a tratamentos repetidos foi comparada à pontuação média do SAQ pré-tratamento de pacientes de tratamento único para cada tipo de neuromodulador da toxina botulínica. Esses grupos foram avaliados quanto à normalidade de distribuição pelo mesmo método descrito acima, com pacientes de tratamento único passando nos testes de normalidade; a normalidade para os pacientes repetidos não pôde ser determinada devido ao pequeno número de tratamentos para cada um desses pacientes. Comparações estatísticas foram então feitas entre os escores SAQ pré-tratamento para pacientes com tratamento repetido e os respectivos pacientes com tratamento único (mesmo tipo de toxina botulínica). Para dar preferência ao erro tipo I e identificar qualquer possível diferença entre esses grupos, fizemos uma suposição de normalidade e usamos uma ANOVA de uma via seguida de um teste de comparações múltiplas de Holm-Sidak. O método de Holm-Sidak foi escolhido por ter mais poder de identificar diferenças significativas do que outros métodos possíveis, como o de Bonferroni.