Studie zjišťování dávky vadadustatu u japonských subjektů s anémií sekundární k nedialyzovanému chronickému onemocnění ledvin (NDD-CKD)

EXPERIMENTÁLNÍ: Vadadustat, dávka 1

Denní perorální dávka

Lék: Vadadustat

Ostatní jména:

• AKB-6548

EXPERIMENTÁLNÍ: Vadadustat, dávka 2

Denní perorální dávka

Lék: Vadadustat

Ostatní jména:

• AKB-6548

EXPERIMENTÁLNÍ: Vadadustat, dávka 3

Denní perorální dávka

Lék: Vadadustat

Ostatní jména:

• AKB-6548

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Denní perorální dávka

Lék: Placebo

Průměrná změna hladin hemoglobinu (Hb) od předléčby do konce primárního období účinnosti

Hodnota Hb před léčbou byla definována jako průměr 2 hodnot získaných před léčbou, tj. kvalifikační screeningová hodnota a základní hodnota. Změna oproti stavu před léčbou byla vypočtena jako hodnota v týdnu 6 mínus hodnota před léčbou.

Čas k dosažení cílové hladiny Hb 10,0 až 12,0 g/dl od základní linie do 16. týdne

Čas pro tuto analýzu byl měřen od 1. dne (základní hodnota) přes časový okamžik buď během primárního období účinnosti nebo období úpravy a udržování dávky, kdy hladina Hb účastníka dosáhla cílového rozmezí 10,0 až 12,0 g/dl.

Průměrné hladiny Hb na konci primárního období účinnosti

Data jsou uvedena jako průměr skutečných hodnot v 6. týdnu.

Průměrné hladiny Hb na konci období úpravy dávky a udržování

Data jsou uvedena jako průměr skutečných hodnot v týdnu 16.

Počet účastníků, kteří dosáhli cílové hladiny Hb 10,0 až 12,0 g/dl na konci období úpravy dávky a udržovacího období

Průměrná změna v počtu červených krvinek (RBC) a absolutním počtu retikulocytů od výchozího stavu do konce primárního období účinnosti

Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.

Průměrná změna v počtu červených krvinek a absolutním počtu retikulocytů od výchozího stavu do konce období úpravy dávky a udržovacího období

Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.

Průměrná změna v hematokritu a retikulocytech od výchozího stavu do konce primárního období účinnosti

Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.

Průměrná změna v hematokritu a retikulocytech od výchozího stavu do konce období úpravy dávky a udržovacího období

Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.

Průměrná změna v železe a celkové kapacitě vázání železa (TIBC) od základní linie do konce primárního období účinnosti

Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.

Průměrná změna v železe a TIBC od základní linie do konce období úpravy dávky a udržování

Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.

Průměrná změna v saturaci transferinu (TSAT) od základní hodnoty do konce primárního období účinnosti

Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.

Průměrná změna TSAT od výchozího stavu do konce období úpravy dávky a udržovacího období

Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.

Průměrná změna feritinu a hepcidinu od výchozího stavu do konce primárního období účinnosti

Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.

Průměrná změna feritinu a hepcidinu od výchozího stavu do konce období úpravy dávky a udržovacího období

Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.

Počet účastníků, kteří vyžadovali záchranu pomocí transfuze červených krvinek od výchozího stavu do konce primárního období účinnosti

Účastníci, kteří zahájili záchrannou terapii (včetně transfuze červených krvinek), museli ukončit léčbu studovaným lékem a byli ze studie vyřazeni.

Počet účastníků, kteří vyžadovali záchranu pomocí ESA od základní linie do konce období úpravy dávky a údržby

Záchrana ESA je definována jako účastníci s podáváním ESA a 1) u účastníka došlo ke klinicky významnému zhoršení anémie nebo symptomů anémie, 2) hladina Hb účastníka je < 9,0 g/dl a 3) důvod pro předčasné ukončení studie nebo zhoršení anémie vyžadující záchranu ESA nebo krevní transfuzi. Účastníci, kteří zahájili záchrannou terapii (včetně ESA), museli ukončit léčbu studovaným lékem a byli ze studie vyřazeni.

Profil plazmatické koncentrace Vadadustatu a jeho metabolitů pomocí vzorku před dávkou ze 4. týdne

Pro analýzu byly odebrány vzorky krve.

Počet účastníků s TEAE a SAE souvisejícími s léčbou v období úpravy dávky a udržovacího období

AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost (včetně klinicky významného abnormálního laboratorního nálezu), která se vyskytla v protokolem specifikovaném období hlášení AE. AE zahrnoval zdravotní stavy, známky a symptomy, které nebyly u účastníka dříve pozorovány a které se objevily během protokolem specifikovaného období hlášení AE, včetně známek nebo symptomů spojených s již existujícími základními stavy, které nebyly přítomny před obdobím hlášení AE. AE, která splnila jedno nebo více z následujících kritérií nebo výsledků, byla klasifikována jako závažná: smrt; život ohrožující; hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie/vrozená vada; byla považována za lékařsky důležitou událost, která nesplňuje výše uvedená kritéria, ale která by mohla ohrozit účastníka nebo by mohla vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z kritérií uvedených v této definici.

Průměrná změna Hb mezi předléčbou a koncem období úpravy dávky a udržovacího období

Hodnota Hb před léčbou byla definována jako průměr 2 hodnot získaných před léčbou, tj. kvalifikační screeningová hodnota a základní hodnota. Změna oproti stavu před léčbou byla vypočtena jako hodnota v týdnu 16 mínus hodnota před léčbou.

Počet účastníků, kteří vyžadovali záchranu pomocí látek stimulujících erytropoézu (ESA) od výchozího stavu do konce období primární účinnosti

Záchrana ESA je definována jako účastníci s podáváním ESA a 1) u účastníka došlo ke klinicky významnému zhoršení anémie nebo symptomů anémie, 2) hladina Hb účastníka je < 9,0 g/dl a 3) důvod pro předčasné ukončení studie nebo zhoršení anémie vyžadující záchranu ESA nebo krevní transfuzi. Účastníci, kteří zahájili záchrannou terapii (včetně ESA), museli ukončit léčbu studovaným lékem a byli ze studie vyřazeni.

Počet účastníků, kteří vyžadovali záchranu pomocí transfuze červených krvinek od výchozího stavu do konce období úpravy dávky a udržovacího období

Účastníci, kteří zahájili záchrannou terapii (včetně transfuze červených krvinek), museli ukončit léčbu studovaným lékem a byli ze studie vyřazeni.

Počet účastníků s uvedeným počtem úprav dávky od výchozího stavu do konce období úpravy dávky a udržovacího období

Zvýšení dávky nebylo během 6týdenního období primární účinnosti povoleno.

Počet účastníků, kteří si udrželi dostatek železa od základního stavu do 6. týdne

Dostatek železa byl definován jako feritin ≥50 ng/ml a TSAT ≥20 %.

Počet účastníků, kteří si udrželi dostatek železa od výchozího stavu do 16. týdne

Dostatek železa byl definován jako feritin ≥50 ng/ml a TSAT ≥20 %.

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (SAE) v období primární účinnosti

Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost (včetně klinicky významného abnormálního laboratorního nálezu), která se vyskytla v protokolem specifikovaném období hlášení AE. AE zahrnoval zdravotní stavy, známky a symptomy, které nebyly u účastníka dříve pozorovány a které se objevily během protokolem specifikovaného období hlášení AE, včetně známek nebo symptomů spojených s již existujícími základními stavy, které nebyly přítomny před obdobím hlášení AE. AE, která splnila jedno nebo více z následujících kritérií nebo výsledků, byla klasifikována jako závažná: smrt; život ohrožující; hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie/vrozená vada; byla považována za lékařsky důležitou událost, která nesplňuje výše uvedená kritéria, ale která by mohla ohrozit účastníka nebo by mohla vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z kritérií uvedených v této definici.