Badanie ustalające dawkę Vadadustatu u japońskich pacjentów z niedokrwistością wtórną do przewlekłej choroby nerek niewymagającej dializy (NDD-CKD)

EKSPERYMENTALNY: Vadadustat, dawka 1

Dzienna dawka doustna

Lek: Wadadustat

Inne nazwy:

• AKB-6548

EKSPERYMENTALNY: Vadadustat, dawka 2

Dzienna dawka doustna

Lek: Wadadustat

Inne nazwy:

• AKB-6548

EKSPERYMENTALNY: Vadadustat, dawka 3

Dzienna dawka doustna

Lek: Wadadustat

Inne nazwy:

• AKB-6548

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Dzienna dawka doustna

Lek: Placebo

Średnia zmiana poziomu hemoglobiny (Hb) od okresu poprzedzającego leczenie do końca pierwotnego okresu skuteczności

Wartość Hb przed leczeniem zdefiniowano jako średnią z 2 wartości uzyskanych przed leczeniem, tj. kwalifikującej wartości przesiewowej i wartości linii podstawowej. Zmiana w stosunku do okresu przed leczeniem została obliczona jako wartość dla tygodnia 6 pomniejszona o wartość przed leczeniem.

Czas do osiągnięcia docelowego poziomu Hb wynoszącego od 10,0 do 12,0 g/dl Od wartości początkowej do 16. tygodnia

Czas tej analizy mierzono od dnia 1 (linia bazowa) do punktu w czasie w okresie pierwotnej skuteczności lub w okresie dostosowywania dawki i okresu podtrzymywania, kiedy poziom Hb u uczestnika osiągnął docelowy zakres od 10,0 do 12,0 g/dl.

Średnie poziomy Hb na koniec podstawowego okresu skuteczności

Dane przedstawiono jako średnią rzeczywistych wartości z tygodnia 6.

Średnie poziomy Hb na koniec okresu dostosowywania dawki i leczenia podtrzymującego

Dane przedstawiono jako średnią rzeczywistych wartości z tygodnia 16.

Liczba uczestników, którzy osiągnęli docelowy poziom Hb od 10,0 do 12,0 g/dl na koniec okresu dostosowywania dawki i leczenia podtrzymującego

Średnia zmiana liczby krwinek czerwonych (RBC) i bezwzględnej liczby retikulocytów od wartości początkowej do końca pierwotnego okresu skuteczności

Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.

Średnia zmiana liczby erytrocytów i bezwzględnej liczby retikulocytów od wartości początkowej do końca okresu dostosowywania dawki i leczenia podtrzymującego

Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.

Średnia zmiana hematokrytu i retikulocytów od wartości wyjściowej do końca pierwotnego okresu skuteczności

Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.

Średnia zmiana hematokrytu i retikulocytów od wartości początkowej do końca okresu dostosowywania dawki i leczenia podtrzymującego

Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.

Średnia zmiana poziomu żelaza i całkowitej zdolności wiązania żelaza (TIBC) od wartości wyjściowej do końca pierwotnego okresu skuteczności

Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.

Średnia zmiana poziomu żelaza i TIBC od wartości początkowej do końca okresu dostosowywania dawki i leczenia podtrzymującego

Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.

Średnia zmiana wysycenia transferyny (TSAT) od wartości początkowej do końca podstawowego okresu skuteczności

Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.

Średnia zmiana TSAT od wartości początkowej do końca okresu dostosowywania dawki i leczenia podtrzymującego

Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.

Średnia zmiana poziomu ferrytyny i hepcydyny od wartości początkowej do końca pierwotnego okresu skuteczności

Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.

Średnia zmiana stężenia ferrytyny i hepcydyny od wartości początkowej do końca okresu dostosowywania dawki i leczenia podtrzymującego

Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.

Liczba uczestników, którzy wymagali ratunku w postaci transfuzji krwinek czerwonych od wartości początkowej do końca pierwotnego okresu skuteczności

Uczestnicy, którzy rozpoczęli terapię ratunkową (w tym transfuzję krwinek czerwonych) musieli przerwać leczenie badanym lekiem i zostali wycofani z badania.

Liczba uczestników, którzy wymagali pomocy ESA od wartości początkowej do końca okresu dostosowywania dawki i leczenia podtrzymującego

Ratunek ESA definiuje się jako uczestników, którym podano ESA i 1) u uczestnika wystąpiło klinicznie istotne pogorszenie niedokrwistości lub objawów niedokrwistości, 2) poziom Hb u uczestnika wynosi <9,0 g/dl oraz 3) powód wcześniejszego wycofania badania z powodu pogorszenia niedokrwistości wymagającej ratowania ESA lub transfuzji krwi. Uczestnicy, którzy rozpoczęli terapię ratunkową (w tym ESA), musieli przerwać leczenie badanym lekiem i zostali wycofani z badania.

Profil stężenia w osoczu Vadadustatu i jego metabolitów na podstawie próbki przed podaniem dawki z 4. tygodnia

Pobrano próbki krwi do analizy.

Liczba uczestników z TEAE i SAE związanymi z leczeniem w okresie dostosowywania dawki i leczenia podtrzymującego

AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne (w tym istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), które wystąpiło w określonym w protokole okresie raportowania AE. AE obejmowało stany chorobowe, oznaki i objawy, których wcześniej nie obserwowano u uczestnika, a które pojawiły się w okresie raportowania AE określonym w protokole, w tym oznaki lub objawy związane z istniejącymi wcześniej stanami podstawowymi, które nie występowały przed okresem raportowania AE. AE, które spełniło jedno lub więcej z poniższych kryteriów lub wyników, zostało sklasyfikowane jako poważne: śmierć; zagrażający życiu; hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia/wada wrodzona; zostało uznane za zdarzenie ważne z medycznego punktu widzenia, niespełniające powyższych kryteriów, ale mogące narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub wymagające interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec spełnieniu jednego z kryteriów wymienionych w tej definicji.

Średnia zmiana Hb między leczeniem wstępnym a końcem okresu dostosowywania dawki i leczenia podtrzymującego

Wartość Hb przed leczeniem zdefiniowano jako średnią z 2 wartości uzyskanych przed leczeniem, tj. kwalifikującej wartości przesiewowej i wartości linii podstawowej. Zmiana w stosunku do okresu przed leczeniem została obliczona jako wartość dla tygodnia 16 minus wartość przed leczeniem.

Liczba uczestników, u których konieczne było zastosowanie środków stymulujących erytropoezę (ESA) od wartości początkowej do końca podstawowego okresu skuteczności

Ratunek ESA jest definiowany jako uczestnicy, którym podano ESA i 1) u uczestnika wystąpiło klinicznie istotne pogorszenie niedokrwistości lub objawów niedokrwistości, 2) poziom Hb u uczestnika wynosi <9,0 g/dl oraz 3) powód wcześniejszego wycofania badania z powodu pogorszenia niedokrwistości wymagającej ratowania ESA lub transfuzji krwi. Uczestnicy, którzy rozpoczęli terapię ratunkową (w tym ESA), musieli przerwać leczenie badanym lekiem i zostali wycofani z badania.

Liczba uczestników, którzy wymagali pomocy w postaci transfuzji krwinek czerwonych od wartości początkowej do końca okresu dostosowywania dawki i leczenia podtrzymującego

Uczestnicy, którzy rozpoczęli terapię ratunkową (w tym transfuzję krwinek czerwonych) musieli przerwać leczenie badanym lekiem i zostali wycofani z badania.

Liczba uczestników ze wskazaną liczbą korekt dawki od wartości początkowej do końca okresu dostosowania dawki i leczenia podtrzymującego

Zwiększanie dawki nie było dozwolone podczas 6-tygodniowego podstawowego okresu skuteczności.

Liczba uczestników, którzy utrzymali wystarczający poziom żelaza od wartości początkowej do tygodnia 6

Dostateczną ilość żelaza określono jako ferrytynę ≥50 ng/ml i TSAT ≥20%.

Liczba uczestników, którzy utrzymali wystarczający poziom żelaza od wartości początkowej do tygodnia 16

Dostateczną ilość żelaza określono jako ferrytynę ≥50 ng/ml i TSAT ≥20%.

Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) związanymi z leczeniem w pierwotnym okresie skuteczności

Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde nieoczekiwane zdarzenie medyczne (w tym istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), które wystąpiło w okresie raportowania AE określonym w protokole. AE obejmowało stany chorobowe, oznaki i objawy, których wcześniej nie obserwowano u uczestnika, a które pojawiły się w okresie raportowania AE określonym w protokole, w tym oznaki lub objawy związane z istniejącymi wcześniej stanami podstawowymi, które nie występowały przed okresem raportowania AE. AE, które spełniło jedno lub więcej z poniższych kryteriów lub wyników, zostało sklasyfikowane jako poważne: śmierć; zagrażający życiu; hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wrodzona anomalia/wada wrodzona; zostało uznane za zdarzenie ważne z medycznego punktu widzenia, niespełniające powyższych kryteriów, ale mogące narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub wymagające interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec spełnieniu jednego z kryteriów wymienionych w tej definicji.