Estudo de determinação de dose de Vadadustat em indivíduos japoneses com anemia secundária à doença renal crônica não dependente de diálise (NDD-CKD)

EXPERIMENTAL: Vadadustat, Dose 1

Dose oral diária

Medicamento: Vadadustat

Outros nomes:

• AKB-6548

EXPERIMENTAL: Vadadustat, Dose 2

Dose oral diária

Medicamento: Vadadustat

Outros nomes:

• AKB-6548

EXPERIMENTAL: Vadadustat, Dose 3

Dose oral diária

Medicamento: Vadadustat

Outros nomes:

• AKB-6548

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Dose oral diária

Medicamento: Placebo

Alteração média nos níveis de hemoglobina (Hb) desde o pré-tratamento até o final do período primário de eficácia

O valor pré-tratamento para Hb foi definido como a média de 2 valores obtidos antes do tratamento, ou seja, o valor de triagem qualificador e o valor da linha de base. A mudança do pré-tratamento foi calculada como o valor da semana 6 menos o valor do pré-tratamento.

Tempo para atingir o nível alvo de Hb de 10,0 a 12,0 g/dL desde o início até a semana 16

O tempo para esta análise foi medido desde o Dia 1 (linha de base) até o momento durante o Período de Eficácia Primário ou o Período de Ajuste e Manutenção da Dose, quando o nível de Hb de um participante atingiu o intervalo alvo de 10,0 a 12,0 g/dL.

Níveis médios de Hb no final do período primário de eficácia

Os dados são relatados como média dos valores reais da Semana 6.

Níveis médios de Hb no final do período de ajuste e manutenção da dose

Os dados são relatados como média dos valores reais da Semana 16.

Número de participantes que atingiram o nível alvo de Hb de 10,0 a 12,0 g/dL no final do período de ajuste e manutenção da dose

Alteração média na contagem de glóbulos vermelhos (RBC) e contagem absoluta de reticulócitos desde a linha de base até o final do período de eficácia primária

A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.

Alteração média na contagem de hemácias e na contagem absoluta de reticulócitos desde o início até o final do período de ajuste e manutenção da dose

A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.

Alteração média no hematócrito e nos reticulócitos desde a linha de base até o final do período de eficácia primária

A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.

Alteração média no hematócrito e nos reticulócitos desde a linha de base até o final do período de ajuste e manutenção da dose

A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.

Mudança média no ferro e na capacidade total de ligação do ferro (TIBC) desde a linha de base até o final do período de eficácia primária

A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.

Mudança média em ferro e TIBC da linha de base até o final do ajuste de dose e período de manutenção

A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.

Mudança média na saturação de transferrina (TSAT) desde a linha de base até o final do período de eficácia primário

A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.

Mudança média no TSAT desde a linha de base até o final do ajuste de dose e período de manutenção

A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.

Mudança média em ferritina e hepcidina desde a linha de base até o final do período de eficácia primário

A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.

Alteração média na ferritina e na hepcidina desde o início até o final do período de ajuste e manutenção da dose

A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.

Número de participantes que precisaram de resgate com uma transfusão de hemácias desde a linha de base até o final do período primário de eficácia

Os participantes que iniciaram a terapia de resgate (incluindo transfusão de hemácias) foram obrigados a interromper o tratamento com o medicamento do estudo e foram descontinuados do estudo.

Número de participantes que precisaram de resgate com ESAs desde a linha de base até o final do período de ajuste e manutenção da dose

O resgate de ESA é definido como participantes com administração de ESA e 1) o participante experimentou uma piora clinicamente significativa de sua anemia ou sintomas de anemia, 2) o nível de Hb do participante é <9,0 g/dL e 3) razão para a retirada precoce do estudo devido à piora de anemia que requer resgate com ESA ou transfusão de sangue. Os participantes que iniciaram a terapia de resgate (incluindo ESAs) foram obrigados a interromper o tratamento medicamentoso do estudo e foram descontinuados do estudo.

Perfil de concentração plasmática de Vadadustat e seus metabólitos usando uma amostra pré-dose da semana 4

Amostras de sangue foram coletadas para análise.

Número de participantes com TEAEs e SAEs emergentes do tratamento no período de ajuste de dose e manutenção

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável (incluindo um achado laboratorial anormal clinicamente significativo) que ocorreu no período de relatório de EA especificado pelo protocolo. Um EA incluiu condições médicas, sinais e sintomas não observados anteriormente no participante que surgiram durante o período de relatório de EA especificado pelo protocolo, incluindo sinais ou sintomas associados a condições subjacentes pré-existentes que não estavam presentes antes do período de relatório de EA. Um EA que atendeu a um ou mais dos seguintes critérios ou desfechos foi classificado como grave: morte; risco de vida; internação hospitalar ou prolongamento de internação existente; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita/defeito congênito; foi considerado um evento clinicamente importante que não atende aos critérios acima, mas que pode colocar em risco um participante ou pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um dos critérios listados nesta definição.

Alteração média na Hb entre o pré-tratamento e o final do período de ajuste e manutenção da dose

O valor pré-tratamento para Hb foi definido como a média de 2 valores obtidos antes do tratamento, ou seja, o valor de triagem qualificador e o valor da linha de base. A mudança do pré-tratamento foi calculada como o valor da semana 16 menos o valor do pré-tratamento.

Número de participantes que precisaram de resgate com agentes estimuladores da eritropoiese (AEEs) desde a linha de base até o final do período primário de eficácia

O resgate de ESA é definido como participantes com administração de ESA e 1) o participante experimentou uma piora clinicamente significativa de sua anemia ou sintomas de anemia, 2) o nível de Hb do participante é <9,0 g/dL e 3) razão para a retirada precoce do estudo devido à piora de anemia que requer resgate com ESA ou transfusão de sangue. Os participantes que iniciaram a terapia de resgate (incluindo ESAs) foram obrigados a interromper o tratamento medicamentoso do estudo e foram descontinuados do estudo.

Número de participantes que precisaram de resgate com uma transfusão de hemácias desde o início até o final do período de ajuste e manutenção da dose

Os participantes que iniciaram a terapia de resgate (incluindo transfusão de hemácias) foram obrigados a interromper o tratamento com o medicamento do estudo e foram descontinuados do estudo.

Número de participantes com o número indicado de ajustes de dose desde a linha de base até o final do período de ajuste e manutenção de dose

Não foram permitidos aumentos na dose durante o período de eficácia primária de 6 semanas.

Número de participantes que mantiveram a suficiência de ferro desde o início até a semana 6

Suficiência de ferro foi definida como ferritina ≥50 ng/mL e TSAT ≥20%.

Número de participantes que mantiveram a suficiência de ferro desde o início até a semana 16

Suficiência de ferro foi definida como ferritina ≥50 ng/mL e TSAT ≥20%.

Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs) no período primário de eficácia

Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável (incluindo um achado laboratorial anormal clinicamente significativo) que ocorreu no período de relatório de EA especificado pelo protocolo. Um EA incluiu condições médicas, sinais e sintomas não observados anteriormente no participante que surgiram durante o período de relatório de EA especificado pelo protocolo, incluindo sinais ou sintomas associados a condições subjacentes pré-existentes que não estavam presentes antes do período de relatório de EA. Um EA que atendeu a um ou mais dos seguintes critérios ou desfechos foi classificado como grave: morte; risco de vida; internação hospitalar ou prolongamento de internação existente; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita/defeito congênito; foi considerado um evento clinicamente importante que não atende aos critérios acima, mas que pode colocar em risco um participante ou pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um dos critérios listados nesta definição.