Dosfinnande studie av Vadadustat hos japanska personer med anemi sekundärt till icke-dialysberoende kronisk njursjukdom (NDD-CKD)

EXPERIMENTELL: Vadadustat, dos 1

Daglig oral dos

Läkemedel: Vadadustat

Andra namn:

• AKB-6548

EXPERIMENTELL: Vadadustat, dos 2

Daglig oral dos

Läkemedel: Vadadustat

Andra namn:

• AKB-6548

EXPERIMENTELL: Vadadustat, dos 3

Daglig oral dos

Läkemedel: Vadadustat

Andra namn:

• AKB-6548

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Daglig oral dos

Läkemedel: Placebo

Genomsnittlig förändring i hemoglobinnivåer (Hb) från förbehandling till slutet av den primära effektperioden

Förbehandlingsvärdet för Hb definierades som medelvärdet av 2 värden som erhölls före behandling, dvs det kvalificerande screeningvärdet och baslinjevärdet. Förändring från förbehandling beräknades som värdet för vecka 6 minus förbehandlingsvärdet.

Dags att nå Hb-målnivån på 10,0 till 12,0 g/dL från baslinjen upp till vecka 16

Tiden för denna analys mättes från dag 1 (baslinje) till den tidpunkt under antingen den primära effektivitetsperioden eller dosjusterings- och underhållsperioden då en deltagares Hb-nivå uppnådde målintervallet 10,0 till 12,0 g/dL.

Genomsnittliga Hb-nivåer vid slutet av den primära effektperioden

Data rapporteras som medelvärde av de faktiska värdena för vecka 6.

Genomsnittliga Hb-nivåer vid slutet av dosjusterings- och underhållsperioden

Data rapporteras som medelvärde av de faktiska värdena för vecka 16.

Antal deltagare som uppnådde Hb-målnivån på 10,0 till 12,0 g/dL i slutet av dosjusterings- och underhållsperioden

Genomsnittlig förändring i antal röda blodkroppar (RBC) och absolut retikulocytantal från baslinje till slutet av den primära effektivitetsperioden

Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.

Genomsnittlig förändring av RBC-antal och absolut retikulocytantal från baslinje till slutet av dosjusterings- och underhållsperioden

Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.

Genomsnittlig förändring i hematokrit och retikulocyter från baslinje till slutet av den primära effektperioden

Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.

Genomsnittlig förändring i hematokrit och retikulocyter från baslinje till slutet av dosjusterings- och underhållsperioden

Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.

Genomsnittlig förändring i järn och total järnbindningskapacitet (TIBC) från baslinje till slutet av den primära effektivitetsperioden

Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.

Genomsnittlig förändring i järn och TIBC från baslinje till slutet av dosjusterings- och underhållsperioden

Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.

Genomsnittlig förändring i transferrinmättnad (TSAT) från baslinje till slutet av den primära effektivitetsperioden

Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.

Genomsnittlig förändring i TSAT från baslinje till slutet av dosjusterings- och underhållsperioden

Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.

Genomsnittlig förändring i ferritin och hepcidin från baslinje till slutet av den primära effektperioden

Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.

Genomsnittlig förändring i ferritin och hepcidin från baslinjen till slutet av dosjusterings- och underhållsperioden

Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.

Antal deltagare som behövde räddning med en RBC-transfusion från baslinjen till slutet av den primära effektperioden

Deltagare som påbörjade räddningsterapi (inklusive RBC-transfusion) var tvungna att avbryta studieläkemedelsbehandlingen och avbröts från studien.

Antal deltagare som behövde räddning med ESA från baslinjen till slutet av dosjusterings- och underhållsperioden

ESA-räddning definieras som deltagare med ESA-administration och 1) deltagaren upplevde en kliniskt signifikant försämring av sin anemi eller symtom på anemi, 2) deltagarens Hb-nivå är <9,0 g/dL, och 3) orsaken till att studien avbröts tidigt av försämring av anemi som kräver ESA-räddning eller blodtransfusion. Deltagare som påbörjade räddningsterapi (inklusive ESA) var tvungna att avbryta studieläkemedelsbehandlingen och avbröts från studien.

Plasmakoncentrationsprofil för Vadadustat och dess metaboliter med hjälp av ett fördosprov från vecka 4

Blodprover togs för analys.

Antal deltagare med TEAE och behandlingsuppkomna SAE under dosjusterings- och underhållsperioden

En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse (inklusive ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd) som inträffade under den protokollspecificerade AE-rapporteringsperioden. En AE inkluderade medicinska tillstånd, tecken och symtom som inte tidigare observerats hos deltagaren som uppstod under den protokollspecificerade AE-rapporteringsperioden, inklusive tecken eller symtom associerade med redan existerande underliggande tillstånd som inte fanns före AE-rapporteringsperioden. En AE som uppfyllde ett eller flera av följande kriterier eller resultat klassificerades som allvarligt: ​​död; livshotande; sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelsedefekt; ansågs vara en medicinskt viktig händelse som inte uppfyller ovanstående kriterier, men som kan äventyra en deltagare eller kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av kriterierna som anges i denna definition.

Genomsnittlig förändring i Hb mellan förbehandling och slutet av dosjusterings- och underhållsperioden

Förbehandlingsvärdet för Hb definierades som medelvärdet av 2 värden som erhölls före behandling, dvs det kvalificerande screeningvärdet och baslinjevärdet. Förändring från förbehandling beräknades som värdet för vecka 16 minus förbehandlingsvärdet.

Antal deltagare som behövde räddning med erytropoes-stimulerande medel (ESA) från baslinjen till slutet av den primära effektivitetsperioden

ESA-räddning definieras som deltagare med ESA-administration och 1) deltagaren upplevde en kliniskt signifikant försämring av sin anemi eller symtom på anemi, 2) deltagarens Hb-nivå är <9,0 g/dL, och 3) orsaken till att studien avbröts tidigt av försämring av anemi som kräver ESA-räddning eller blodtransfusion. Deltagare som påbörjade räddningsterapi (inklusive ESA) var tvungna att avbryta studieläkemedelsbehandlingen och avbröts från studien.

Antal deltagare som behövde räddning med en RBC-transfusion från baslinjen till slutet av dosjusterings- och underhållsperioden

Deltagare som påbörjade räddningsterapi (inklusive RBC-transfusion) var tvungna att avbryta studieläkemedelsbehandlingen och avbröts från studien.

Antalet deltagare med det angivna antalet dosjusteringar från baslinjen till slutet av dosjusterings- och underhållsperioden

Dosökningar var inte tillåtna under den 6-veckors primära effektperioden.

Antal deltagare som bibehöll järntillräcklighet från baslinjen till vecka 6

Järntillräcklighet definierades som ferritin ≥50 ng/ml och TSAT ≥20 %.

Antal deltagare som bibehöll järntillräcklighet från baslinjen till vecka 16

Järntillräcklighet definierades som ferritin ≥50 ng/ml och TSAT ≥20 %.

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (SAE) under den primära effektperioden

En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse (inklusive ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd) som inträffade under den protokollspecificerade AE-rapporteringsperioden. En AE inkluderade medicinska tillstånd, tecken och symtom som inte tidigare observerats hos deltagaren som uppstod under den protokollspecificerade AE-rapporteringsperioden, inklusive tecken eller symtom associerade med redan existerande underliggande tillstånd som inte fanns före AE-rapporteringsperioden. En AE som uppfyllde ett eller flera av följande kriterier eller resultat klassificerades som allvarligt: ​​död; livshotande; sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelsedefekt; ansågs vara en medicinskt viktig händelse som inte uppfyller ovanstående kriterier, men som kan äventyra en deltagare eller kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av kriterierna som anges i denna definition.