- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03169738
QUILT-3.044: Vakcína NANT nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC): Kombinovaná imunoterapie u subjektů s NSCLC, u kterých došlo k progresi po léčbě inhibitory PD-1/PD-L1
17. března 2021 aktualizováno: ImmunityBio, Inc.
Vakcína NANT nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC): Kombinovaná imunoterapie u pacientů s NSCLC, kteří po léčbě inhibitory proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1)/programované smrti ligandu 1 (PD-L1) pokročili
Toto je studie fáze 1b/2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti metronomické kombinované terapie u subjektů s NSCLC, u kterých došlo k progresi při léčbě nebo po léčbě inhibitory PD-1/PD-L1.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
- Biologický: avelumab
- Lék: cyklofosfamid
- Lék: fulvestrant
- Lék: Lovaza
- Biologický: ETBX-011
- Biologický: ETBX-021
- Biologický: ETBX-051
- Biologický: ETBX-061
- Biologický: GI-6207
- Biologický: GI-6301
- Lék: Oxaliplatina
- Lék: Kapecitabin
- Lék: Cisplatina
- Lék: 5-Fluoruracil (5-FU)
- Biologický: přadeno
- Biologický: Bevacizumab
- Biologický: nivolumab
- Záření: Stereotaktická radiační terapie těla
- Biologický: GI-4000
- Lék: leukovorin
- Lék: nabýt paclitaxel
- Biologický: ALT-803
Detailní popis
Léčba bude podávána ve 2 fázích, indukční a udržovací fázi, jak je popsáno níže.
Subjekty budou pokračovat v indukční léčbě po dobu až 1 roku.
Léčba ve studii bude přerušena, pokud subjekt zaznamená progresivní onemocnění (PD) nebo nepřijatelnou toxicitu (nenapravitelnou snížením dávky), odvolá souhlas nebo pokud se zkoušející domnívá, že již není v nejlepším zájmu subjektu pokračovat v léčbě.
Ti, kteří mají kompletní odpověď (CR) v indukční fázi, vstoupí do udržovací fáze studie.
Subjekty mohou zůstat v udržovací fázi studie po dobu až 1 roku.
Léčba bude pokračovat v udržovací fázi, dokud subjekt nezaznamená PD nebo nepřijatelnou toxicitu (nenapravitelnou snížením dávky), neodvolá souhlas nebo pokud se zkoušející domnívá, že již není v nejlepším zájmu subjektu pokračovat v léčbě.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice Institutional Review Board (IRB) nebo Independent Ethics Committee (IEC).
- Histologicky potvrzený NSCLC s progresí při nebo po léčbě inhibitory PD-1/PD-L1 pro jejich indikovaná použití.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
- Mít alespoň 1 měřitelnou lézi ≥ 1,5 cm.
- Musí mít nedávný bioptický vzorek nádoru získaný po ukončení nejnovější protinádorové léčby. Pokud není k dispozici historický vzorek, subjekt musí být ochoten podstoupit biopsii během období screeningu.
- Musí být ochoten poskytnout vzorky krve a, pokud to zkoušející považuje za bezpečné, vzorek biopsie nádoru 8 týdnů po zahájení léčby.
- Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.
- Souhlas s používáním účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a nesterilní muže. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu až 1 roku po ukončení terapie a nesterilní subjekty mužského pohlaví musí souhlasit s používáním kondomu po dobu až 4 měsíců po léčbě.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza přetrvávající hematologické toxicity stupně 2 nebo vyššího (CTCAE verze 4.03) vyplývající z předchozí léčby.
- Anamnéza jiných aktivních malignit nebo mozkových metastáz kromě kontrolovaného bazaliomu; předchozí anamnéza rakoviny in situ (např. rakoviny prsu, melanomu, děložního čípku); předchozí anamnéza karcinomu prostaty, který není v aktivní systémové léčbě (kromě hormonální léčby) as nedetekovatelným prostatickým specifickým antigenem (PSA) (< 0,2 ng/ml); a objemné (≥ 1,5 cm) onemocnění s metastázami v centrální hilové oblasti hrudníku a zahrnující plicní vaskulatury. Subjekty s anamnézou jiné malignity musí mít > 5 let bez známek onemocnění.
- Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, které by kontraindikovalo použití zkoumaného léku použitého v této studii nebo které by vystavilo subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
- Systémové autoimunitní onemocnění (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Addisonova choroba, autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem).
- Transplantace orgánů vyžadující imunosupresi v anamnéze.
- Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
- Vyžaduje transfuzi plné krve, aby splnila kritéria způsobilosti.
Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:
- Počet bílých krvinek (WBC) < 3 500 buněk/mm3.
- Absolutní počet neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.
- Počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3.
- Hemoglobin < 9 g/dl.
- Celkový bilirubin vyšší než horní hranice normálu (ULN; pokud subjekt neprokázal Gilbertův syndrom).
- Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami).
- Hladiny alkalické fosfatázy (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami nebo > 10 × ULN u subjektů s kostními metastázami).
- Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo 177 μmol/l.
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) >1,5 × ULN (pokud není na terapeutické antikoagulaci).
- Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 mm Hg a/nebo diastolická > 100 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
- Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění vyžadujícího kontinuální oxygenoterapii.
- Pozitivní výsledky screeningového testu na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
- Současná chronická denní léčba (pokračující > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den methylprednisolonu), s výjimkou inhalačních steroidů. Krátkodobé užívání steroidů k prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u subjektů, které mají známé alergie na kontrast, je povoleno.
- Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku (léků).
- Subjekty užívající jakýkoli lék (léky) (rostlinné nebo předepsané), o kterých je známo, že mají nežádoucí lékovou reakci na kterýkoli ze studovaných léků.
- Současné nebo předchozí užívání silného inhibitoru cytochromu P450 (CYP)3A4 (včetně ketokonazolu, itrakonazolu, posakonazolu, klarithromycinu, indinaviru, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, saquinaviru, telithromycinu, vorikonazolu a grepfruitových přípravků se silnými CYP3,4) karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital a třezalka tečkovaná) během 14 dnů před 1. dnem studie.
- Současné nebo předchozí užívání silného inhibitoru CYP2C8 (gemfibrozil) nebo středně silného induktoru CYP2C8 (rifampin) během 14 dnů před 1. dnem studie.
- Účast ve výzkumné lékové studii nebo anamnéza jakékoli hodnocené léčby během 14 dnů před screeningem pro tuto studii, s výjimkou léčby snižující hladinu testosteronu u mužů s rakovinou prostaty.
- Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.
- Souběžná účast v jakékoli intervenční klinické studii.
- Těhotné a kojící ženy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Vakcína Nant NSCLC
avelumab, bevacizumab, kapecitabin, cisplatina, cyklofosfamid, 5-fluorouracil, fulvestrant, leukovorin, nab paklitaxel, nivolumab, lovaza, oxaliplatina, stereotaktická tělesná radiační terapie, ALT-803, ETBX-011, ETB-011, ETB-X0TB5- 061, GI-4000, GI-6207, GI-6301 a haNK.
|
Plně lidská anti-PD-L1 IgG1 lambda monoklonální protilátka
2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazafosforin-2-oxid monohydrát
7-alfa-[9-(4,4,5,5,5-pentafluorpentylsulfinyl)nonyl]estra-1,3,5-(10)-trien-3,17-beta-diol
Ethylestery omega-3 kyselin
adenovirus sérotyp-5 [Ad5] vakcína [E1-, E2b-]-karcinoembryonální antigen [CEA]
Ad5 [E1-, E2b-]-receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 [HER2]
Ad5 [E1-, E2b-]-Brachyury vakcína
Vakcína Ad5 [E1-, E2b-]-mucin 1 [MUC1]
CEA kvasinková vakcína
Brachyury kvasinková vakcína
cis-[(1R,2R)-1,2-cyklohexandiamin-N,N'] [oxalato(2-)-O,O'] platina
5'-deoxy-5-fluor-N-[(pentyloxy)karbonyl]-cytidin
(SP-4-2)-diamindichlorplatina(II)
5-fluor-2,4(lH,3H)-pyrimidindion
NK-92 [CD16.158V,
ER IL-2], Suspenze pro intravenózní [IV] infuzi
Rekombinantní lidský anti-vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) imunoglobulin (Ig) G1 monoklonální protilátka
Lidská anti-PD-1 IgG4 kappa monoklonální protilátka
(SRBT)
Vakcína proti kvasinkám ras
N-[p-[[[(6RS)-2-amino-5-formyl-5,6,7,8-tetrahydro-4-hydroxy-6-pteridinyl]methyl]amino]benzoyl]-L-glutamát vápenatý ( 1:1)
5p,20-Epoxy-1,2a,4,7p,10p,13a-hexahydroxytax-11-en-9-on 4,10-diacetát 2-benzoát 13-ester s (2R,3S)-N-benzoyl-3 -fenylisoserin
rekombinantní lidský superagonistický komplex interleukin-15 (IL-15) [také známý jako komplex IL15N72D:IL-15RαSu/IgG1 Fc]
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt nežádoucích příhod (AEs) a závažných AE (SAEs), hodnocených pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute (NCI).
Časové okno: 1 rok
|
Primární cílový bod fáze 1b (bezpečnost)
|
1 rok
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: 1 rok
|
Primární cílový bod fáze 2 (ORR podle RECIST)
|
1 rok
|
ORR podle kritérií imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: 1 rok
|
Primární cílový bod fáze 2 (ORR podle irRC)
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
ORR podle RECIST verze 1.1
Časové okno: 1 rok
|
Sekundární cílový bod fáze 1b (ORR podle RECIST)
|
1 rok
|
ORR od irRC
Časové okno: 1 rok
|
Sekundární koncový bod fáze 1b (ORR podle irRC)
|
1 rok
|
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: 2 roky
|
Sekundární cíl fáze 1b a 2 (PFS podle RECIST)
|
2 roky
|
PFS od irRC
Časové okno: 2 roky
|
Sekundární cíl fáze 1b a 2 (PFS podle irRC)
|
2 roky
|
Celkové přežití (OS): doba od data prvního ošetření do data úmrtí (jakákoli příčina)
Časové okno: 2 roky
|
Fáze 1b a 2 sekundární koncový bod (OS)
|
2 roky
|
Trvání odpovědi (DR): čas od data první odpovědi (částečná odpověď (PR) nebo úplná odpověď (CR)) do data progrese onemocnění nebo úmrtí (jakákoli příčina), podle toho, co nastane dříve
Časové okno: 2 roky
|
Fáze 1b a 2 sekundární cílový bod (DR)
|
2 roky
|
Míra kontroly onemocnění (DCR): potvrzená kompletní odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění trvající alespoň 2 měsíce
Časové okno: 2 měsíce
|
Sekundární cílový bod fáze 1b a 2 (DCR)
|
2 měsíce
|
Kvalita života (QoL) podle výsledku hlášeného pacientem pomocí funkčního hodnocení léčby rakoviny plic (FACT-L)
Časové okno: 2 roky
|
Sekundární koncový bod fáze 1b a 2 (QoL)
|
2 roky
|
Výskyt nežádoucích příhod (AEs) a závažných nežádoucích příhod (SAEs), odstupňovaných pomocí NCI CTCAE verze 4.03
Časové okno: 2 roky
|
Sekundární cílový bod fáze 2 (AE)
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. února 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
1. ledna 2019
Dokončení studie (Očekávaný)
1. března 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. května 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. května 2017
První zveřejněno (Aktuální)
30. května 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. března 2021
Naposledy ověřeno
1. října 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Ochranné prostředky
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Mikroživiny
- Antagonisté hormonů
- Vitamíny
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antagonisté estrogenu
- Antagonisté estrogenových receptorů
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Cyklofosfamid
- Fluorouracil
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- Nivolumab
- Fulvestrant
- Bevacizumab
- Leukovorin
- Avelumab
Další identifikační čísla studie
- QUILT-3.044
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Brazílie, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Česká republika, Argentina, Finsko, Ma... a více
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýNon Small Cell LungČína
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina plic | Non Small CellSpojené státy
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleNáborMelanom | Rakovina plic | Non-small CellFrancie
-
Tzu Chi UniversityNeznámýRakovina plic Non Small CellTchaj-wan
-
Fudan UniversityDokončeno
-
Cancer Research UKDokončenoNovotvary | Lymfom | Rakovina | B-Cell | Non-HodgkinSpojené království
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRenální buněčný karcinom | Non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
Central European Society for Anticancer Drug ResearchDokončenoNon-clear Cell Renal Cell CancerNěmecko
Klinické studie na avelumab
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyDokončeno
-
Promontory Therapeutics Inc.Pfizer; EMD SeronoDokončenoNemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)Spojené státy, Švýcarsko
-
Clinique Neuro-OutaouaisDokončenoMultiformní glioblastom mozkuKanada
-
Samsung Medical CenterMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAktivní, ne náborLymfom, extranodální NK-T-buňkaKorejská republika
-
Vaccinex Inc.University of RochesterNáborMetastatický adenokarcinom pankreatuSpojené státy
-
PfizerUkončenoNovotvary močového měchýře | Rakovina močového měchýře | Uroteliální karcinom | Nádory močového měchýřeKanada
-
Vaccinex Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyDokončenoKarcinom, nemalobuněčné plíceSpojené státy
-
AHS Cancer Control AlbertaEMD Serono; Alberta Cancer FoundationNáborSpinocelulární karcinom kůžeKanada
-
McGill University Health Centre/Research Institute...NáborAdenokarcinom žaludku | Adenokarcinom jícnuKanada
-
Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et CouUNICANCERAktivní, ne nábor